正清风痛宁定点注射配合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床疗效观察

张永忠 蒋国鹏 杨小杰 谢兴文

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种全身性、系统性、慢性的自身免疫性疾病,其病因复杂,症状多样,致残率高［1］。临床以关节疼痛、肿胀、畸形、晨僵等为主要症状［2］,如果得不到及时治疗,严重者出现关节畸形而致关节僵硬、强直［3］,部分患者后期合并有肺、心血管等并发症［4］,严重影响患者的生活质量和社会活动。RA 病情缠绵难愈、反复发作给患者带来经济和精神负担。据报道［5］类风湿性关节炎可以发生于任何年龄阶段,我国发病率约为0.4%,而全世界为0.5%～1.0%［6］。临床治疗RA 主要有非甾体抗炎药、抗风湿药、糖皮质激素药、生物制剂和中医中药等［7,8］。但抗风湿药物长期服药会出现皮疹、恶心呕吐等不良反应,导致患者难以长期服药治疗。临床研究发现在口服甲氨蝶呤片治疗基础上配合采用正清风痛宁定点注射治疗RA,能够缩短病程,减轻不良反应,提高临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年6 月～2021 年6 月门诊及住院治疗的32 例RA 患者为研究对象,采用随机数字表法将患者分为治疗组和对照组,每组16 例。治疗组男7 例,女9 例；平均年龄(43.3±9.8)岁；病程 1.3～8.2 年,平均病程(5.7±1.1)年。对照组男6 例,女10 例；平均年龄(45.2±10.2)岁；病程1.4～7.9 年,平均病程(5.6±1.4)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较()

表1 两组一般资料比较()

注：两组比较,P>0.05

1.2 诊断标准 参考1987 年美国风湿病学会(ARA)修订的RA 诊断标准［9］。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：①符合RA 的西医诊断标准；②年龄18～65 岁；③无合并其他疾病；④本次发病后未进行过治疗；⑤研究取得患者及家属知情同意。排除标准：①合并内科系统疾病者；②晚期RA 关节严重畸形、功能丧失者；③活动性胃肠病变者；④合并有系统性红斑狼疮、干燥综合征等；⑤过 敏体质者；⑥妊娠期或哺乳期女性；⑦精神病者。

1.4 方法 对照组采用甲氨蝶呤片口服治疗,10 mg/次,1 次/周。治疗组在对照组治疗基础上配合正清风痛宁定点注射治疗。正清风痛宁定点注射具体方法：病变关节(手指小关节、膝、踝关节等)给予1.4 ml 正清风痛宁注射液+1 ml 的2%利多卡因注射液定点注射,每次注射1 个关节,间隔40 min 后(避免药物反应)再注射另一个关节,1 个关节注射1 次/d(每天最多可注射4 个关节),治疗4 周为1 个疗程,连续治疗3 个疗程。两组疗程均为12 周。

1.5 观察指标及判定标准 比较两组治疗效果及治疗前后晨僵持续时间、关节疼痛计数、关节肿胀计数。疗效判定标准：依据《中药新药临床研究指导原则》［10］中的疗效标准将治疗效果分为显效、有效、无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 治疗组治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗效果比较(n,%)

2.2 两组治疗前后晨僵持续时间、关节疼痛计数、关节肿胀计数比较 治疗前,两组晨僵持续时间、关节疼痛计数、关节肿胀计数比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12 周后,两组晨僵持续时间均短于本组治疗前,关节疼痛计数、关节肿胀计数均少于本组治疗前,且治疗组晨僵持续时间短于对照组,关节疼痛计数、关节肿胀计数少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组晨僵持续时间、关节疼痛计数、关节肿胀计数比较()

表3 两组晨僵持续时间、关节疼痛计数、关节肿胀计数比较()

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗12 周后比较,bP<0.05

3 讨论

目前临床治疗RA 以药物治疗为主,主要是控制患者临床症状,但并不能完全治愈［11］。RA 属于中医 “痹证”范畴,历代医家对RA 的辨证多根据《素问·痹论》：“风寒湿三气杂至,合而为痹也”的理论,主要从热、瘀、虚等方面辨证该病,其属于本虚标实之证。RA 的病因主要由内因和外因相互作用而发病：患者病久体虚、肝肾亏虚、气血不足为内因；风寒湿热之邪入侵机体为外因［12］,虚实夹杂为主要病机。娄多峰［13］认为RA 的病因病机主要为正虚、外邪、痰瘀,正气不足为内因,发病中起到决定性作用,其病机主要表现为营卫不和、气血亏虚等,以祛邪安正为治疗原则。沈伟等［14］研究表明,在西药治疗基础上配合清热除湿中药治疗,在临床疗效及改善活动指标方面明显优于单纯的西医治疗。蒲卉明等［15］采用温针灸配合穴位注射鹿瓜多肽注射液治疗RA,结果发现该治疗方案能够缩短晨僵时间,改善症状,疗效满意。李瑞昌等［16］研究发现,正清风痛宁配合甲氨蝶呤治疗RA,能够改善实验室指标及临床症状,疗效优于单纯采用甲氨喋呤,并可以较少不良反应。张金龙等［17］研究发现,正清风痛宁联合云克均可明显改善RA 患者的红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)、C 反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)水平。毋静等［18］研究发现,临床对RA 患者合并关节腔积液治疗时采用甲氨蝶呤和曲安奈德关节腔注射,治疗效果显著。周子朋等［19］临床发现,在有炎症RA 患者关节腔内注射甲氨蝶呤联合曲安奈德,可显著改善滑膜炎症状,起效更快,疗效明显,且不易复发。

为提高RA 的临床疗效,本研究在临床上采用口服药物配合正清风痛宁定点注射治疗RA,研究发现在口服甲氨蝶呤基础上配合正清风痛宁定点注射治疗,治疗组治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。且治疗12 周后,两组晨僵持续时间均短于本组治疗前,关节疼痛计数、关节肿胀计数均少于本组治疗前,且治疗组晨僵持续时间短于对照组,关节疼痛计数、关节肿胀计数少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。提示配合使用正清风痛宁定点注射能够提高临床疗效,缩短控制临床症状时间,发挥中药治疗效果。

定点注射主要采用控制炎症的药物或配方及定点穿刺技术,将药物精准地注射到病变部位,进而控制风湿病、骨关节病的炎症,缓解疼痛。此法主要强调精准介入给药,能够减轻风湿病中长期使用激素的并发症,为临床上中西医结合治疗风湿病引起的疼痛提供新的思路和方法。其与传统封闭治疗不同,主要是二者采用药物不同,封闭以采用激素为主,主要定点注射抗炎药物,注射到关节部位的痛点,以起到解除疼痛的治疗方法。中医治疗风湿病主要采用青风藤,《本草纲目》中早有记载,描述青风藤为治疗风寒湿痹的良药,具有祛风湿的作用。正清风痛宁注射液由中药青风藤加工、提取而成,盐酸青藤碱为其主要成分,主要功效为祛风除湿、活血通络等。现代药理学研究发现［20］,正清风痛宁能够抑制关节滑膜细胞增生,减轻关节炎症反应。在临床上治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、颈椎病、腰椎间盘突出症等均具有良好的疗效［21-24］。张正宇等［25］研究发现,艾瑞昔布联合正清风痛宁缓释片能够降低RA 患者的炎症因子水平,可以提高有效率。张华秀等［26］研究正清风痛宁联合塞来昔布在临床上治疗盘源性腰痛有很好的疗效,且无明显不良反应。也有学者［27,28］通过研究得出正清风痛宁能够显著改善RA 患者疼痛、关节肿胀、晨僵等临床表现。

近年来,中医药治疗RA 研究越来越多,取得很多成果。中药治疗RA 具有疗效好、不良反应小的优点,能够减少长时间使用激素的并发症,获得广大患者接受,因此研究出可以控制RA 临床症状进展的中医药,显得非常重要。

综上所述,正清风痛宁定点注射配合口服甲氨蝶呤治疗RA 可以减轻症状,改善临床指标,提高临床疗效,值得推广应用。但本研究病例数较少,缺乏严格的随机、双盲、对照试验,且随访时间较短。在今后的临床工作中将努力开展随机、对照、双盲研究,延长随访时间,进而研究出临床疗效好、不良反应少的中医药治疗方法及方药,提高RA 的临床疗效。