来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的疗效及对关节功能分级的影响探讨

林永鸿

类风湿性关节炎是临床常见的以关节病变为主的系统性疾病,其不仅影响患者的关节功能,导致关节出现疼痛、肿胀、畸形等症状,影响患者的正常行走和运动,而且可影响患者的肾脏、心脏等重要系统,引发心脏病、血管炎等疾病,对患者的生命安全造成较大威胁,需尽早进行科学治疗,以防疾病累及全身造成不可逆的影响［1］。类风湿性关节炎患者临床上常选择甲氨蝶呤治疗,甲氨蝶呤虽能改善症状,减少炎症发生,但单独使用易出现多种不良反应,影响疗效。来氟米特是一种针对类风湿性关节炎的新型免疫抑制剂,其可影响患者体内的二氢乳清酸脱氢酶活性,阻断嘧啶合成,与甲氨蝶呤联合使用可明显提高患者的临床疗效,有效减轻炎症,改善关节功能,提高患者的生活质量［2］。本研究在临床治疗中对部分类风湿性关节炎患者采用来氟米特联合甲氨蝶呤治疗,结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019 年12 月～2021 年12 月 接收的72 例类风湿性关节炎患者,通过奇偶数分组法分为试验组和对照组,每组36 例。试验组男14 例,女22 例；年龄38～75 岁,平均年龄(48.72±9.44)岁；病程4～73 个月,平均病程(22.67±17.61)个月。对照组男13 例,女23 例；年龄37～76 岁,平均年龄(49.10±9.96)岁；病程3～75 个月,平均病程(23.25± 18.13)个月。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较(n,)

表1 两组一般资料比较(n,)

注：两组比较,P>0.05

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合《2018 中国类风湿关节炎诊疗指南》［3］中的诊断标准；②有明显的关节压痛和关节肿胀症状,关节压痛数≥5 个,关节肿胀数≥3 个,晨僵时间≥30 min；③依从性高,能够积极配合本次研究；④知晓本次研究,且自愿签署同意书。

1.2.2 排除标准 ①并发恶性肿瘤者；②并发其他骨性疾病者；③伴有严重感染疾病者；④伴有意识障碍或精神类疾病者；⑤合并血液系统疾病者；⑥近30 d接受其他药物治疗者；⑦重要脏器功能严重损伤者；⑧对本次研究所用甲氨蝶呤或来氟米特过敏者。

1.3 方法 对照组选择单独甲氨蝶呤治疗,甲氨蝶呤片(湖南正清制药集团股份有限公司,国药准字H19983205,规格：2.5 mg)口服,1 次/周,10 mg/次,连续治疗90 d。试验组选择来氟米特联合甲氨蝶呤治疗,来氟米特片(福建汇天生物药业有限公司,国药准字H20050175,规格：10 mg)口服,初始剂量为50 mg/次,1 次/d,连续治疗3 d 后剂量调整为20 mg/次,1 次/d,共连续用药90 d；甲氨蝶呤剂量、使用方法、疗程与对照组相同。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 临床疗效 疗效判定标准：显效：关节活动基本恢复正常,关节肿胀、疼痛等症状消失>75%,遇潮湿、寒冷等刺激因素时症状未复发；有效：关节活动较治疗前有所改善,关节肿胀、疼痛等症状消失30%～75%,遇气候因素刺激时症状偶有发作；无效：关节活动明显受限,日常行走受到影响,症状消失<30%,天气转变可诱发症状发作［4］。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 治疗前后炎症因子 通过魏氏法检测患者治疗前及治疗90 d 后ESR 水平,通过免疫散射法检测患者治疗前及治疗90 d 后RF 水平,通过酶联免疫法检测患者治疗前及治疗90 d 后的CRP 水平。

1.4.3 治疗前后关节功能分级 治疗前及治疗90 d后均通过关节功能障碍分级标准评估患者的关节功能,并进行关节功能分级。Ⅰ级：关节活动未受限,对日常生活和工作无影响；Ⅱ级：1 个或多个关节出现不适症状,活动受限,但仍可完成一般活动；Ⅲ级：多个关节出现障碍,活动受限明显,无法正常工作,仅能完成自理生活中的一部分；Ⅳ级：完全丧失关节功能,无法进行正常的生活和工作,只能轮椅出行或长期卧床［5］。

1.4.4 治疗前后生活质量评分 选择生活质量量表(SF-36)评估患者治疗前及治疗90 d 后的生活质量,共有8 个维度,包括躯体功能、生理职能、身体疼痛、总体健康4 个生理功能指标及生命活力、社会功能、情感角色、心理健康4 个心理功能指标,得分越高说明生活质量越好［6］。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；等级资料采用秩合检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 试验组总有效率为94.44%,显著高于对照组的77.78%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组治疗前后炎症因子比较 治疗前,两组ESR、RF、CRP 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗90 d 后,试验组ESR、RF、CRP 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子比较()

表3 两组治疗前后炎症因子比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

2.3 两组治疗前后关节功能分级比较 治疗前,两组关节功能分级比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗90 d 后,试验组关节功能分级明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后关节功能分级比较［n(%)］

2.4 两组治疗前后生活质量评分比较 治疗前,两组躯体功能、生理职能、身体疼痛、总体健康及生命活力、社会功能、情感角色、心理健康评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗90 d 后,两组躯体功能、生理职能、身体疼痛、总体健康及生命活力、社会功能、情感角色、心理健康评分均显著高于治疗前,且试验组均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后生活质量评分比较(,分)

表5 两组治疗前后生活质量评分比较(,分)

注：与治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗90 d 后比较,bP<0.05

3 讨论

类风湿性关节炎是一种以关节疼痛、肿胀和晨僵为主要症状的全身免疫性疾病,该病发病原因尚未明确,临床上通常认为与性激素、感染、遗传等有密切的关系［7］。临床试验表明,类风湿性关节炎对患者的关节功能造成严重的影响,可导致关节障碍和关节畸形,严重时可导致终生残疾,生活无法自理,此外,该病对患者的其他器官也造成不同程度的影响,譬如影响患者的眼角膜,导致患者眼睛受损,引发结膜炎、巩膜炎、角膜炎等；影响患者的心、肝、肾、肺等重要脏器,诱发血管炎、心脏病、肾小管间质性肾炎、肺间质病变性肺炎等［8-11］。

针对类风湿性关节炎患者,临床积极应用有效药物治疗可改善炎症及关节功能。甲氨蝶呤是治疗类风湿性关节炎的首选一线药物,其对二氢叶酸还原酶具有显著的抑制作用,同时可抑制中性粒细胞,防止其发生趋化作用,防止细胞核的分裂和生长,阻断关节病变位置的细胞增殖,从而起到改善炎症、缓解疼痛的作用,但单独使用甲氨蝶呤往往难以达到理想的疗效,这是因为甲氨蝶呤起效较慢,长时间使用不仅引发胃肠道不适症状,而且可导致转氨酶升高,影响机体的肝糖代谢功能,使患者的肝脏受损,从而影响疗效,对此可在甲氨蝶呤基础上联合应用来氟米特［12-15］。徐连那 等［16］在临床研究中分组进行甲氨蝶呤治疗和甲氨蝶呤联合来氟米特治疗,其中联合治疗总有效率92.50%显著高于单独甲氨蝶呤治疗的75.00%,联合治疗3 个月后患者CRP、ESR 及RF 水平显著低于单独治疗,表明甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿性关节炎的效果优于单独甲氨蝶呤治疗。丁少楠等［17］在临床试验中分别对对照组和观察组给予来氟米特治疗和来氟米特联合甲氨蝶呤治疗,其中观察组联合治疗临床疗效优于对照组的单独治疗,观察组治疗后RF、CRP 及ESR水平低于对照组,进一步证实来氟米特联合甲氨蝶呤治疗在提高疗效和改善炎症方面的优越性。本研究对照组采用单独甲氨蝶呤治疗,试验组采用来氟米特联合甲氨蝶呤治疗,结果显示,试验组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗90 d 后,试验组ESR、RF、CRP 水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。上述结果与徐连那等［16］和丁少楠等［17］报道基本一致,表明两种药物联合使用不仅可提高类风湿性关节炎患者的疗效,而且可降低患者的炎症因子水平。此外,本次研究还评估了患者治疗前后的关节功能和生活质量,结果显示,治疗90 d 后,试验组关节功能分级明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗90 d 后,两组躯体功能、生理职能、身体疼痛、总体健康及生命活力、社会功能、情感角色、心理健康评分均显著高于治疗前,且试验组均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。由此表明联合治疗可改善类风湿性关节炎患者的关节功能,提高患者的生活质量。来氟米特可调节患者的免疫系统,对二氢乳清酸脱氢酶有强大的抑制作用,可阻断嘧啶的合成,阻断B 细胞与淋巴细胞的繁殖和生长,从而有效降低炎症因子水平［18,19］。来氟米特在改善关节功能方面有突出的优势,其可抑制关节破骨细胞的合成,有效改善骨吸收症状,减轻风湿病对关节骨质的损害,从而显著改善患者的关节功能,使患者的生活质量得到提高［20］。来氟米特与甲氨蝶呤联合使用可起到协同作用,能够双重抑制二氢叶酸的合成,使疗效最大化,使患者的关节功能得到最大程度改善,从而改善患者的生活质量［21］。

综上所述,对类风湿性关节炎患者给予来氟米特联合甲氨蝶呤治疗,可提高患者的临床疗效,降低炎症因子水平,同时可改善关节功能,提高患者的生活质量,值得在临床中推广。但本研究样本量相对比较少,在今后的研究中需不断扩大样本量,使研究结果更加精确。