沙库巴曲缬沙坦钠片联合重组人脑利钠肽对慢性心力衰竭患者左心室功能的影响

王晓利，杨帆

(1.焦作市第五人民医院 心内科，河南 焦作 454150；2.焦作市第三人民医院 感染五科，河南 焦作 454150)

慢性心力衰竭简称慢性心衰，主要由心室重构、心肌损害、血流动力学异常造成，主要表现为心悸、乏力、体液潴留等[1]。慢性心衰发病后患者心排血量下降，导致机体许多重要器官出现灌注不足，从而易引起心脏射血功能突然停止、休克、死亡等威胁患者生命的并发症发生[2]。目前，临床治疗慢性心衰主要采取药物治疗。沙库巴曲缬沙坦钠片即诺欣妥，是一种血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，具有扩张血管、降压、排钠利尿、逆转高血压引起的左心室肥厚等作用，适用于心力衰竭患者治疗[3]。重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)是一种B型利钠肽，与人脑利钠肽具有相似性，具有抑制交感神经兴奋、扩张血管、利尿等作用，从而有效减轻心脏负担，改善心功能[4]。rhBNP治疗急性心力衰竭患者作用显著，但应用于慢性心衰患者治疗的研究较少。为了提高慢性心衰患者临床治疗效果，本研究选取2019年2月至2022年2月收治的86例慢性心衰患者，分别给予不同治疗方法，分析沙库巴曲缬沙坦钠片联合rhBNP对患者左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)及血清氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、血管紧张素(angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ)水平的影响。

1 研究对象和方法

1.1 研究对象选取2019年2月至2022年2月焦作市第五人民医院收治的86例慢性心衰患者为研究对象，随机分为两组。43例观察组患者中男25例，女18例；年龄48～85(61.52±6.87)岁；病程7～15(10.43±1.64)a；合并高脂血症7例，合并糖尿病14例，合并高血压22例；扩张性心脏病13例，冠心病17例，高血压心脏病13例。43例对照组患者中男26例，女17例；年龄47～83(61.12±6.79)岁；病程8～15(10.56±1.73)a；合并高脂血症8例，合并糖尿病15例，合并高血压20例；扩张性心脏病14例，冠心病17例，高血压心脏病12例。纳入标准：(1)符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》(2007)[5]中相关诊断标准；(2)纽约心脏学会(New York Heart Association，NYHA)心功能分级Ⅲ～Ⅳ级；(3)临床相关资料完整；(4)无心脏手术史、血液系统疾病或自身免疫系统疾病。排除标准：(1)肺、肾等重要器官功能障碍；(2)胃、肠等恶性肿瘤；(3)对本次研究的药物过敏；(4)依从性差、拒绝配合治疗或中途退出本次研究。

1.2 治疗方法两组患者均接受维持电解质平衡、强心等常规治疗。对照组患者在常规治疗基础上口服沙库巴曲缬沙坦钠片(北京诺华制药有限公司，国药准字J20171054，每片100 mg)，每日2次，每次50 mg，连续治疗7 d。观察组在对照组基础上加用rhBNP(成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，每瓶5 mg)治疗，初始剂量(1.5 μg·kg-1)在3～5 min静脉推注完成，然后用微量泵以每分钟0.007 5～0.010 0 μg·kg-1持续泵入，时间为3 d，若无相关严重不良反应，连续治疗7 d。

1.3 观察指标(1)左心功能。利用彩色多普勒超声仪(美国西门子医疗系统公司，型号：西门子X300PE)测量患者治疗前后LVEF、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension，LVEDD)。(2)血清指标。抽取患者治疗前后清晨空腹静脉血3 mL，3 000 r·min-1离心10 min，取上清液，采用全自动生化分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BS-800)检测血清NT-proBNP水平，检测试剂盒为仪器配套试剂盒。利用放射免疫法(郑州安图生物工程股份有限公司)检测血清Ang Ⅱ水平。(3)疗效。疗效评估参照文献[6]，显效为治疗后慢性心衰相关症状、体征全部消失，心功能改善情况为2级以上；有效为治疗后慢性心衰相关症状、体征出现好转，心功能改善情况为1级；无效为治疗后慢性心衰相关症状、体征未出现好转，甚至病情加重，心功能未得到改善。将显效与有效计入总治疗有效率。(4)不良反应。记录患者治疗后心慌、低血压、头晕发生情况。

2 结果

2.1 治疗前后左心功能治疗前两组LVEF、LVEDD差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组LVEF升高，LVEDD降低，观察组LVEF高于对照组，LVEDD低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后左心功能比较

2.2 治疗前后血清指标治疗前两组患者血清NT-proBNP、Ang Ⅱ水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组血清NT-proBNP、Ang Ⅱ水平降低，观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清指标比较

2.3 疗效观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗后疗效比较

2.4 不良反应发生情况观察组不良反应发生率低于对照组，但组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

慢性心衰是由于炎症、心肌病等因素导致心肌损伤，功能、结构改变，最终引起心室泵血能力不足、充盈功能降低，具有复发率高、病期长、病情进展快、病死率高等特点，对人们的生命健康造成严重威胁[7]。以往临床常使用强心剂、利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂等治疗慢性心衰，可在一定程度上改善患者临床症状，但慢性心衰患者心力衰竭持续存在，还需针对心室重构机制预防其再次发生。慢性心衰的临床治疗目标不仅仅是改善相关临床症状，还需要预防心室重构发生，降低再住院率与病死率，提高患者生命质量，改善患者临床结局[8]。

杨佳汇等[9]研究表明沙库巴曲缬沙坦钠药物耐受性与安全性较高，能有效降低心力衰竭患者全因死亡风险、病死率与住院率。沙库巴曲缬沙坦钠是一种复方制剂，主要由沙库巴曲与缬沙坦组成，沙库巴曲能够抑制脑啡肽酶分泌，促使机体血液循环中相应利钠肽水平升高；缬沙坦血管紧张素受体拮抗剂具有扩张血管、降压、降低利钠肽分解等作用，在心衰患者治疗中发挥着重要价值[10-11]。董萌[12]研究显示，沙库巴曲缬沙坦钠具有较好的降血压、降低死亡风险、降低住院风险、肾保护及改善心功能的效果。心衰患者发病时由于利肽系统、体内肾素-血管紧张素-醛固酮系统及交感神经系统被异常激活，导致患者血压升高、心率加快，这也是造成住院率高、病死率高的主要原因。rhBNP与机体内源性多肽具有相似结构与功能，可以结合特异性利钠肽受体，抑制交感神经系统与肾素-血管紧张素-醛固酮系统，改善机体血流动力学，降低心室重构发生风险，减轻心脏负担[13]。李亚昭等[14]研究验证了以上药效观点，rhBNP是一种治疗心力衰竭的有效药物，可改善患者心功能、血流动力学与临床症状，降低再住院率以及病死率。

左心室具有运输全身血液的功能，若左心室功能降低，心室重构发生风险则大大升高，LVEF、LVEDD是利用超声仪评估心功能的2种重要指标。血清NT-proBNP是一种有助于诊断患者心室重构情况、评估心脏功能及预后的心脏神经激素，其水平与患者心力衰竭病情呈正相关；血清Ang Ⅱ在患者发病时呈现高表达，在一定程度上能增加心脏负荷，降低心功能[15]。本研究将沙库巴曲缬沙坦钠片联合rhBNP用于治疗慢性心衰患者，结果显示观察组患者LVEF升高幅度与LVEDD、血清NT-proBNP、Ang Ⅱ降低幅度均大于对照组，且观察组疗效更高。这说明联合用药治疗能有效降低患者心肌损伤程度与心室重构情况，减轻心脏负担，改善心功能。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠片联合治疗rhBNP能有效改善慢性心衰患者临床症状，升高LVEF，降低血清NT-proBNP、Ang Ⅱ水平，改善心功能，安全性较高，值得临床推广。但本研究仍存在临床疗效观察时间短、样本量小等问题，后续可完善资料，做好随访，对远期疗效做进一步分析。