金匮肾气丸加减联合中药塌渍治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效分析

林淑晶

糖尿病周围神经病变是临床最为高发的糖尿病合并症之一,主要特征为肢体远端出现慢性、对称性麻木、疼痛或感觉减退等［1］。50%～70%糖尿病患者随着病情进展及时间推移均可出现循环系统、神经系统等功能障碍。配合中药内服及外用可显著提高临床疗效。本科室选取60例糖尿病周围神经病变患者为研究对象,对其中30例患者应用金匮肾气丸加减内服联合中药塌渍治疗方案颇有成效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月～2020年8月本院内分泌科收治的60例糖尿病周围神经病变患者为研究对象,应用信封法随机分为试验组和对照组,每组30例。试验组男17例,女13例；年龄45～69岁,平均年龄(56.70±5.10)岁；病程3～15年,平均病程(6.40±3.10)年。对照组男16例,女14例；年龄46～ 70岁,平均年龄(57.10±4.90)岁；病程2～16年,平均病程(6.50±2.90)年。两组年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：参照2015年中华医学会内分泌学分会制定的《糖尿病防治指南》中糖尿病合并周围神经病变诊断标准：糖尿病病史明确,肢体末端出现触觉、温觉功能减退或丧失,以肘膝关节以下明显,腱反射及机体生理电反射减弱或消失,可伴随不同程度微循环障碍。中医诊断标准：符合国家卫生部发布的《中药新药临床研究指导原则》中肾阳亏虚、血脉痹阻证：四肢麻木不仁、疼痛难忍,感觉减退或丧失,以手足逆冷畏寒为主,小便清长,神疲乏力,肢末痹痛不舒,舌胖、色暗淡,薄白苔,脉沉涩或弱。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：符合上述中西医诊断标准。排除标准：①合并严重肝功能不全者；②合并恶性肿瘤者；③不同意参加临床实验者；④合并严重心脑血管疾病者；⑤近期应用营养神经药物者。

1.4 方法 两组入院后均记录每日心率、血压、体温等生命体征情况,完善相关理化及影像学检查,监测患者早餐前后、午餐后及睡前血糖变化情况,并根据患者血糖水平适当调整降糖药物用量,维持血糖稳定；根据合并的基础疾病对症降压、降脂等用药治疗。

对照组给予辨证内服金贵肾气丸加减治疗。组方：熟地黄25 g、山药15 g、黄芪20 g、当归15 g、山茱萸15 g、肉桂15 g、茯苓15 g、丹皮15 g、泽泻15 g、桂枝15 g、附子10 g、牛膝15 g、炙甘草20 g。水煎至300 ml,1剂/d,分早晚2次空腹温服。试验组在对照组治疗基础上联合中药塌渍治疗。中药塌渍组方：细辛10 g、伸筋草30 g、透骨草30 g、乳香15 g、没药15 g、白芷15 g。诸药研磨过筛后调制成膏状备用,外敷于四肢末端疼痛、麻木、肢体活动不利之处。予TDP红外照射20 min,塌渍1次/d,治疗结束后清洗患处,观察患者局部皮肤变化。两组均连续治疗7 d为 1疗程,共3个疗程。

1.5 观察指标及判定标准 比较两组治疗效果、治疗前后的中医证候积分、神经传导速度。①中医证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则》评估治疗前后的各项临床体征、四肢感觉、温度、活动度、肌力、体力及自理能力及舌脉等。②治疗效果判定标准：显效：肢体感觉及温觉、活动能力明显恢复,中医证候积分改善≥90%,生活可自理；有效：肢体感觉及温觉、活动能力较前改善,中医证候积分改善75%～89%,生活基本自理；无效：肢体感觉及温觉、活动能力无明显改善,中医证候积分改善＜75%,生活无法自理。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。③神经传导速度：通过肌电图诱发电位仪测量治疗前后下肢腓总神经传导速度。

1.6 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后中医证候积分比较 治疗前,两组中医证候积分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,试验组中医证候积分低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较(±s,分)

表1 两组治疗前后中医证候积分比较(±s,分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

组别例数治疗前治疗后试验组3015.62±3.77 7.51±2.16a对照组3015.59±3.8110.32±2.52 t 0.0314.637 P 0.9760.000

2.2 两组治疗效果比较 试验组治疗总有效率93.33%明显高于对照组的73.33%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗效果比较(n,%)

2.3 两组治疗前后神经传导速度比较 治疗前,两组神经传导速度比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,试验组神经传导速度快于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后神经传导速度比较(±s,m/s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

组别例数治疗前治疗后试验组3039.12±5.15 43.73±2.38a对照组3039.37±5.2040.26±2.55 t 0.1875.449 P 0.8520.000

3 讨论

目前临床对糖尿病周围神经病变的发病机制尚未明确,医家普遍认为人体内分泌功能长期紊乱,导致机体糖类、脂类物质代谢障碍,诱导氧化应激反应及神经生长因子合成减少,可出现末梢微血管循环障碍,直接导致周围神经营养缺血缺氧而病变［2-5］。目前临床以降糖、营养神经及促进循环治疗为主,在严格控制血糖基础上提高胰岛敏感性,抑制机体氧化应激反应,可显著改善因微循环障碍引起的神经营养损害。但临床用药高昂、不良反应多、耐药性强,效果往往不佳［6］。

中医将本病归属于“消渴”、“虚劳”、“痹证”等范畴,历代医家通过脏腑、阴阳辨证学说等角度论证,认为本病病因以肾阳亏虚、内生湿寒、经络痹阻为 主［3］。糖尿病耗损肾精、气血,气失生化,血失濡养,脉络空虚,血行失气之统帅,肾气失血之承载,脉络痹阻,不通则痛,久之则筋肉废用、腐败,出现肢体萎软无力、肌肉萎缩、肢体破溃感染。治疗当以纠正气血阴阳之亏虚、湿寒瘀痹阻络［7,8］。临床通常应用辨证内服金匮肾气丸治疗,金匮肾气丸出自《金匮要略》,主治“脚气上入,少腹不仁”、“短气有微饮”。经过后世医家的不断研究,其应用广泛,方中重用山药、地黄以补脾益气、滋补肾精、固精防脱,治诸病百损,配山茱萸以行肝肾经,以补益肝肾之阴阳。结合黄芪、当归可增强气血生化之力,为补脾益肾、养肺柔肝之良品。泽泻、丹皮、茯苓可利水渗湿,兼补脾益肾。取桂枝、附子、牛膝以引药直达病所,与黄芪共奏升阳举陷、引经上行之效,善治手足逆冷、麻木、疼痛诸症。联合中药外用塌渍,增强药物走四末、通血脉之效,提高配伍方药温中行血、健脾益肾之力。领药直达病处,以改善循环障碍、神经营养缺失状态。方药以补益兼通经活血,内外兼施促药易达肢末,滋养筋肉、通利关节。现代药理学研究显示,金匮肾气丸的主要作用靶点神经营养因子酪氨酸受体激酶1(NTRK1),其作为神经生长因子受体,在糖尿量受损及受体的相互作用期间使葡萄糖的稳态不固定,导致胰岛素作用于葡萄糖时发生不同程度抵抗,其靶点主要参与中枢及外周神经系统的发育,与糖尿病的周围神经病变有着密切的关系［4］。既往研究发现金匮肾气丸可以提高患者糖耐量,考虑其作用与交感神经系统有关［9,10］。研究还显示金匮肾气丸可以调节血清中血脂、胆固醇,对α-脂蛋白具有调节作用,抑制高脂血症的发展［11］。糖尿病患者往往合并脂质代谢异常,因此金匮肾气丸对于糖尿病患者是多项的调节作用［5,12］。

本研究结果显示,治疗后,试验组中医证候积分低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组治疗总有效率93.33%明显高于对照组的73.33%,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,试验组神经传导速度快于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。本研究主要分析金贵肾气丸在药理学方面对糖尿病周围神经病变患者的作用,随诊研究的不断深入,相信金匮肾气丸的适应证会不断的扩大。

综上所述,金匮肾气丸加减联合中药塌渍治疗方案可有效改善糖尿病周围神经病变患者神经营养状态,抑制神经炎症反应,恢复神经冲动传导能力,滋补肾精、温补肾阳、散寒通络,临床效果显著,值得临床推广。