通塞脉片联合前列地尔治疗早期糖尿病足的效果观察

宋宇玲 杨晓玲 许淑贤 黄 春

广东省湛江中心人民医院内分泌代谢科，广东湛江 524037

糖尿病足（DF）是导致我国糖尿病患者致残、致死的主要原因之一，主要表现为患者足部出现感染、溃疡或组织的破坏，通常伴有下肢神经病变和周围动脉病变[1]。糖尿病足wagner 0级主要是指患者还未出现溃疡、感染及坏死等症状的高危足，俗称早期糖尿病足[2]。DF防治的策略关键在于一级预防，特别是针对早期DF，延缓其神经病变和周围血管病变的发生发展，防止足溃疡形成[3]。近年来研究发现，通塞脉片能改善DF模型大鼠溃疡的愈合[4]。然而，目前关于通塞脉片治疗早期DF患者的报道较少。本研究通过临床观察，探究通塞脉片联合前列地尔治疗早期DF的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月至2021年6月湛江中心人民医院（我院）收治的确诊为早期DF的患者120例。根据随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组各60例。对照组平均年龄（56.32±11.16）岁，糖尿病平均病程（8.37±2.61）年；观察组平均年龄（57.17±9.60）岁，糖尿病平均病程（8.08±2.52）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》，并经医院医学伦理委员会审批通过。

纳入标准：①患者年龄18～75岁；②符合2型糖尿病诊断标准[5]；③符合糖尿病足wagner 0级[3]；④符合中医症候气阴两虚、脉络瘀阻证[6]；⑤患者已签署知情同意书。排除标准：①年龄＞75岁或＜18岁；②妊娠期或哺乳期女性或有意在未来1年内受孕的女性；③合并有心血管肝肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；④对方案中使用的药物过敏者。

1.2 方法

在研究实施过程中，对照组给予前列地尔注射液（西安力邦制药有限公司，国药准字H20103100，规格：10 μg）10 μg+生理盐水100 ml，静脉滴注，1次/d，连续治疗2周；观察组在对照组基础上给予通塞脉片联合治疗，通塞脉片（江苏康缘阳光药业有限公司，国药准字Z32020535，规格：每素片重0.35 g×90片）5片/次，3次/d，连续治疗2周，前列地尔注射液的用法与对照组相同。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组患者治疗前后糖化血红蛋白（HbA1c）、空 腹 血 糖（FBG）、餐 后2 h血 糖（2 h PBG）和中医症候评分的变化；实验室指标：包括超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及踝肱指数（ABI）。踝肱指数的参考意义[7]：0.9≤ABI＜1.3为正常范围；ABI≥1.3为动脉钙化；ABI＜0.9为下肢缺血。中医症候评分：参照《中药新药临床研究指导原则》（2002版）[8]，根据症状及体征的严重程度分为正常、轻、中、重四个等级。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，所有统计检验均采用双侧检验，检验水准α=0.05。计量资料符合正态分布以均数±标准差（）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；不符合正态分布以[M（P25，P75）]表示，采用非参数检验（组内治疗前后比较采用Wilcoxon检验，组间比较采用Mann-WhitneyU检验）。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖指标变化比较

两组患者治疗前HbA1c、FBG、2 h PBG比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；两组患者治疗后HbA1c、FBG、2 h PBG与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；治疗后，观察组HbA1c、FBG、2 h PBG与对照组比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖指标变化比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血糖指标变化比较（±s）

注 HbA1c：糖化血红蛋白；FBG：空腹血糖；2 h PBG：餐后2 h血糖

组别 n HbA1c（%） FBG（mmol/L） 2 h PBG（mmol/L）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 60 10.03±2.21 9.26±2.04 19.4520.000 10.32±2.28 9.03±2.03 22.4230.000 13.73±3.41 12.49±3.12 29.4080.000观察组 60 9.91±1.97 9.14±1.81 19.3100.000 10.29±2.46 9.40±2.20 22.7210.000 13.58±3.71 12.40±3.40 24.9090.000 t值 0.327 0.324 0.058 0.954 0.238 -0.159 P值 0.744 0.747 0.954 0.342 0.812 0.874

2.2 两组患者治疗前后中医症候评分比较

两组患者治疗后肢体疼痛、肢体麻木、皮肤温度、皮肤色泽评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；观察组患者治疗后肢体疼痛、肢体麻木、皮肤温度、皮肤色泽评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后中医症候评分比较[分，M（P25，P75）]

2.3 两组ABI变化比较

对照组治疗前后的ABI值分别为（0.82±0.05）、（0.94±0.07），差异有统计学意义（t=-15.844，P=0.000）；观察组治疗前后的ABI值分别为（0.82±0.06）、（1.04±0.10），差异有统计学意义（t=-17.131，P=0.000）。两组患者治疗前ABI值比较，差异无统计学意义（t=0.050，P=0.961）；两组患者治疗后ABI值比较，差异有统计学意义（t=6.225，P=0.000）。

2.4 两组治疗前后氧化应激指标比较

两组患者治疗后MDA、IL-6、TNF-α均低于治疗前，SOD均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。观察组治疗后MDA、IL-6、TNF-α低于对照组，SOD值高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组治疗前后氧化应激指标比较（±s）

表3 两组治疗前后氧化应激指标比较（±s）

注 SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；IL-6：白介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子α

组别 n SOD（U/ml） MDA（μmol/L） 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 60 70.82±8.65 79.16±8.54 -7.549 0.000 7.39±0.88 3.72±0.51 29.684 0.000观察组 60 69.34±8.40 88.03±4.97 -13.334 0.000 7.39±0.98 3.30±0.33 31.012 0.000 t值 0.825 6.949 -0.240 -5.284 P值 0.343 0.000 0.980 0.000组别 n IL-6（pg/ml） TNF-α（pg/ml）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 60 14.78±2.85 10.07±2.53 15.675 0.000 59.47±7.53 42.74±4.61 17.699 0.000观察组 60 15.40±3.05 6.35±1.62 25.281 0.000 60.27±7.50 13.62±2.35 46.371 0.000 t值 1.144 -9.579 0.582 -43.566 P值 0.255 0.000 0.562 0.000

3 讨论

根据国际糖尿病联盟（IDF）统计，2017年，我国DF患者约有1710万人[9]。有研究指出，糖尿病患者1年内新发溃疡发生率为8.1%，而有溃疡患者截肢年发病率为5.1%[10]。目前早期糖尿病足的防治效果仍不满意，导致糖尿病足溃疡发病率及截肢率较高。为了提高治疗糖尿病足的疗效，探索有效的药物及联合用药策略，发挥中西医的优势互补，是临床的研究重点。

根据2011年版糖尿病足中医诊疗标准[5]，早期DF属中医学“脱疽”“脉痹”等范畴。其病因病机为气阴两虚，血脉淤塞，肢端失养。治疗上应当补气血，养阴清热，活血化瘀，通经活络。通塞脉片的主要成分为当归、牛膝、黄芪、党参、石斛、玄参、金银花、甘草，具有养阴清热、活血化瘀、通经活络的功效[11]。动物实验表明，TSM能促进DF模型大鼠的溃疡愈合，改善肢体的缺血症状[4]。唐光钰[12]研究提示TSM是预防和治疗糖尿病周围神经病变的理想药物之一，长期使用未发现不良反应。目前关于TSM治疗早期糖尿病足患者的报道较少。本研究通过临床观察，观察通塞脉片联合前列地尔治疗早期DF的临床疗效，结果发现，治疗后，两组患者中医症候评分较治疗前较少，而ABI值高于治疗前，提示两组药物治疗均有效。此外，与前列地尔单药相比，联合治疗组中医症候评分减分更显著，并且ABI指数提高更明显，提示通塞脉片联合前列地尔治疗组的疗效要优于前列地尔单药组。

DF的形成主要与糖尿病并发的下肢血管病变、周围神经病变等有关[13-14]。近年来，随着基础和临床研究的发展，大量证据表明，氧化应激是糖尿病并发症发生的主要原因。Brownlee[15]发现高糖导致线粒体呼吸链产生过多超氧阴离子，糖基化终末产物（AGEs）形成，引发氧化应激，导致血管内皮细胞损伤。AGEs可直接损伤神经细胞，激活氧化应激反应等。这些发病机制，对血管并发症及周围神经病变的发生起着关键作用[16]。目前认为，高血糖诱导的AGEs堆积和氧化应激，与糖尿病“代谢记忆”的出现相关联[17]。虽然药物可以将血糖控制在正常水平，但是氧化应激仍然处于激活状态、对血管内皮细胞的损伤依旧持续存在，病情持续进展。郭静等[4]的动物实验指出，TSM可以促进DF模型大鼠足部伤口愈合，降低血清中MDA、IL6、TNF-α的含量，升高SOD含量，其机制可能与抑制氧化应激损伤及炎症细胞浸润有关。本研究发现，观察组治疗后的MDA、IL-6、TNG-α水平较治疗前减低，SOD含量较治疗前升高。本研究结果与动物实验结果一致，提示通塞脉片提高早期DF疗效的机制可能与其抑制氧化应激有关。本研究只是对通塞脉片治疗早期DF的初探，仍然需要进一步深入的研究去阐明通塞脉片治疗早期DF的临床疗效及作用机制。

综上所述，本研究认为通塞脉片联合前列地尔对治疗早期DF有协同作用，可能通过抑制早期DF患者的氧化应激反应，从而改善早期DF患者的疗效。