探讨降钙素原、白细胞计数、血糖水平对诊断慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床意义

张 燕，钱晓舒，徐 杰，周敏杰

（1.张家港市第三人民医院检验科；2.张家港市第三人民医院呼吸内科，江苏 苏州 215611）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）主要表现为不可逆的气流受限，该病易反复发作，随着疾病的进展，急性加重期可导致肺功能出现恶化，且病变较为迅速，极易影响患者的日常生活，若不及时采取治疗措施，甚至会发展为呼吸衰竭，危及患者生命，因此早期正确诊断慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）对改善患者预后有着重要的临床意义。因COPD是一种进行性进展的慢性炎症性疾病，各种炎症因子均参与疾病的发生、发展，故可通过炎症因子水平评估患者疾病严重程度[1]。有研究报道，降钙素原（PCT）是一种细菌感染标志物，特异性强，正常情况下由甲状腺滤泡旁细胞合成分泌，当机体处于炎症状态时，机体PCT水平升高[2]；白细胞计数（WBC）也是作为诊断细菌感染的常用指标，AECOPD患者常因微生物感染诱发，当合并细菌感染时，血液中WBC水平升高，可用来评估疾病的严重程度[3]。COPD急性发作时，会影响患者体内的各种激素分泌异常，糖皮质激素分泌也会受到影响，促使血糖（GLU）升高，故GLU也可反映COPD的病情发展情况[4]。因此，本研究旨在探讨血清PCT、WBC、GLU水平对诊断AECOPD的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2020年1月至2022年8月张家港市第三人民医院收治的21例AECOPD患者的临床资料，纳入AECOPD组；回顾性分析20例稳定期COPD患者的临床资料，纳入COPD稳定组；另回顾性分析同期在院内接受体检的20例健康人群的体检资料，纳入对照组。对照组研究对象中男性14例，女性6例；年龄62～87岁，平均（77.04±3.29）岁；饮酒史6例，吸烟史8例。COPD稳定组中男、女患者分别为13、7例；年龄62～89岁，平均（77.52±3.37）岁；饮酒史5例，吸烟史7例。AECOPD组中男、女患者分别为15、6例；年龄61～88岁，平均（77.34±3.41）岁；饮酒史7例，吸烟史9例。3组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行比较。诊断标准：COPD稳定组、AECOPD组患者均参照《临床内科疾病诊断与治疗》[5]中的相关诊断标准。纳入标准：COPD稳定组、AECOPD组患者均符合上述诊断标准；存在双肺哮鸣音与干湿啰音者；伴有呼吸不畅、咳嗽、咳痰等症状者；近期未接受其他相关药物治疗者等；对照组研究对象均不伴有任何严重基础疾病。排除标准：合并心、脑、肝、肾及内分泌疾病者；免疫功能紊乱者；伴有其他呼吸系统疾病，如肺栓塞、气管扩张症状者；存在恶性肿瘤者等。本研究已通过张家港市第三人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 检测方法采集3组研究对象清晨空腹状态下静脉血5 mL，一部分采用全自动生化分析仪[贝克曼库尔特，型号：AU5800]测定GLU水平，采用全自动血液分析仪（希森美康医用电子有限公司，型号：XE-2100）测定WBC水平；另一部分血样以3 000 r/min的转速离心15 min取血清，采用化学发光免疫分析法检测血清PCT水平。

1.3 观察指标①比较对照组、COPD稳定组、AECOPD组研究对象血清PCT及WBC、GLU水平。②采用受试者工作特征曲线（ROC）分析PCT、WBC、GLU对AECOPD的诊断价值，比较各项指标诊断AECOPD的曲线下面积（AUC）、灵敏度、特异度。③采用肺功能测定仪（JAEGER，型号：MasterScreen）检测对照组、COPD稳定组、AECOPD组研究对象第1秒用力呼气容积（FEV1），并计算第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）。④分析AECOPD患者PCT、WBC、GLU水平与FEV1/FVC、FEV1的相关性。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，使用S-W法检验计量资料数据是否服从正态分布，对于符合正态分布的计量资料以()表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；以Pearson相关性分析法分析AECOPD患者PCT、WBC、GLU水平与肺功能指标的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组研究对象PCT、WBC、GLU水平比较与对照组比，COPD稳定组、AECOPD组患者血清PCT、WBC、GLU水平均持续升高，且组间两两比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 1。

表1 3组研究对象PCT、WBC、GLU水平比较( )

表1 3组研究对象PCT、WBC、GLU水平比较( )

注：与对照组比，*P＜0.05；与COPD稳定组比，#P＜0.05。COPD：慢性阻塞性肺疾病；AECOPD：慢性阻塞性肺疾病急性加重期；PCT：降钙素原；WBC：白细胞计数；GLU：血糖。

组别 例数 PCT(ng/mL) WBC(×109/L) GLU(mmol/L)对照组 20 0.03±0.01 6.42±1.21 4.23±0.57 COPD稳定组 20 0.11±0.04* 7.68±1.32* 5.57±0.83*AECOPD 组 21 0.18±0.08*# 8.92±1.26*# 8.31±1.02*#F值 41.722 20.036 128.882 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 ROC曲线分析血清PCT、WBC、GLU对AECOPD的诊断价值ROC曲线显示，血清PCT、WBC、GLU诊断AECOPD的AUC分别为0.815、0.777、0.974，灵敏度分别为76.20%、61.90%、90.50%，特异度分别为85.00%、90.00%、95.00%，其中以GLU的诊断价值最高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2、图1。

图1 血清PCT、WBC、GLU诊断AECOPD的ROC曲线

表2 ROC曲线分析血清PCT、WBC、GLU对AECOPD的诊断价值

2.3 3组研究对象肺功能比较与对照组比，COPD稳定组、AECOPD组患者FEV1/FVC、FEV1水平呈逐渐降低趋势，且组间两两比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 3组研究对象肺功能比较( )

表3 3组研究对象肺功能比较( )

注：与对照组比，*P＜0.05；与COPD稳定组比，#P＜0.05。FEV1/FVC：第1秒用力呼气容积/用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼气容积。

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2.4 AECOPD患者PCT、WBC、GLU水平与肺功能指标的相关性Pearson相关性分析法发现，血清PCT、WBC、GLU水平与AECOPD患者FEV1/FVC、FEV1均呈负相关，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 AECOPD患者PCT、WBC、GLU水平与肺功能指标的相关性分析

3 讨论

COPD的发病一般与神经功能失调、氧化应激反应、自身免疫反应、炎症反应等引发肺组织受损有关，AECOPD患者咳痰、咳嗽、喘息症状较平时严重，尤其活动后，喘息更加明显；随着症状的加重、病情的发展，肺功能会不断下降，使用原有药物治疗无法控制病情，若不能采取及时有效的治疗措施，会威胁患者身心健康，导致患者发生生命危险。对AECOPD患者进行及时的病情评估并予以治疗措施，有利于控制病情，对改善患者肺功能有着重要的作用[6]。

炎症反应是AECOPD产生与发展的重要因素，有研究报道，PCT是一种由116个氨基酸组成的糖蛋白，正常生理状态下，PCT由甲状腺C细胞合成，在正常人体内含量很低，一旦机体发生细菌感染，外周血PCT水平可快速升高，故PCT被认为系统性炎症反应、脓毒症、急性呼吸窘迫综合征的预警指标[7-8]。WBC为筛查诊断细菌感染的重要指标，正常情况下，机体WBC水平较低，因此其水平升高可提示机体存在细菌感染而引起的炎症反应[9]，但因其所受影响因素较多，故其对细菌感染所致的炎症性疾病的诊断特异度较差。有学者研究，AECOPD会导致C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等炎症因子水平升高，引起血管内皮损伤，从而降低胰岛素的转运，增加胰岛素抵抗；另外，由于低氧影响了外周组织线粒体的代谢，使胰岛素的利用能力明显减低，致使体内血糖水平升高[10]。本研究结果显示，与对照组比，COPD稳定组、AECOPD组患者血清PCT、WBC、GLU水平持续升高；FEV1/FVC、FEV1水平持续降低，且组间两两比较，差异均有统计学意义；ROC曲线显示，血清PCT、WBC、GLU诊断AECOPD患者的AUC分别为0.815、0.777、0.974，灵敏度分别为76.20%、61.90%、90.50%，特异度分别为85.00%、90.00%、95.00%，GLU的诊断价值最高，表明血清PCT、WBC、GLU水平均可作为AECOPD病情评估的指标，但以GLU诊断价值最高。研究表明，血清PCT、WBC、肿瘤坏死因子-α等炎症因子水平失衡可引起下游血清淀粉样蛋白A分泌增加，从而引起巨噬细胞聚集，进而促使成纤维细胞活化，导致肺组织通气障碍，加速COPD向AECOPD的发展[11]。AECOPD患者呼吸道感染使机体处于应激状态，常引起蛋白质分解代谢加速，脂肪组织分解与糖原异生增加，导致GLU升高，而由于患者血液长期处于高糖状态，会导致肺泡内血管内皮结构的改变，肺泡弹性降低，从而导致肺泡的通气功能与弥散功能障碍[12]。本研究结果显示，Pearson相关性分析法发现，血清PCT、WBC、GLU水平与AECOPD患者FEV1/FVC、FEV1均呈负相关，表明血清PCT、WBC、GLU水平越高，AECOPD患者肺功能越差，可通过监测PCT、WBC、GLU水平更好地筛选AECOPD，并及时采取相应的干预措施来改善患者预后。

综上，血清PCT、WBC、GLU水平可作为AECOPD病情评估的指标，尤其是GLU诊断价值最高，另外血清PCT、WBC、GLU水平越高，AECOPD患者肺功能越差，可通过监测PCT、WBC、GLU水平，更好地筛选AECOPD，并及时采取相应的干预措施来改善预后，值得临床进一步推广。