沙美特罗替卡松吸入粉雾剂联合复方异丙托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的疗效及对其肺功能的影响

沙晓庆

（南通市通州区中医院内科，江苏 南通 226300）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）在呼吸道疾病中较为常见，咳嗽、胸闷为主要症状，当患者短期内状况持续恶化现象时，可判定为COPD急性加重期（acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD），伴有症状加重的表现，主要表现为呼吸困难加重、痰液呈脓性等。在临床中，抗炎、平喘、支气管扩张等药物是治疗AECOPD患者的常用药物，可缓解患者的临床症状，具有一定的疗效，但并不理想。目前，抗胆碱药物是治疗AECOPD患者的重要药物，以复方异丙托溴铵为主，可使支气管平滑肌松弛、具有保护气道黏膜的作用，有助于减轻患者症状，用于AECOPD维持性治疗，但单独用药治疗该疾病时易产生耐药性，因此需联合其他药物进行治疗[1-2]。沙美特罗替卡松吸入粉雾剂具有平喘、抗炎的效果，可抑制肺部肥大细胞介质的释放，有效改善患者肺功能[3]。因此，本研究旨在探讨复方异丙托溴铵联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂治疗AECOPD的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以随机数字表法将2020年1月至2022年3月南通市通州区中医院治疗的108例AECOPD患者分为两组，各54例。对照组患者中男性28例，女性26例；病程2～12年，平均（6.81±1.84）年；年龄50～82岁，平均（68.19±4.82）岁；体质量指数（BMI）19～28 kg/m²，平均（24.73±1.43） kg/m²。研究组患者中男性29例，女性25例；病程2～13年，平均（6.93±1.79）年；年龄51～82岁，平均（68.85±4.67）岁；BMI 19～28 kg/m²，平均（24.81±1.39） kg/m²。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间有可比性。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018年）》[4]中相关标准者；近期未服用同类药物者等。排除标准：患有其他肺部疾病者；重要脏器存在严重障碍者；有药物（复方异丙托溴铵溶液、沙美特罗替卡松吸入粉雾剂）禁忌证者等。患者或其家属均对本研究实施方法、义务与权利、收益与风险了解并签署知情同意书,本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法入院后给予患者平喘、支气管扩张、抗炎等对症治疗。对照组患者采用吸入用复方异丙托溴铵溶液（山东京卫制药有限公司，国药准字H20213011，规格：2.5 mL∶异丙托溴铵0.5 mg与沙丁胺醇2.5 mg）雾化吸入治疗，2.5 mL吸入用复方异丙托溴铵溶液+4 mL 0.9%氯化钠注射液混合后雾化吸入给药，10 min/次，2次/d，持续治疗14 d。在此基础上，研究组患者以50 μg/次的剂量加用沙美特罗替卡松吸入粉雾剂（Glaxo Wellcome Production，注册证号H20150323，规格：50 μg/泡）治疗，2次/d，持续治疗14 d。

1.3 观察指标①临床疗效。治疗后患者体征基本恢复正常，肺功能及血气指标恢复至正常水平，可判定为显效；治疗后患者体征明显改善，肺功能与血气指标有所改善，判定有效；治疗后患者体征、肺功能及血气指标均未改善，即为无效[5]。总有效率=显效率+有效率。②肺功能。治疗前后采用肺功能检测仪（四川思科达科技有限公司，型号：S-980A Ⅲ）检测患者第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼气流量（PEF），并计算第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）。③血气指标及6 min步行距离（6 MWD）。治疗前后抽取患者3 mL桡动脉血，动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）均使用血气分析仪（深圳市麦迪聪医疗电子有限公司，型号：BG-800A）检测；治疗前后分别让患者以适宜的速度行走，记录患者6 MWD，行走3次取平均值。④不良反应。统计两组患者眩晕、声嘶、咳嗽等发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，临床疗效及不良反应发生情况等计数资料以[ 例(%)]表示，组间行χ2检验；经 K-S检验 FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2、6 MWD 等计量资料均符合正态分布且方差齐，以()表示，组间行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较两组患者临床总有效率比较，研究组较对照组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者肺功能比较治疗后两组患者肺功能指标较治疗前均显著升高，研究组较对照组显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肺功能比较( )

表2 两组患者肺功能比较( )

注：与治疗前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量；PEF：最大呼气流量。

FEV1(L) FVC(L) PEF(L/s) FEV1/FVC(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 54 1.52±0.32 1.73±0.44* 2.46±0.46 2.65±0.31* 2.95±0.58 3.81±1.19* 53.86±4.19 63.91±5.16*研究组 54 1.50±0.35 1.91±0.45* 2.45±0.42 2.87±0.65* 2.94±0.53 4.51±1.28* 54.01±4.38 68.28±5.37*t值 0.310 2.102 0.118 2.245 0.094 2.943 0.182 4.312 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.3 两组患者血气指标及6 MWD比较两组患者治疗后PaO2水平较治疗前均显著升高，研究组较对照组显著升高；PaCO2水平均显著降低，研究组较对照组显著降低；6 MWD均延长，且研究组较对照组显著延长，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血气指标及6 MWD比较( )

表3 两组患者血气指标及6 MWD比较( )

注：与治疗前比，*P＜0.05。PaO2：动脉血氧分压；PaCO2：动脉血二氧化碳分压；6 MWD：6 min 步行距离。1 mmHg=0.133 kPa。

PaCO2(mmHg) PaO2(mmHg) 6 MWD(m)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 54 66.35±5.68 49.13±4.97* 61.24±5.29 69.97±5.49* 186.28±50.34 241.28±67.91*研究组 54 67.01±5.38 45.03±4.67* 62.01±5.37 74.95±5.68* 188.16±51.03 270.13±68.36*t值 0.620 4.418 0.751 4.633 0.193 2.200 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.4 两组患者不良反应发生情况比较比较两组患者不良反应总发生率，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

COPD是一种比较常见的临床病症，具有病程较长、不可逆性的特点，且发作的时候病情程度不一，当患者短期内病情持续恶化现象时即为AECOPD，对患者生命健康有着极大的威胁[6]。经现代医学研究表明，AECOPD的发病机制可能与酶失衡、肺部炎症反应等密切相关，极易引起肺功能异常，出现通气功能障碍，进而产生缺血、缺氧现象，造成全身器官功能出现障碍。复方异丙托溴铵具有支气管扩张作用，使用小剂量的药物即可扩张支气管，并且不会使痰液的黏稠度增加，其他药物联合治疗时，可增强胸肺的顺应性[7]。

沙美特罗替卡松吸入粉雾剂由沙美特罗与替卡松复合而成，沙美特罗能够让替卡松受体快速地在细胞核中移动，使嗜酸性粒细胞坏死，以此增强替卡松的抗炎效果，替卡松能够增加呼吸道黏膜中β受体的含量，促进沙美特罗药性得以充分发挥，从而取得理想的治疗效果[8]。除此之外，在复方异丙托溴铵联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂的治疗中，能够有效减轻单独用药产生的耐药性，不仅可以进一步提高治疗效果，还会在一定程度上确保治疗安全，具有较高的安全性[9]。本研究中，与对照组比，研究组患者临床总有效率更高；比较组间不良反应总发生率，差异无统计意义，由此说明复方异丙托溴铵联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂治疗AECOPD患者的效果更确切，且安全性良好。

AECOPD患者会出现呼吸气流受限，会造成机体缺氧，外周气道阻塞则会导致肺泡通气、血流的失常，从而引发机体酸中毒 ；另外，机体长时间缺氧会导致肺血管收缩，甚至出现血管闭塞，最终导致机体血流受阻，增大肺循环阻力，从而对患者的肺功能造成损伤[10]。本研究中，研究组患者治疗后FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC、PaO2水平较对照组均更高，PaCO2更低，6 MWD更长，由此说明复方异丙托溴铵与沙美特罗替卡松吸入粉雾剂联合治疗AECOPD患者时，能够显著改善患者肺功能，调节患者血气指标，控制病情的发展。究其原因可能是，在AECOPD患者的治疗中，将复方异丙托溴铵与沙美特罗替卡松吸入粉雾剂联合应用时，能够进一步减轻患者病情，首先是复方异丙托溴铵作为一种特异性抗毒蕈碱药物，能够选择性抑制平滑肌M1、M3受体的产生，扩张支气管，放松气道，缓解症状，同时改善血气指标；其次，与沙美特罗替卡松吸入粉雾剂的联合使用，利于细胞神经递质传递，抑制炎症反应，进一步舒张支气管[11]；同时，沙美特罗替卡松吸入粉雾剂药效较长，能够长时间地促进支气管平滑肌的扩张，对患者肺功能产生持久的改善作用。因此两者联合使用可发挥协同作用，促进病情的缓解[12-13]。

综上，应用沙美特罗替卡松吸入粉雾剂联合复方异丙托溴铵治疗AECOPD患者效果显著，能够改善血气指标与肺功能，提高活动耐力，安全性良好，值得临床推荐应用。