益气养阴汤加减联合酚妥拉明治疗妊娠期高血压的临床研究

热米拉·艾尔肯，努尔比也·地里夏提，祖丽菲娅·阿不力克木，迪丽胡马·吐尔逊

妊娠期高血压作为妊娠并发症最主要的一种，主要的临床表现为高血压、蛋白尿、水肿等，严重者甚至出现多器官功能衰竭[1]，对孕妇以及胎儿的身体健康造成严重影响，甚至会影响孕妇及胎儿的生命安全。妊娠期高血压的发病机制尚不明确，可能与全身小动脉痉挛有关[2]。由于妊娠期高血压病情较为复杂、变化较快，若未得到足够的重视，导致子痫前期、子痫等危重症，出现多脏器功能损伤情况[3]。临床治疗妊娠期高血压，大多采取降压、扩容、解痉以及终止妊娠等治疗方法[4]。酚妥拉明是临床常用的降压药，对任娠期高血压治疗效果显著[5-6]。益气养阴汤加减具有固表益气、利水消肿的功效。有研究表明，益气养阴汤加减在妊娠期高血压治疗中效果较为显著[7]。但关于益气养阴汤加减联合酚妥拉明对妊娠期高血压进行治疗的研究相对较少。本研究观察益气养阴汤加减联合酚妥拉明治疗妊娠期高血压的临床效果及对病人三酰甘油(TG)、CD105淋巴细胞抗原(endoglin)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月—2019年2月我院收治的78例妊娠期高血压病人，按照随机数字表法分为酚妥拉明组和联合治疗组，每组39例。酚妥拉明组孕妇年龄28～36(33.2±4.93)岁；联合治疗组孕妇年龄26～35(32.6±4.64)岁。两组年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得我院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准 符合中华医学会对妊娠期高血压诊断标准[8]，收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒张压≥90 mmHg，单胎妊娠；病人及家属知情同意且签署知情同意书。

1.3 排除标准 对本研究所用药物不耐受；既往有高血压病史者；合并肝、肾功能损伤者；合并心脑血管疾病者；合并认知障碍、精神疾病者。

1.4 治疗方法 两组均进行限制钠盐摄入、扩容、解痉与低流量吸氧等治疗，口服硝苯地平30 mg，每日1次。酚妥拉明组给予酚妥拉明(福建永春制药有限公司)治疗，以20 mg酚妥拉明加入5%葡萄糖溶液250 mL中静脉输注。联合治疗组在酚妥拉明组基础上给予益气养阴汤加减治疗，组方：太子参12 g，墨旱莲15 g，女贞子15 g，五味子15 g，麸炒白术15 g，麦冬15 g，生黄芪25 g。水煎服，每日1剂，分两次服用，每次150 mL。两组病人均连续治疗2周。

1.5 观察指标

1.5.1 收缩压、舒张压检测 由高资历医师使用医用电子血压仪(欧姆龙健康医疗中国有限公司 HBP-1300)监测病人治疗前、治疗后2周舒张压、收缩压情况。将袖带平整地缠绕于上臂中部，袖带的下缘距肘窝1～2 cm，袖带卷扎的松紧以能够刚好插入一手指为宜。测量血压过程中要自然呼吸，若一次未完成检查则应松开袖带，休息2～3 min再重新测量，测量5次，取平均值。

1.5.2 超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)检测 全部病人均于清晨采集空腹静脉血5 mL，分别于治疗前、治疗后2周使用722型光栅分光光度计比色检测病人SOD、GSH-Px、MDA水平。具体检测方法：检测液体积设定比例为500∶1，同时行冰上超声对细胞裂解，在4 ℃条件下，以8 000×g离心10 min，取出上清，放置于冰上检测。在波长550 nm时测定SOD，波长532 nm时测定MDA，波长412 nm时测定GSH-Px。

1.5.3 TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)检测 首先将静脉血以3 000 r/min离心15 min，在-20 ℃冰箱中保存待测，分别于治疗前、治疗后2周使用全自动生化分析仪检测病人TG、HDL-C、LDL-C水平。

1.5.4 转化生长因子-β1(TGF-β1)、CD105淋巴细胞抗原检测 采用酶联免疫吸附试验法检测TGF-β1、CD105淋巴细胞抗原水平。取50 mmol/L碳酸盐包缓冲液进行稀释抗原处理，将其加入聚苯乙烯的反应孔中，进行加盖处理，在4 ℃的环境中放置24 h，第2天进行3次洗涤，后将其抛干，均将稀释液稀释后的待测标本0.1 mL加入每个孔内，同时一同加入阳性、阴性两个对照标本，在42 ℃的环境内放置60 min，将液体移除后，进行3次洗涤，后将其抛干，将TGF-β1、CD105淋巴细胞抗原抗体0.1 mL加入每个孔内，再放置60 min，将液体移除后，再次进行3次洗涤，抛干后，在每孔内放入底物液，混匀后放入0.1 mL的邻苯二胺，将其遮光20 min处理，后将0.05 mL的2 mol/L H2SO4放置各孔内，待反应终止。

1.5.5 妊娠结局 观察并比较两组妊娠结局情况。

1.6 疗效评定标准 显效：治疗后病人血压降到正常范围内，无临床症状；有效：治疗后，病人血压下降显著，临床症状明显改善；无效：治疗后病人临床症状未改善。

2 结 果

2.1 两组收缩压、舒张压比较 两组治疗前收缩压、舒张压比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；联合治疗组治疗后收缩压、舒张压均低于酚妥拉明组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组收缩压、舒张压比较(±s) 单位：mmHg

2.2 两组MDA、SOD、GSH-Px水平比较 两组治疗前MDA、SOD、GSH-Px水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；联合治疗组治疗后MDA、GSH-Px水平低于酚妥拉明组，SOD水平高于酚妥拉明组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组MDA、SOD、GSH-Px水平比较(±s)

2.3 两组TG、HDL-C、LDL-C水平比较 两组治疗前TG、HDL-C、LDL-C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；联合治疗组治疗后TG、LDL-C水平低于酚妥拉明组，HDL-C水平高于酚妥拉明组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组TG、HDL-C、LDL-C水平比较(±s) 单位：mmol/L

2.4 两组TGF-β1、CD105淋巴细胞抗原水平比较 两组治疗前TGF-β1、CD105淋巴细胞抗原比较差异均无统计学意义(P>0.05)；联合治疗组治疗后TGF-β1、CD105淋巴细胞抗原水平均低于酚妥拉明组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组TGF-β1、CD105淋巴细胞抗原水平比较(±s)

2.5 两组临床疗效比较(见表5)

表5 两组临床疗效比较 、

2.6 两组妊娠结局情况比较 两组妊娠结局情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表6。

表6 两组妊娠结局情况比较

3 讨 论

酚妥拉明作为竞争性和非选择性的α1-受体阻滞剂及α2-受体阻滞剂，能够使去甲肾上腺素得到释放，从而增强心肌的收缩力，小动脉得到扩张，降低外周血管阻力，从而降低血压[9]。中医认为，妊娠期高血压病人多为阴虚体质，且大多伴有气血双亏以及脾胃虚弱[10]。益气养阴汤中黄芪具有升阳、消肿利水的功效，太子参能够增强黄芪滋补肾阴以及益气化湿的功效[11]。有研究显示，益气养阴汤具有抗菌、降压以及改善免疫功能的作用，在预防妊娠期高血压母婴并发症中具有重要意义[12]。

有研究显示，妊娠期高血压孕妇血压水平远高于同龄健康孕妇，且患有心血管疾病的概率也较高[13]。妊娠期高血压病人的血压水平不断升高，且持续时间越长对病人以及胎儿的影响也就越大[14]。本研究结果显示，使用益气养阴汤加减联合酚妥拉明治疗妊娠期高血压产妇，收缩压、舒张压均降低，说明益气养阴汤加减联合酚妥拉明降压效果显著。

有研究显示，氧化应激反应在妊娠期高血压病人中发挥重要作用，参与其发病过程[15]。在孕妇妊娠期的机体中尤其是在胎盘的代谢中，耗氧量需求增大，氧代谢产生自由基开始随之变多使得抗过氧化系统中SOD、胡萝卜素等显著降低，进而出现氧化应激反应损伤[16]。本研究结果显示，益气养阴汤加减联合酚妥拉明治疗后MDA、GSH-Px水平降低，SOD水平升高，说明益气养阴汤加减联合酚妥拉明能够有效改善妊娠期高血压产妇氧化应激反应。

妊娠期高血压病人的血脂水平在一定范围内升高具有积极意义，但血脂水平过高时能够导致一氧化氮合成的降低，促进血栓素形成，影响内皮细胞数量以及功能[17]。由于妊娠期高血压发病机制较为多样与复杂，脂代谢异常是妊娠期高血压较为明显的特征，其中总胆固醇(TC)、TG升高明显[18]。本研究结果显示，益气养阴汤加减联合酚妥拉明治疗后病人TG、LDL-C水平降低，HDL-C水平升高，说明益气养阴汤加减联合酚妥拉明能调控妊娠期高血压病人血脂，避免血管被破坏。

TGF-β1作为一类多功能的细胞因子，在胎盘绒毛滋养细胞及蜕膜细胞中主要表达，同时在胎盘绒毛血管内皮细胞与间质中少量表达[19]。相关研究显示，TGF-β1参与母胎之间的相互作用，同时在调节胎盘成长、分化及功能中发挥着重要作用，参与妊娠期高血压疾病的发生发展[20]。CD105淋巴细胞抗原又名CD105，CD105淋巴细胞抗原参与血管内皮受损与生成障碍，同时在全身小血管痉挛中均有明显作用[21]。本研究结果显示，益气养阴汤加减联合酚妥拉明能降低病人TGF-β1、CD105淋巴细胞抗原水平，说明益气养阴汤加减联合酚妥拉明治疗妊娠期高血压，能减轻病人血管内皮受损与生成障碍。

综上所述，益气养阴汤加减联合酚妥拉明治疗妊娠期高血压，能够控制病人的血压水平，改善氧化应激反应以及血脂水平，从而避免病人血管破坏及血管内皮受损，控制病情发展。