天舒胶囊辅助氟桂利嗪治疗前庭性偏头痛的效果及对患者血清5-HT、NO和MMP-9水平的影响

金子凡

前庭性偏头痛（VM）是常见病、多发病，女性患病率较高，为男性的3～5 倍[1]。VM 发作时以前庭症状为主，表现为自身运动错觉、漂浮错觉等，伴或不伴偏头痛症状[2]。VM 目前缺乏根治方法，临床上主要通过保守治疗缓解症状，氟桂利嗪属于选择性钙离子拮抗剂，能缓解偏头痛症状，但效果有限，因而常联合其他药物治疗。天舒胶囊具有活血平肝、通络止痛的功效[3]。此外，研究发现5-羟色胺（5-HT）、一氧化氮（NO）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在VM 患者中水平异常，并且与偏头痛发作频次、持续时间、疼痛程度相关[4]。因而在VM 患者治疗期间，监测血清5-HT、NO、MMP-9 水平有助于评估治疗效果。本研究观察了天舒胶囊辅助氟桂利嗪治疗VM 的效果及对患者血清5-HT、NO、MMP-9 水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月-2022 年1 月锦州医科大学附属第一医院神经内科诊治的92 例VM 患者。纳入标准：（1）经体格检查、病史等确诊，且符合文献[5]《前庭性偏头痛诊治专家共识（2018）》诊断标准；（2）神志清楚，能清晰表达疼痛；（3）年龄18～69 岁；（4）近1 个月内未使用激素类药物、止痛药物。排除标准：（1）颅脑占位性病变；（2）颅脑手术史；（3）痴呆、癫痫、精神病史；（4）近1 个月发生脑血管疾病；（5）合并中耳炎、颈椎病等可能引起头痛的疾病。按照随机数字表法将患者分为两组，每组46 例。本研究已经医院医学伦理委员会批准，患者知情同意。

1.2 方法 对照组给予氟桂利嗪片[生产厂家：仁和堂药业有限公司，批准文号：国药准字H20013140，规格：5 mg（以C26H26F2N2计）]10 mg/次，1 次/d，口服。观察组在对照组的基础上加用天舒胶囊（生产厂家：江苏康缘药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z10950004，规格：0.34 g/ 粒）4 粒/ 次，3 次/d，口服。两组均治疗3 个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）疗效评价：参照文献[5]进行评估，0 分表示症状无改善，1 分表示症状轻度改善，2 分表示症状中度改善，3 分表示症状显著改善，4 分表示症状消失。总改善率=（显著改善例数+症状消失例数）/46×100%。（2）治疗前和治疗1、2、3 个月后，采用视觉模拟评分法（VAS）评估疼痛程度，得分0～10 分，得分越高疼痛越严重。（3）比较两组治疗前和治疗3 个月后的头痛发作频率、发作持续时间，其中头痛发作频率为最近1 个月头痛发作总次数/4 周（次/周）；头痛发作时间为出现偏头痛到症状消失的持续时间。使用头痛影响测试评分（HIT-6）评估头痛对患者的影响程度，得分36～78 分，得分越高头痛影响程度越高。（4）治疗前和治疗3 个月后，空腹采集静脉血3 mL，3 000 r/min 离心取血清，采用上海雅吉生物科技有限公司酶联免疫试剂盒检测5-HT 水平，采用上海研尊生物科技有限公司酶联免疫试剂盒检测NO 水平，采用上海泽叶生物科技有限公司酶联免疫试剂盒检测MMP-9 水平。（5）观察两组恶心呕吐、反酸、嗜睡等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 运用SPSS 25.0 统计学软件分析，计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男12 例，女34 例；年龄22～69 岁，平均（53.76±5.03）岁；病程3～ 27 个月，平均（14.09±1.39）个月。观察组男13 例，女33 例；年龄20～67 岁，平均（53.15±5.16）岁；病程4～29 个月，平均（14.13±1.40）个月。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组改善率比较 观察组总改善率为89.13%，高于对照组的71.74%（χ2=4.420，P=0.036），见表1。

表1 两组改善率比较[例（%）]

2.3 两组VAS 评分比较 治疗前，两组VAS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1、2、3 个月后，两组VAS 评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组VAS评分比较[分，（）]

表2 两组VAS评分比较[分，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.4 两组头痛发作频率、发作持续时间、HIT-6评分比较 治疗前，两组头痛发作频率、发作持续时间、HIT-6 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组发作持续时间均短于治疗前，观察组短于对照组，两组头痛发作频率、HIT-6 评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组头痛发作频率、发作持续时间、HIT-6评分比较（）

表3 两组头痛发作频率、发作持续时间、HIT-6评分比较（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.5 两组血清5-HT、NO、MMP-9 水平比较 治疗前，两组血清5-HT、NO、MMP-9 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清5-HT 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组NO、MMP-9 水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清5-HT、NO、MMP-9水平比较（）

表4 两组血清5-HT、NO、MMP-9水平比较（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.6 两组不良反应比较 对照组出现恶心呕吐2 例，嗜睡4 例，不良反应发生率为13.04%（6/46），观察组出现恶心呕吐2 例，嗜睡5 例，反酸2 例，发生率为19.57%（9/46），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.717，P=0.397）。

3 讨论

VM 的发病机制复杂，涉及精神、内分泌、遗传等多种因素，多数患者都有偏头痛病史[6]。VM终身患病率可达1%，难以根治，且反复发作，长期患病可严重影响患者的身心健康及日常工作生活，导致患者的生活质量下降，治疗主要通过控制头疼及眩晕症状发作，以减轻该病对患者造成的困扰[7-8]。然而目前国内外仍缺乏全面系统的VM 诊疗指南，且单一用药效果有限，联合用药成为重要的研究方向[9]。

氟桂利嗪可通过血脑屏障作用于血管平滑肌，减少钙离子内流，调节细胞钙离子浓度，缓解血管痉挛所致的头痛；增加前庭供血，改善前庭循环障碍[10-11]。天舒胶囊主要由天麻和川芎制成，天麻有平抑肝阳的功效，川芎有活血、行气、止痛的功效，两者共用能活血平肝、通络止痛。现代药理表明，天麻具有镇痛、增加血流量、改善血供等作用；川芎有镇痛、抑制氧自由基释放、抗红细胞脂质过氧化等作用[12-13]。本研究显示，治疗后观察组总改善率高于对照组，且观察组治疗1、2、3 个月后的VAS 评分均低于对照组，观察组发作持续时间短于对照组，头痛发作频率、HIT-6 评分均低于对照组（P＜0.05），与相关报道类似[14]。分析原因，可能为天舒胶囊、氟桂利嗪均有减轻疼痛的作用，两者发挥协同效应，通过不同的途径发挥镇痛效应，起到双重镇痛作用，减少疼痛发作频率并缩短发作持续时间，提高对VM 的改善效果。

VM 的发生发展与5-HT、NO、MMP-9 密切相关，5-HT 是一种抑制性神经递质，广泛分布在大脑皮层、神经突触内，主要作用是调节大脑血流、精神活动，低5-HT 水平可导致神经内分泌调节障碍，引起偏头痛，使用5-HT 受体激活剂能改善偏头痛发作情况[15-16]。NO 有促进神经源性炎症反应的作用，促进血管活性物质产生，VM 发作时，NO 主要起到舒张血管内皮因子、促进三叉神经纤维活化、刺激脑血管痉挛的作用[17]。MMP-9 有调节血管通透性的作用，高MMP-9 水平可破坏血脑屏障及神经炎症反应链，加速VM 发作[18]。相关研究表明，与健康者相比，VM 患者的血清5-HT 显著下降，NO、MMP-9 水平显著升高，5-HT、NO、MMP-9 可能直接或间接地参与了VM 的发生发展过程[19]。本研究显示，治疗后观察组血清5-HT 水平高于对照组，NO、MMP-9 水平均低于对照组（P＜0.05）。分析原因，氟桂利嗪可能通过增加前庭血流，改善前庭微循环障碍所致的5-HT、NO、MMP-9 分泌紊乱；在此基础上应用天舒胶囊治疗时，药物中的天麻成分通过作用于MMP-9 靶点、5-HT 能神经元突触等，调控细胞对氮化合物的反应途径，进一步改善5-HT、NO、MMP-9 分泌水平[20]。在安全性方面，本研究中两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示天舒胶囊联合氟桂利嗪应用未增加不良反应，安全可靠。综上所述，天舒胶囊辅助氟桂利嗪治疗VM 可能提高疗效，减少头痛发作频率、缩短发作持续时间，减轻头痛影响程度，降低血清5-HT、NO、MMP-9 水平，且未增加不良反应，安全可靠。