不同剂量瑞舒伐他汀联合苯磺酸氨氯地平在老年高血压伴血脂异常患者中的应用效果

沈曲波 覃静 张志霞

随着人口步入老龄化，卫生组织对老年人心脑血管疾病越来越重视。高血压和血脂异常是老年人心脑血管疾病发病的重要危险因素。高血压合并血脂异常会加快动脉粥样硬化，损伤血管内壁，增加血浆黏稠度，大大增加心脑血管疾病发病率[1-2]。因此，老年高血压伴血脂异常患者需尽快治疗，控制血压、血脂，改善血管功能，降低心脑血管疾病发病风险[3]。苯磺酸氨氯地平是常用降血压药物[4]，瑞舒伐他汀是强效减脂药物[5]，两者联合使用可有效控制老年患者血压和血脂水平。然而用药剂量的不同，临床疗效也存在差异，本文旨在研究不同剂量瑞舒伐他汀联合苯磺酸氨氯地平治疗老年高血压伴血脂异常对血脂及血管功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性收集2019 年1 月-2021 年12 月荆州市第三人民医院收治的66 例老年高血压伴血脂异常患者的临床资料。（1）纳入标准：①年龄≥60 岁；②符合高血压伴血脂异常的临床诊断，收缩压（SBP）＞140 mmHg 或舒张压（DBP）＞ 90 mmHg，总胆固醇（TC）＞4.5 mmol/L 或甘油三酯（TG）＞1.7 mmol/L 或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）＞2.6 mmol/L；③依从性佳。（2）排除标准：①对瑞舒伐他汀、苯磺酸氨氯地平药物过敏；②肝、肾功能受损；③近期服用其他降血压、血脂的药物。根据瑞舒伐他汀用量将患者分为小剂量组与大剂量组，每组33 例。该研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患者均给予常规护理，包括饮食指导、运动指导等，均采用瑞舒伐他汀（生产厂家：南京正大天晴制药有限公司，批准文号：国药准字H20080670，规格：10 mg/片）联合苯磺酸氨氯地平（生产厂家：山西康宝生物制品股份有限公司，批准文号：国药准字H20083535，规格：5 mg/片）治疗2 个月，均睡前服用。

1.2.1 小剂量组 瑞舒伐他汀剂量为10 mg/次，每天一次；苯磺酸氨氯地平剂量为5 mg/次，每天一次。

1.2.2 大剂量组 瑞舒伐他汀剂量为20 mg/次，每天一次；苯磺酸氨氯地平剂量为5 mg/次，每天一次。

1.3 观察指标 （1）血脂：分别于治疗前、治疗2 个月后抽取两组患者空腹静脉血，使用全自动生化分析仪测定TC、TG、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。（2）血管功能：分别于治疗前、治疗2 个月后抽取两组患者空腹静脉血，内皮素-1（ET-1）检测采用放射免疫法，血管内皮生长因子（VEGF）检测采用双抗体夹心法，一氧化氮（NO）检测采用硝酸还原酶法。（3）血压：分别于治疗前、治疗2 个月后，早中晚三个时间段测量两组患者SBP、DBP，取三次测量结果的平均值。（4）血液流变学：分别于治疗前、治疗2 个月后，使用毛细管式黏度计检测两组患者血浆黏稠度、红细胞聚集指数（AI）、纤维蛋白原（Fib）。（5）不良反应：分别记录两组患者头晕、恶心、皮疹、肝功能损害发生情况。

1.4 统计学处理 本次研究采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据，计数资料如不良反应发生率采用率（%）表示，两组数据比较实施χ2检验；计量资料如LDL-C、VEGF、SBP、血浆黏稠度等采用（）表示，两组数据比较实施独立样本t检验，组内数据比较实施配对t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 小剂量组患者男18 例，女15 例；年龄60～77 岁，平均（64.27±3.84）岁；病程3～8 年，平均（6.39±1.24）年；高血压分级：1 级13 例，2 级11 例，3 级9 例。大剂量组患者男17 例，女16 例；年龄61～79 岁，平均（65.16±4.14）岁；病程2～10 年，平均（6.57±1.52）年；高血压分级：1 级12 例，2 级12 例，3 级9 例。两组患者在性别、年龄、病程、高血压分级方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组患者血脂水平比较 治疗前，两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者TC、TG、LDL-C 水平均降低，HDL-C 水平均升高，与小剂量组相比，大剂量组TC、TG、LDL-C 水平均更低，HDL-C 水平更高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血脂水平比较[mmol/L，（）]

表1 两组患者血脂水平比较[mmol/L，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.3 两组患者血管功能比较 治疗前，两组患者ET-1、VEGF、NO 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者ET-1、VEGF 水平均降低，NO 水平均升高，与小剂量组相比，大剂量组ET-1、VEGF 水平均更低，NO 水平更高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血管功能比较（）

表2 两组患者血管功能比较（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.4 两组患者血压变化情况比较 治疗前，两组患者SBP、DBP 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者SBP、DBP 水平均降低，与小剂量组相比，大剂量组SBP、DBP 水平均更低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血压变化情况比较[mmHg，（）]

表3 两组患者血压变化情况比较[mmHg，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.5 两组患者血液流变学情况比较 治疗前，两组患者血浆黏稠度、AI、Fib 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者血浆黏稠度、AI、Fib 水平均降低，与小剂量组相比，大剂量组各项水平均更低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者血液流变学情况比较（）

表4 两组患者血液流变学情况比较（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.6 两组患者不良反应发生率比较 大剂量组不良反应发生率为18.18%，小剂量组不良反应发生率为12.12%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

近年来，随着生活水平的提高，心血管疾病在老年群体中发病率越来越高，离不开高血压和血脂异常这两个高危因素。持续性高血压会加快动脉粥样硬化，使内皮细胞间隙增大，使得血脂异常[6-7]。血脂异常又会进一步加快动脉粥样硬化，血浆黏稠度增加，诱发血栓[8]。高血压、异常血脂两者相互作用，形成恶性循环，大大增加老年群体突发心血管疾病的风险[9]。

本研究结果显示，治疗后，与小剂量组相比，大剂量组TC、TG、LDL-C 水平均更低，HDL-C 水平更高，说明大剂量瑞舒伐他汀联合苯磺酸氨氯地平可以更好地调节老年高血压伴血脂异常患者的血脂水平。杨亚梅等[10]研究证明，苯磺酸氨氯地平可有效降低患者血压。血压降低可使之前变大的细胞间隙缩小，进入血管内壁的脂蛋白也减少，从而调节血脂水平[11]；瑞舒伐他汀可有效阻碍患者体内胆固醇合成，促进LDL-C 受体合成，加快LDL-C 的吸收，降低TC 水平，从而调节血脂[12-13]。本研究中可以观察到治疗后，与小剂量组相比，大剂量组ET-1、VEGF 水平均更低，NO 水平更高，说明大剂量瑞舒伐他汀能更好地改善患者血管功能。血管内皮损伤与长期高血压和血脂异常有关，有效控制血压，调节血脂可防止血管内皮进一步受损，促进血管功能恢复[14-15]。大剂量瑞舒伐他汀在调节患者血脂、控制血压方面更具优势，从而促使其血管恢复更快，血管内皮功能更好。本研究还可以观察到治疗后，大剂量组SBP、DBP 水平均明显低于小剂量组，说明大剂量瑞舒伐他汀联合苯磺酸氨氯地平可以更好地控制老年高血压伴血脂异常患者的血压。作为钙离子拮抗剂，苯磺酸氨氯地平可抑制细胞钙离子通道，阻止Ca2+内流，使患者血管平滑肌处于舒张状态，减小血流阻力，从而降低血压[16-17]；瑞舒伐他汀可以抑制血管痉挛，降低血液黏稠度，减小血管压力，从而降低血压，且与其他降压药联合使用效果更佳[18-19]。与小剂量组相比，大剂量组血浆黏稠度、AI、Fib 水平均更低，说明大剂量瑞舒伐他汀可有效改善患者血液流变学。瑞舒伐他汀可以减少红细胞、血小板聚集，降低血液黏稠度和血压，使患者异常血脂逐步恢复正常，从而改善血液流变学[20]。大剂量组不良反应发生率为18.18%，小剂量组不良反应发生率为12.12%，两组比较无统计学差异，说明大剂量瑞舒伐他汀不增加药物不良反应。与瑞舒伐他汀药用安全性高、半衰期长，对肝肾功能影响小有关[21]。

综上所述，大剂量瑞舒伐他汀联合苯磺酸氨氯地平可以更好地调节老年高血压伴血脂异常患者的血脂水平，改善血管功能，控制血压，改善患者血液流变学，且不增加药物不良反应，临床疗效优于小剂量。