NSE、S-100β在基底节区高血压脑出血患者中的作用研究*

方富 徐文华 刘卫兵 张沁

高血压 脑出血（hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH）是临床上常见的神经系统疾病，主要发生在基底节区，起病急骤，残死率高，预后差。使用适当的指标合理评估基底节区HICH患者的病情程度，对改善其预后、降低致残率、病死率等尤为重要。神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）是一种典型的神经元细胞损伤生物标志物，可以精确地判断神经功能的受损程度及范围[1-2]。S-100 钙结合蛋白β（S-100β）为星形胶质细胞损伤或死亡的标志物，可作为反映脑组织损伤情况的特异性指标[3-4]。这两种指标已广泛应用于各种脑损伤疾病的评估，如缺氧缺血性脑病、脑外伤等，但目前较少有研究分析二者在基底节区HICH 患者中的作用。本研究对基底节区HICH 患者和健康人血清NSE、S-100β 水平进行检测和对比，分析NSE、S-100β 在基底节区HICH患者中的作用，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年1 月-2022 年6 月九江市第一人民医院收治的基底节区HICH 患者作为研究观察组（n=60）。纳入标准：（1）符合指南[5]中关于HICH 的诊断标准；（2）血肿位于基底节区；（3）具有急诊手术指征，行HICH 基底节区血肿清除术。排除标准：（1）脑疝失代偿，需行去骨瓣减压术；（2）存在外伤性颅内出血；（3）存在肝、肾等重要器官严重疾病；（4）有免疫缺陷、血液疾病等；（5）有脑卒中或神经功能缺损病史；（6）存在严重感染。根据出院时神经功能缺损的严重程度分为轻度组（n=14）、中度组（n=30）、重度组（n=16），神经功能缺损程度使用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估，轻度：得分≤4 分，中度：得分5～20 分，重度：得分＞20 分[6]；根据预后情况分为预后良好组（n=38）、预后不良组（n=22），预后情况根据格拉斯哥预后评分（GOS）评价，患者恢复良好，但仍存在轻度缺陷，计5 分；轻度残疾，能够自理，可在保护下开展工作，计4 分；重度残疾，意识仍清醒，但无法自理，计3 分；仅存最小应激反应计2 分；死亡计1 分。4～5 分定义为预后良好，1～3 分定义为预后不良[7]。另以同期于本院进行体检的健康人作为正常对照组（n=56）。纳入标准：无神经系统症状、未合并高血压与脑部疾病。排除标准：存在感染性疾病、严重肝肾疾病、免疫缺陷、血液疾病等。本研究经本院医院医学伦理委员会审批通过。所有参与人员均自愿参与本研究，了解相关事项且签署知情同意书。

1.2 方法 研究观察组在术前、术后3、7 d 及出院当天，正常对照组在体检时，采集患者空腹情况下的静脉血5 mL，采用化学发光免疫分析法（CLIA）和酶联免疫吸附试验（ELISA），检测血清NSE、S-100β 含量，仪器和试剂盒均来源于上海雅吉生物科技有限公司。

1.3 评价指标（1）对比研究观察组术前、术后3、7 d 及出院时和正常对照组体检时NSE、S-100β 含量；（2）对比研究观察组组内各个时间点（术前、术后3、7 d 及出院时）NSE、S-100β 含量；（3）对比出院时轻度、中度、重度神经功能缺损患者NSE、S-100β 含量，分析二者与神经功能缺损程度的关系；（4）对比预后良好与预后不良患者出院时NSE、S-100β 含量，分析二者评估预后的价值。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0 软件处理分析收集到的各个数据。计量资料用（x-±s）进行表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q检验，两组间比较采用t检验，组内多个时间点对比使用重复测量方差分析；计数资料用率（%）进行表示，使用χ2检验；基底节区HICH 患者血清NSE 和S-100β 的变化与神经功能缺损程度的关系使用Spearman 相关性分析；使用ROC 曲线分析NSE、S-100β 对基底节区HICH 患者预后的评估价值。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究观察组和正常对照组一般资料对比 研究观察组男33 例，女27 例；年龄53～76 岁，平均（64.07±4.56）岁。正常对照组男29 例，女27 例；年龄52～74 岁，平均（62.81±4.35）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 研究观察组和正常对照组血清NSE、S-100β水平对比 研究观察组不同时间点NSE、S-100β水平比较，差异均有统计学意义（F=530.879，P＜0.05；F=427.941，P＜0.05）；研究观察组术后3、7 d 及出院时NSE、S-100β 水平与术前比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；研究观察组各时间点的NSE、S-100β 水平均明显高于正常对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 研究观察组和正常对照组血清NSE、S-100β水平对比（）

表1 研究观察组和正常对照组血清NSE、S-100β水平对比（）

*与正常对照组对比，P＜0.05；#与术前对比，P＜0.05。

2.3 不同程度神经功能缺损患者血清NSE、S-100β水平对比 三组间NSE、S-100β 水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；轻度组NSE、S-100β水平均低于中度组和重度组，中度组NSE、S-100β水平均低于重度组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同程度神经功能缺损患者血清NSE、S-100β水平对比（）

*与轻度组比较，P＜0.05；#与中度组比较，P＜0.05。

2.4 血清NSE、S-100β 的变化与NIHSS 评分的相关性 采用变量赋值，轻度组=0，中度组=1，重度组=2。Spearman 相关性分析结果显示，基底节区HICH 患者NSE、S-100β 与NIHSS 评分有明显正相关关系（rs=0.544，P＜0.05；rs=0.506，P＜0.05）。

2.5 不同预后患者血清NSE、S-100β 水平对比预后不良组与预后良好组NSE、S-100β 水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同预后患者血清NSE、S-100β水平对比（）

2.6 血清NSE、S-100β 对预后的评估价值 ROC分析显示，NSE、S-100β 评估预后的AUC 分别为0.865 和0.731。见表4、图1。

图1 NSE、S-100β对预后评估价值的ROC曲线

表4 血清NSE、S-100β对预后的评估价值

3 讨论

HICH 是高血压最严重的并发症之一，其常发生于老年群体，最多见的出血部位是基底节区[8-9]。作为神经外科的严重疾病，其发病率、残死率均非常高。该病诊治指南将HICH 列为四大类需重点防治的慢性病之一[10]。有研究认为，脑出血导致的脑缺血、水肿加重了脑组织的损害，与血肿一样危害严重，及早清除血块，缓解脑组织压力，减轻继发性脑损伤，有利于恢复患者的神经功能，改善预后，降低致残率、死亡率[11]。有学者指出，NSE 是一类参与人体糖酵解过程的关键酶，当存在脑组织损伤，神经细胞出现变性及坏死，NSE 迅速崩解，释放到外周血中[12]。S-100β 在高浓度水平下能够使神经元和神经胶质细胞发生凋亡改变，对神经组织产生不良作用[13]。近年来有较多研究报道，NSE 和S-100β 均为特异性标志蛋白，两者的水平变化能够敏感地反映脑组织受损害的严重程度，也可用于评估预后[14-16]，但关于NSE、S-100β 和基底节区HICH 的研究较少。基于此，本研究针对基底节区HICH 患者，进行血清NSE 和S-100β 浓度的检测，探讨基底节区HICH 患者NSE 和S-100β 水平变化的临床意义。

本研究结果显示，在各个时间点，研究观察组NSE、S-100β 均明显高于正常对照组（P＜0.05），表明NSE、S-100β 在基底节区HICH 患者中异常高表达。研究观察组不同时间点NSE、S-100β 比较，差异均有统计学意义（F=530.879、427.941，P＜0.05），治疗后，时间越长，NSE、S-100β 越低，与宋永福等[17]研究结果相似，提示在HICH 急性期，受损的神经细胞会释放出大量的NSE 和S-100β，伴随着时间的推移，其含量渐渐降低，趋于正常水平。国外一项研究表明，NSE、S-100β 含量是评估脑损伤的可靠指标，随着脑组织受损程度的加重，NSE、S-100β 含量逐渐增加[18]。在本研究中，神经功能缺损程度越严重，基底节区HICH 患者血清NSE、S-100β 越高，二者与NIHSS 评分有明显正相关关系（rs=0.544、0.506，P＜0.05），与国外研究结果一致，提示NSE、S-100β 可敏感地反映脑组织损害情况，反映神经功能缺损的程度。文献[19]研究表明，S-100β 含量增加是HICH 患者发生死亡及功能预后差的独立预测因子；Song 等[20]研究指出，NSE 增高是造成HICH 患者死亡的危险因素。在本研究中，与预后良好组相比，预后不良组NSE、S-100β 均明显更高（P＜0.05），ROC 分析进一步显示，NSE、S-100β 评估预后的AUC 分别为0.865、0.731，敏感度为81.82%、90.91%，特异度为89.47%、52.63%，这表明血清NSE 和S-100β水平可作为判断基底节区HICH 患者预后的指标。本研究结论与上述报道相符。

综上所述，血清NSE 和S-100β 在一定程度上能够反映基底节区HICH 患者血肿清除术后神经功能缺损程度的情况，可作为预后评估的临床客观指标。但本研究纳入样本较少，结果可能受影响，还需更多扩大范围的研究进行证实。