奥曲肽联合乌司他丁对重症急性胰腺炎患者肠道功能及炎症因子水平的影响*

温世德

急性胰腺炎是由消化酶异常引起的消化内科疾病，其具有发病急骤、病情进展快的典型特点。随着病程延长、病情加重，患者可并发胰腺脓肿、急性呼吸衰竭等，不仅会影响患者机体组织、器官正常的生理功能，甚至会造成患者死亡[1]。重症急性胰腺炎，是急性胰腺炎发展后的严重阶段。近年来，随着经济的发展，国人饮食习惯发生巨大变化，该病发病率呈现出明显的逐年攀升趋势[2]。目前临床中治疗重症急性胰腺炎以药物为主，奥曲肽具有减少胰腺外分泌的作用，主要机制是抑制消化酶的分泌及胃泌素和胆囊收缩素的产生。乌司他丁是急性循环衰竭的抢救辅助用药，具有广谱酶抑制作用，可用于治疗重症急性胰腺炎[3]。但重症急性胰腺炎患者经奥曲肽或乌司他丁单一治疗后，病死率仍然高达20%～30%，故临床考虑采用联合治疗，以提升治疗效果[4]。因此，本研究旨在探讨重症急性胰腺炎患者经奥曲肽与乌司他丁联合治疗的临床效果，以下内容为本次研究详细结果的报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取260 例重症急性胰腺炎患者作为本次研究对象，信丰县人民医院为本研究选例地点，2012 年6 月-2018 年6 月为本研究选例时间。（1）纳入标准：①符合中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组制订的指南[5]《中国急性胰腺炎诊治指南（草案）》中的相关诊断标准；②既往无胰腺炎病史；③发病时间＜48 h；④临床资料无缺失。（2）排除标准：①对本研究相关药物（奥曲肽、乌司他丁）过敏；②有胰胆外科手术史；③妊娠期或哺乳期；④中途退出本次研究或随访时脱落。将260 例患者根据治疗方法进行分组，其中对照组100 例、观察组160 例。本院医学伦理委员会已讨论本次研究内容，并在严格审核后批准。

1.2 方法 常规治疗所有患者，主要治疗措施为禁食、胃肠减压、纠正酸碱及水电解质紊乱等。对照组：将0.3 mg 奥曲肽（生产厂家：长春金赛药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20051860，规格：0.3 mg）加入500 mL 生理盐水中静脉滴入，用药频率为1 次/d。将对照组治疗作为基础，观察组另外接受乌司他丁（生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司，批准文号：国药准字H19990133，规格：5 万单位）治疗，将10 万单位本品加入250 mL浓度5%的葡萄糖溶液静脉滴注，用药频率为2 次/d。两组治疗时间均为1 周。

1.3 观察指标及判定标准（1）临床症状缓解时间：包括腹痛缓解、腹胀缓解、肠鸣音恢复正常时间。（2）比较两组肠道功能：分别于治疗前、治疗后，在患者空腹时进行采血（4 mL 静脉血）操作，其中2 mL 通过离心（转速、时间为3 000 r/min、10 min）取血清，内毒素（ET）水平使用放射免疫法检测；另2 mL 常规抗凝，二胺氧化酶（DAO）水平使用酶学分光度法检测。（3）炎症因子水平：分别于治疗前、治疗后，同（2）进行血液采集、血清制备，检测指标为血清白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-8（IL-8），检测方法为酶联免疫吸附试验法。

1.4 统计学方处理 将得到的数据采用SPSS 22.0软件处理。计量资料（腹痛缓解、肠鸣音恢复、腹胀缓解时间，肠道功能，血清炎症因子水平等）用（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 观察组男90 例，女70 例；年龄16～90 岁，平均（51.63±5.36）岁；病程5 h～2 d，平均（5.93±0.45）h。对照组男60 例，女40 例；年龄18～92 岁，平均（52.78±4.76）岁；病程4 h～2 d，平均（5.82±0.53）h。比较两组上述资料（年龄、性别、病程），差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 临床症状缓解时间 观察组临床症状缓解时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床症状缓解时间比较[d，（）]

表1 两组临床症状缓解时间比较[d，（）]

2.3 肠道功能 治疗前，两组肠道功能指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后血清ET、血浆DAO 水平均较治疗前降低，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肠道功能比较（）

表2 两组肠道功能比较（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.4 血清炎症因子水平 治疗前，两组血清炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后血清IL-8、IL-2、TNF-α 水平均较治疗前降低，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清炎症因子水平比较[pg/mL，（）]

表3 两组血清炎症因子水平比较[pg/mL，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

3 讨论

重症急性胰腺炎属于急腹症，在临床中有着较高的致死率，胰蛋白酶大量分泌诱发胰腺组织自身消化是该病的主要发病机制[6]。因此，治疗该病的关键是抑制胰蛋白酶分泌、保护肠黏膜组织和缓解机体炎症反应[7]。

重症急性胰腺炎会导致患者产生大量的肠原性ET，并导致肠功能障碍。研究表明，完整的肠黏膜能够产生屏障，避免肠道内的细菌、毒素等进入体循环[8-9]。在胰蛋白酶大量分泌下，患者机体肠黏膜通透性增加，肠内菌群发生移位或出现过度增长的现象，进而为ET 大量进入血液循环提供条件，在ET 高水平表达的影响下，TNF-α 被激活、释放，诱发机体炎症反应[10]。DAO 是细胞内酶，主要在肠黏膜上皮细胞中被检测出，基本不在身体其他组织内表达，对DAO 水平进行检测，可评估肠壁功能的完整性及其损坏程度[11]。血液中炎症因子含量升高，可加剧胰腺出血和坏死，促进病情进展[12]。IL-2 能够调控免疫系统中白血球的细胞活性，其加剧机体炎症反应程度的主要途径是刺激T 细胞增殖[13]；IL-8 水平升高后，可趋化、激活中性粒细胞，进而加重患者病情[14]；TNF-α 属于促炎因子，其在血液中含量升高不利于患者病情好转[15]。本研究结果显示，观察组腹痛及腹胀缓解、肠鸣音恢复正常时间均短于对照组，治疗后观察组肠道功能指标、炎症因子水平均低于对照组（P＜0.05），表明奥曲肽联合乌司他丁能有效抑制患者体内炎症因子释放，增强患者肠道功能，进而促进病情好转。奥曲肽是人工合成的八肽环状化合物，对胰酶的活性具有抑制作用，可减少肠黏膜细胞凋亡，减少消化酶的合成及释放，从而改善肠黏膜屏障功能通透性，减少ET 入血，缓解机体炎症反应，降低DAO 在人体中的表达[16-17]。乌司他丁属于蛋白酶抑制剂，其抑制炎症因子释放的主要机制是清除氧自由基、改善胰腺血循环，进而调节患者的体液免疫和细胞免疫功能，保护患者重要组织、器官不受损害，维持其生理功能[18]。乌司他丁与奥曲肽联合应用时，可对重症急性胰腺炎患者发挥协同作用，通过抑制患者体内蛋白酶活性、减少蛋白酶释放等途径阻止其胰蛋白酶自身消化，增强治疗效果，促进患者转归[19-20]。

综上所述，重症急性胰腺炎患者经过乌司他丁、奥曲肽联合治疗后，可有效抑制炎症反应，保护肠道功能，改善临床症状，值得临床中进一步推广应用。