中晚期结肠癌患者应用消癌平联合化疗治疗的疗效分析

陈辉 崔明良 黄武君

（九江市第一人民医院八里湖总院肿瘤科 九江 332000）

结肠癌为临床中发生率较高的一种恶性肠道肿瘤，在我国人民生活水平逐渐提升、饮食结构逐渐改变的过程中，结肠癌的患病人数也越来越多[1]。早期发现和手术切除是对结肠癌进行根治的有效方案，但是因为结肠癌的病情表现出一定的隐匿性，确诊时大部分患者都已处于疾病中晚期。多数已出现转移，手术无法根治性切除病灶，所以主要的治疗手段就是化疗为主的综合治疗方案[2]。因为化疗缺乏特异性，再将肿瘤组织杀灭的同时也会对机体正常组织造成伤害，毒副作用不仅会降低患者的生活质量，而且也会影响疗效[3]。消癌平的主要制作成分为乌骨藤，其功效不仅包括了止血，而且还能通经活血、祛风湿，而现代研究结果显示乌骨藤的抗癌效果也比较理想。本研究主要分析了中晚期结肠癌患者应用消癌平联合化疗治疗的效果及对血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、细胞角蛋白19片段抗原（cytokeratin 19 fragment, CYFRA21-1）、视黄醇结合蛋白4（retinol binding protein 4, RBP4）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9, CA19-9）等水平的影响，希望能为中晚期结肠癌的临床治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019年5月—2021年5月所收治的中晚期结肠癌患者80例，经随机数字表法分为对照组（40例）与研究组（40例）。对照组年龄38～73岁，平均（52.66±12.87）岁；男性17例，女性23例；TMN分期，Ⅲ期17例，Ⅳ期23例。研究组年龄36～71岁，平均（52.15±14.74）岁；男性19例，女性21例；TMN分期，Ⅲ期18例，Ⅳ期22例。两组性别、年龄、TNM分期等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①病理学分析和影像学检查证实为中晚期结肠癌，不适合接受手术治疗者；②同意本次研究并签署知情同意书者；③骨髓功能无异常，胃、脾、肝、肾、心等器官功能完整，能对化疗药物进行有效代谢，Karnofsky功能状态量表评分＞60者。

排除标准：①妊娠期、哺乳期女性；②存在出血倾向或严重感染病灶者；③存在胃肠道穿孔倾向者；④患免疫系统、造血系统疾病者。

1.3 方法

化疗前1天全部患者均接受地塞米松口服治疗，每天15 mg，重复5 d，对过敏反应、体液潴留进行预防。化疗时应对全血细胞计数指标进行密切监测。

对照组选择FOLFOX4方案化疗[4]：化疗第1天，奥沙利铂（南京制药厂有限公司生产）130 mg/m²，静脉滴注2 h；化疗第1～2天，亚叶酸钙（广东岭南制药有限公司生产）200 mg/m²，静脉滴注2 h；化疗第1～2天，静脉推注氟尿嘧啶（北京斯利安药业有限公司生产）400 mg/m²，然后静脉滴注氟尿嘧啶600 mg/m²，持续22 h。

研究组在对照组基础上加用消癌平（上海悦胜芜湖药业有限公司生产）治疗：8～10片/次，3次/d。3周为1个治疗周期，两组均连续治疗2个周期。

1.4 观察指标

①参照《实体瘤疗效评价标准（RECIST）指南1.1版》对疗效进行评估[5]，具体分为完全缓解（complete response, CR）、部分缓解（partial response, PR）、病情稳定（stable disease, SD）、病情进展（progressive disease,PD）；总有效率（overall response rate, ORR）＝（CR＋PR）例数/总例数×100%。②分别于治疗前、治疗后，使用放射免疫试剂盒对血清CEA、CYFRA21-1、RBP4、CA19-9等血清肿瘤标志物水平进行测定。

1.5 统计学分析

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

与对照组相比，研究组的ORR明显提高（表1，P＜ 0.05）。

表1 治疗效果[n（%）]

2.2 血清肿瘤标志物水平

治疗后，两组各项血清肿瘤标志物水平均较治疗前明显降低（P＜0.05）；且研究组的各项血清肿瘤标志物水平低于对照组（表2，P＜0.001）。

表2 血清肿瘤标志物水平（±s）

表2 血清肿瘤标志物水平（±s）

注：a) 与治疗前相比，P＜0.05。

组别 CEA/(ng·mL-1) CYFRA21-1/(ng·mL-1) RBP4/(μg·mL-1) CA19-9/(U·mL-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n＝40）20.74±4.22 12.42±2.54a) 36.67±6.46 16.95±3.96a) 61.55±6.26 33.44±4.87a) 20.72±7.67 14.54±5.86a)对照组（n＝40）20.21±3.08 16.21±3.18a) 35.45±7.36 21.42±3.66a) 58.51±8.93 46.18±6.76a) 20.23±6.58 17.34±5.18a)t值 0.641 6 7.443 6 0.787 9 5.242 8 1.763 0 9.671 1 0.319 2 11.967 8 P值 0.523 0 ＜0.001 0.433 1 ＜0.001 0.081 8 ＜0.001 0.750 4 ＜0.001

3 讨论

结肠癌为临床中发生率较高的一种消化道恶性肿瘤，发病初期患者的临床表现并不显著，因此容易被忽视，而大部分患者在确诊时都已处于疾病中晚期，进而让临床治疗难度增加。现阶段临床中在对结肠癌患者进行治疗时，常用的治疗措施包括免疫治疗、靶向制剂、手术切除、放化疗等。因为大部分中晚期结直肠癌患者都已出现远处转移，采用外科手术治疗无法将病灶彻底切除，所以化疗就成为了非常重要的治疗手段之一。化疗虽然能将癌细胞有效杀伤，对肿瘤生长进行抑制，但是也会在一定程度上杀伤正常细胞，毒副作用比较显著，如骨髓造血细胞损伤、脱发、恶心等。

近年有不少研究显示，癌症患者在接受化疗时，给予中医药辅助治疗能让化疗导致的不良反应的严重程度、发生风险明显降低，改善患者生存质量。如孟令武等[6]的研究提示，消癌平口服液联合支气管动脉介入灌注化疗术治疗中晚期肺癌，能够有效改善临床症状及骨髓抑制，提高患者的生活质量。中医学将结肠癌纳入到“肠风”“脏毒”“肠积”等范畴，主要是因为脾虚湿热、感受外邪、饮食不节、湿热蕴结、肠道阻滞，久病留瘀而引起癌症。所以中医治疗以坚持扶正固本、清热解毒、活血止痛的基本原则。乌骨藤为消癌平的主要成分，其功效不仅包括了祛风湿，而且还能止血祛瘀、通经活血。现代药理学研究结果发现，消炎片不仅抗癌效果比较理想，而且还能让机体免疫力显著提高，在结肠癌患者接受化疗时，可以将其作为辅助药物。消癌平的成分包括了皂苷、多糖、生物碱等，抗肿瘤活性比较理想，能对肿瘤细胞的核酸合成进行有效抑制，并对磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K）活性进行抑制，进而来阻止细胞信号通路，让周期依赖蛋白的抑制效果有效解除，导致癌细胞处在G1期，最终来对肿瘤细胞的生长进行抑制，并诱导其凋亡。另外，C21-甾体苷能促进和诱导微管蛋白有效聚合，对癌细胞扩散、生长进行有效抑制，将肿瘤细胞的有丝分裂原生动力有效铲除，对疾病复发进行有效预防[7]。除此之外，消癌平还能让促肿瘤细胞生长的细胞因子、激素释放明显减少，尤其是对消化道肿瘤，抑制效果比较理想。本研究中，与对照组相比，研究组的总有效率明显提高，治疗后的各项血清肿瘤标志物水平降低幅度更加显著。

综上所述，中晚期结肠癌患者应用消癌平联合化疗治疗的效果良好，能明显降低血清肿瘤标志物水平，有一定的临床应用价值。