生理盐水中ICH Q3D要求的24种元素含量测定

朱燕

（上海市食品药品包装材料测试所 上海 201203）

氯化钠注射液直接静脉注入人体，而且可与其他药物配伍使用，使用量很大，其重金属含量直接影响着人体内血液的重金属含量，故对氯化钠注射液中重金属含量的测定在临床上具有重要意义。电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）测定微量元素具有操作简便、干扰少、灵敏度和准确度均高等特点，且可同时测定多种元素[1-3]。本研究选择电感耦合等离子体质谱仪对生理盐水中多种重金属元素进行含量测定。

1 材料和方法

1.1 仪器

8900型电感耦合等离子体质谱仪（安捷伦公司）；Milli-Q Grandient制水机（Millipore公司）。

1.2 材料

多元素混合标准溶液（Li、V、Cr、Co、Ni、Cu、As、Se、Mo、Ru、Rh、Pd、Cd、Sn、Sb、Ba、Ir、Pt、Au、Hg、Tl、Pb各元素的含量均为100 μg/mL，国家有色金属及电子材料分析测试中心）；Os标准溶液（1 000 μg/mL，国家有色金属及电子材料分析测试中心）；Ag标准溶液（100 μg/mL，中国计量测试研究院）；内标溶液（Bi、Ge、In、6Li、Sc、Tb、Y各元素含量均为10 μg/mL，安捷伦公司）；异丙醇、65%硝酸（Merck公司）；直立式聚丙烯输液袋包装氯化钠注射液（150 mL：1.35 g，批号Y200603F011、Y200603F012、Y200603F013，由药厂提供）。

1.3 测试条件

ICP-MS参数，射频功率：1 600 W；采样深度：10.0 mm；积分时间：0.3～1.0 s；载气流量：0.7～0.8 L/min；雾化器泵速：0.10 r/min；S/C温度：2 ℃；补偿气流量：0.4～0.5 L/min；重复取样次数：3次；分析模式：全定量；反应模式：Li测定采用No Gas模式，V等其余23种元素测定采用He模式。

1.4 溶液配制

1）标准储备液 精密移取 Li、V、Cr、Co、Ni、Cu、As、Se、Mo、Ru、Rh、Pd、Cd、Sn、Sb、Ba、Ir、Pt、Au、Hg、Tl、Pb混合标样1 mL、Ag元素标样1 mL、Os元素标样 0.1 mL至100 mL容量瓶中，用混酸溶液（1%硝酸+1%盐酸）稀释至刻度，得1 μg/mL的标准储备液。

2）系列混合标准溶液 分别精密移取上述混合标准溶液标准储备液适量，用混酸溶液逐步稀释，得到质量浓度分 别 为 0、0.2、0.5、1、2、5、10、20、50、100 μg/L的混合标准溶液。

3）内标溶液1（Li测定用） 取内标溶液10.0 mL至10 0 mL容量瓶中，用溶剂（2%硝酸＋20%异丙醇）稀释至刻度得到1.0 μg/mL的内标溶液1。

4）内标溶液2（V等其余23种元素测定用） 取内标溶液10.0 mL至100 mL容量瓶中，用2%硝酸稀释至刻度得到1.0 μg/mL的内标溶液2。

5）供试品溶液 取氯化钠注射液，用混酸溶液稀释2倍，混匀，得到供试品稀释液。

2 结果与分析

2.1 线性关系考察

取系列混合标准溶液，按照ICP-MS测试条件，同时用三通在线加入内标溶液，以元素信号响应与内标信号响应的比值作为纵坐标Y，以元素质量浓度为横坐标X，绘制标准曲线，得到各元素线性回归方程和相关系数（表1）。

表1 24种元素线性相关参数和检测限、定量限结果(μg·L-1）

2.2 检出限和定量限

用混酸溶液作为空白溶液，平行进样10次，以测定结果的3倍标准偏差所对应的被测元素浓度值作为各元素的检出限，以测定结果的10倍标准偏差所对应的浓度值作为各元素的定量限[4]。检出限和定量限结果见表1。

2.3 加标回收率和精密度

取供试品溶液适量，分别按高中低浓度加入标准储备液适量，每个浓度平行制备3份，用ICP-MS测定各元素含量，计算加样回收率，结果见表2。

表2 24种元素加标回收率试验结果（n=3）

2.4 样品测定

取供试品溶液进行测定，计算样品中各元素含量，结果见表3。

表3 3批次生理盐水中24种元素含量

3 讨论

电感耦合等离子体质谱仪在使用过程中可能会存在干扰，干扰主要分为质谱干扰和非质谱干扰。质谱干扰包括同质异位素干扰、氧化物干扰、氢化物干扰、双电荷离子干扰、多原子离子干扰等。消除或减小质谱干扰的方法有：优化仪器条件参数、选择无干扰同位素、加干扰校正方程、冷电等离子体技术、碰撞/反应池技术等。非质谱干扰主要是基体效应，消除非质谱干扰的方法有：稀释法、基体匹配法、标准加入法、内标法等[5]。本研究通过惰性气体氦气碰撞反应、最佳化射频功率、雾化器流速、选择合适的同位素等方式来避免多原子离子干扰，同时为了减少仪器信号漂移和基体干扰的影响程度，还选用加入内标溶液进行定量，校正补偿样品的基体效应和信号漂移来改善各待测元素的准确性和稳定性[6-7]。

另外，本研究在测定过程中对样品溶液进行了稀释，相当于0.9%氯化钠注射液浓度的1/2，这样的浓度既避免了过度稀释导致的无法满足检测限的要求，又避免了过度的盐浓度对设备进样系统和检测器寿命的影响。

本研究为生理盐水中ICH Q3D要求的24种元素含量的定量测定提供了一种方法。ICH Q3D未对用于元素杂质分析的方法有详细要求，但是在USP＜233＞和EP2.4.20中都有涉及[8-9]。它们的要求相似，均为在50%～150%的限度范围内满足回收率70%～150%的要求，精密度RSD≤20%。由方法学验证结果表明，本法线性关系良好，灵敏度高，方法精密度好，操作简单便捷，测定效率高，满足相关要求。