多发性骨髓瘤患者贫血发生的影响因素

张婕，王娟

(信阳职业技术学院附属医院 消化血液科，河南 信阳 464000)

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种恶性肿瘤，至今仍是临床上难以治愈的血液系统性疾病，发病率呈逐年上升的趋势，其肿瘤细胞的起源最初依据骨髓中的浆细胞的恶性增生，而骨髓中的浆细胞对机体的体液免疫有重要作用，同时因为骨髓浆细胞的异常增生导致患者器官或者组织严重受损而容易感染细菌，从而引起患者的身体系统和机能逐渐下降[1]。贫血是MM最常见的临床症状之一，超过90%的患者在MM病情初诊时会出现贫血的症状，且随着MM病情的缓慢进展，几乎所有的患者最后都会出现贫血的症状[2]。研究显示，MM患者出现的贫血症状可随着病情的发展而逐渐加重，严重贫血时能够诱发患者发生贫血性心脏病或者恶性心律失常等临床症状，降低了患者的生活质量，且影响患者的预后和生存状态[3]。因此，临床要积极研究影响MM患者发生贫血的影响因素，并针对影响因素进行早期的干预，对防治贫血的发生、改善MM患者的预后和其长期生存具有重要意义。鉴于此，本研究旨在探讨MM患者贫血发生的影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用回顾性分析的方式，收集2018年12月至2021年12月信阳职业技术学院附属医院消化血液科收治的MM患者资料。根据患者是否发生贫血症状进行筛查，最终纳入70例MM患者，其中贫血组纳入30例，非贫血组纳入40例。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①临床资料完整可查；②符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订)》[4]中的相关诊断标准；③贫血症状符合国内贫血的诊断标准，在海平面地区，成年男性的血红蛋白<120 g·L-1，成年女性(非妊娠)的血红蛋白<110 g·L-1。(2)排除标准：①合并有其他恶性肿瘤的患者；②心肺功能不全的患者；③免疫系统异常的患者；④近期接受过其他相关性治疗的患者；⑤有其他非因MM而引起的肾功能损伤者。

1.3 研究方法本次研究采用回顾性分析的方法，对所有MM患者的临床资料和实验室指标进行回顾、收集、分析和分类。临床资料包括性别、年龄、体质量指数(body mass index，BMI)、受教育程度(大专及以上、高中及以下)、既往饮酒史和吸烟史(有、无)；实验室指标包括乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)、血清Ca+指标、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、血肌酐、球蛋白、清蛋白、骨髓浆细胞比例等实验室指标资料。

2 结果

2.1 临床资料和实验室指标贫血组与非贫血组在临床资料方面对比，差异无统计学意义(P>0.05)；贫血组的IL-6、血肌酐高于非贫血组，差异有统计学意义(P<0.05)；贫血组的骨髓浆细胞比例高于非贫血组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组其他实验室指标对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 贫血组与非贫血组的临床资料和实验室指标比较

2.2 MM患者发生贫血的影响因素分析将表1中差异有统计学意义的变量(IL-6、血肌酐、骨髓浆细胞比例，均为连续变量)作自变量，将这些变量代入logistic回归分析，结果显示，骨髓浆细胞比例高表达、IL-6高表达和血肌酐高表达是MM患者发生贫血的影响因素(OR>1且P<0.05)。见表2。

表2 MM患者贫血发生的logistic回归因素分析

3 讨论

MM是一种骨髓浆细胞恶性增长引发的血液系统性恶性肿瘤疾病，起病徐缓，早期无明显的症状表现，很容易被误诊。贫血、骨痛、肾功能不全、感染等是MM的临床症状，其中又以贫血症状较为常见，也是MM的首发症状[5]。早期MM患者的贫血症状较轻，对患者几乎没有影响，等到病情发展到后期以后贫血症状逐渐严重，且有增加患者病死的风险[6]。因此，及早明确影响MM患者贫血发生的相关因素，且有针对性地辅以防治措施对改善患者的预后和生存状态、减少或控制MM患者因贫血引起的其他症状或疾病的发生，以及降低MM患者病死风险和提高生活质量十分必要。

本研究从两组患者的临床资料和实验室指标进行对比可以得知，贫血组的IL-6、血肌酐、骨髓浆细胞比例均高于非贫血组，将这3个差异有统计学意义的因素进一步经logistic回归分析，结果显示IL-6、血肌酐、骨髓浆细胞比例均是MM患者贫血发生的影响因素。

对上述3个影响MM患者贫血发生的因素进行逐一分析。(1)IL-6。李瑛等[7]在研究中曾指出IL-6是骨髓瘤细胞恶性增生的重要刺激因子。IL-6是能够促进B细胞的增殖、分化并产生抗体的细胞因子之一，对于机体造血调控方面有负调控的作用，多数MM患者的IL-6水平表达与正常人的表达不同。IL-6的过量分泌影响了骨骼的造血功能，刺激人体铁代谢过程中的铁调素生成，这是直接导致MM患者贫血产生的原因。另外IL-6高表达增强了破骨细胞的活性以及骨质的溶解，同时也抑制了MM患者体内成骨细胞的分化，影响到造血细胞的正常工作环境，进而导致患者发生贫血[8-9]。对此，临床建议对患者可以采用红细胞生成素进行治疗，红细胞生成素是肾脏合成的一种内分泌激素，作用是刺激骨髓红细胞的生长和发育，同时刺激到红细胞使之增生，增强骨髓红细胞的造血功能，从而改善MM患者贫血的症状；此外，临床也建议对MM患者采用IL-6受体抑制剂进行治疗，该抑制剂治疗主要针对的是MM患者体内铁调素表达的升高，通过抑制患者体内IL-6的过量分泌降低铁调素的生成，平衡铁元素的正常代谢活动从而改善患者的贫血症状[10]。(2)血肌酐。血肌酐水平能够准确反映机体肾脏的实质受损情况，而MM患者的贫血症状程度与患者的肾脏损伤息息相关。血肌酐高表达表明患者的肾脏受到损伤，这是引发患者发生贫血的主要原因之一。肾脏是人体内的重要器官，可以分泌机体所需的内源性促红细胞生成素，主要作用于骨骼造血功能，并且能够促进原始红细胞的分化和成熟，促进骨骼细胞对铁元素的摄取和再利用；此外肾脏还可以加速体内血红蛋白和红细胞的生成，促进骨骼网织红细胞在血液中的释放[11]。当患者肾功能受损时，体内分泌的内源性促红细胞生成素的速度会降低，生成素的缺乏使红细胞的存活寿命在短时间内缩短，骨髓细胞的生成和红细胞的发育因此而受到影响[12-13]；同时骨骼对铁元素的摄入量也会急剧减少，从而影响到患者体内造血的微环境，引发患者发生贫血。对此，临床建议患者要重视对肾脏的保护，保持血肌酐处于正常稳定的状态，从饮食方面入手是最直接和有效的方式，患者可以通过改变自身的饮食习惯以调节肾脏功能。MM患者可以限制食用含钾、含钠、含磷高的食物，减少食盐的摄入，可以多食用一些富含维生素的食物，避免给肾脏带来额外负担；其次可以增加饮水量来保证血容量，保护肾脏充分的血液供应，避免肾脏缺血缺氧影响其微循环；MM患者也可以通过改变生活习惯保护肾脏功能的运行，尽量早睡避免熬夜以维持肾脏的阴阳平衡。(3)骨髓浆细胞比例。从研究结果可以看出骨髓浆细胞比例高是影响MM患者发生贫血的因素之一。骨髓浆细胞比例高是指骨髓中浆细胞数量占比增多，这意味着浆细胞分泌的单克隆免疫球蛋白等肿瘤细胞大量增多[14]。过度的肿瘤细胞占据患者体内的生存空间，使得正常的造血细胞不仅失去了生长空间，造血微环境也受到影响。红细胞的正常造血依赖于体内造血环境，失去了造血环境，红细胞造血速度大大降低从而导致患者发生贫血[15]。对此，临床建议对患者可以采用促红素治疗，同时酌情补充铁剂、维生素B12等。骨髓浆细胞比例的变化是根据患者的病情程度而改变，影响的是患者体内造血功能，因此临床应从促进造血功能发挥作用这一方向进行干预。

综上所述，MM患者贫血发生的因素与IL-6、血肌酐与骨髓浆细胞比例高密切相关，及时对上述因素进行有效干预能够减缓MM病情的发展。