沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性心功能不全患者的临床疗效及安全性研究

许志芳 陈雪峰 杨伟鸿

（1. 漳州市龙海区第二医院内一科，福建 漳州 363102；2. 漳州市龙海区第二医院内二科，福建 漳州363102）

慢性心功不全出现症状时称慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF），是多种病因所致心脏疾病的终末阶段，是一种复杂的临床综合征[1]。主要是由于各种原因造成的心肌收缩力减弱、心脏负担加重以及心室舒张期顺应性减退而影响了心室充盈和（或）射血的能力，进而造成心脏组织淤血和（或）缺血，这也是造成心血管患者死亡的主要原因且死亡率较高。一般临床表现为咳嗽咳痰、恶心呕吐、气短乏力、呼吸困难、腹胀、尿量减少等症状且呼吸困难一般呈劳力性或夜间阵发性的特点。

目前，临床上治疗该疾病的常用药物有：β受体阻滞剂能够抑制心肌收缩，降低交感神经过度兴奋；血管紧张素转化酶抑制剂可以帮助减轻心肌缺血状况；血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂改善心肌重塑；血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂可以抑制醛固酮释放，阻断血管紧张素Ⅱ受体，以此改善慢性心功能不全；醛固酮受体拮抗剂改善心脏重构，减缓心衰，起到治疗慢性心功能不全的作用。

治疗药物种类繁多，本文旨在对沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性心功能不全患者的临床疗效及安全性进行讨论，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2018年9月-2021年11月期间治疗的慢性心功能不全患者82例作为本次研究对象。本次研究经我院伦理学会批准通过，且家属或病人均签署知情同意书。纳入标准：符合美国纽约心脏病学会分级标准Ⅱ-Ⅲ级[2]；临床资料完整；第一次接受沙库巴曲缬沙坦钠片治疗患者；排除标准：合并其他器官并发症如慢性阻塞性肺病、肝肾功能不全者或合并恶性肿瘤患者；药物过敏者；精神障碍无法配合者。

根据治疗方案的不同，将患者分为对照组（n=41）和观察组（n=41），对照组采用常规药物治疗，观察组在对照组的治疗基础上再采用沙库巴曲缬沙坦钠片进行治疗。其中对照组男性21例，女性20例，年龄45-80岁，平均年龄（70.32±4.58）岁，病程5-7 y，平均病程（5.36±2.13） y，心功能Ⅱ级25例，心功能Ⅲ级16例；观察组男性24例，女性17例，年龄47-79岁，平均年龄（66.47±3.75）岁，病程4-7 y，平均病程（5.78±4.65）y，心功能Ⅱ级22例，心功能Ⅲ级19例。

两组患者一般临床资料比较无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均予以基本的临床护理，密切监测并记录患者血压、心率、体重以及尿量情况；按时给药；根据心功能分级不同予以适当运动；嘱患者清淡饮食，控制盐的摄入，进食富含纤维、易消化食物，保持肠道通畅。

1.2.1 对照组

对照组接受常规治疗，包括强心、利尿、抗感染、扩冠以及去除诱因并接受基础用药美托诺尔（广州白云山汉方现代药业有限公司，国药准字H44022678）口服用药，25 mg·次-1，2次·d-1，治疗时间为10 w。

1.2.2 观察组

观察组在对照组患者治疗的基础上加用沙库巴曲缬沙坦片（北京诺华制药有限公司，国药准字J20190002）口服治疗，初始服药剂量为50 mg·次-1，2次·d-1；2 w后增加药量为100 mg·次-1，2次·d-1；后期依据患者血压以及心功能改善情况调整药量，注意，每次最高给药量为200 mg，予以10 w的治疗。

1.3 观察指标

1.3.1临床疗效

疗效评估标准分为：显效、有效、无效。显效：患者临床症状改善，心功能恢复2级。有效：症状体征缓解，心功能恢复1级。无效：治疗后症状体征无改善，心功能无提高。临床总疗效率（%）=（显效+有效）／总例数×100%[3]；

1.3.2 心功能状态

左心室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction；LVEF）、左心室舒张末期内径（Left Ventricular End-diastolic Diameter，LVEDD）指标以及6 min步行实验情况[4]；

1.3.3 不良反应

观察并记录患者是否出现恶心呕吐、头痛眩晕、血压过低等情况，比较两组的不良反应率[5]。

1.4 统计学方法

本研究所有数据均采用SPSS18.0软件进行统计，计量资料采用均数±标准差（±SD）描述，采用t检验；计数资料采用χ2检验，以P＜0.05表示为具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

关于两组临床疗效，观察组的显效例数为21例、有效为15例、无效为5例，其总有效率为87.80%，对照组显效为18例、有效为10例、无效为13例，其总有效率为68.29%低于观察组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)，n=41]

2.2 心功能指标

两组LVEF较治疗前指数均有增高、LVEDD治疗后指数皆有缩小、6 min步行距离比治疗前都有增加，且以上指数观察组均优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组心功能指标比较(±SD，ms，n=41)

表2 两组心功能指标比较(±SD，ms，n=41)

注：同组间干预前后比较，aP＜0.05。

组别 LVEF(%) LVEDD(mm) 6min步行距离(m)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 34.82±3.12 40.78±2.85a 68.43±5.37 62.16±4.23a 190.68±23.74 253.45±34.15a观察组 35.13±2.75 50.64±3.35a 67.67±4.56 60.36±3.75a 190.31±25.12 350.47±32.65a t 0.543 16.320 0.785 2.318 0.078 14.950 P 0.589 ＜0.001 0.434 0.022 0.938 ＜0.001

2.3 不良反应

观察组服用药物后出现低血压患者8例、恶心呕吐3例、眩晕头痛2例，其不良反应发生率低于对照组，对比差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应比较[n(%)，n=41]

3 讨论

慢性心功能不全一般指慢性心力衰竭，是心血管疾病发展的终末期，死亡率极高。2014年《中国慢性心力衰竭诊断和治疗指南》提出将血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂以及醛固酮受体阻断剂三者进行联合用药，也被称为心衰金三角治疗[6]。相关研究表明联合用药治疗虽然可以控制改善病情，但慢性心功能不全患者四年的死亡率仍可以达50%左右，严重的心衰患者一年死亡率即可高达50%[7]。

沙库巴曲缬沙坦片的面世极大的促进了慢性心功能不全治疗的发展。作为全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，沙库巴曲缬沙坦是一种通过化学反应将两种药物活性成分合成在一起的新型盐复合物晶体，可在抑制脑啡肽酶的同时阻断ATR，使两种活性成分发挥双重机制协同作用。另外，它还可以替代血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与其他治疗药物联合使用，成为新的金三角治疗。本次研究结果显示：观察组的临床疗效总有效率为87.80%，高于对照组的68.29%，表明在原有常规药物治疗的基础上合用沙库巴曲缬沙坦片能进一步改善患者的临床症状，增强临床疗效，与以往研究结果一致[8]。本研究还显示，两组LVEF指数较治疗前均有增高、LVEDD治疗后皆有缩小、6min步行距离在治疗后也均有增加，且以上指数观察组均优于对照组，说明了相比于之前基础联合用药，加用沙库巴曲缬沙坦片能更有效的提高左心室射血分数、缩小左心室舒张末期内径、增加患者的活动范围，有利于抑制心肌重构，延缓心力衰竭的发展，降低了慢性心功能不全患者心血管死亡风险，而且有效改善了患者的远期预后，与以往研究结果一致[9]。此外，本次研究结果还显示：观察组服用药物后眩晕头痛、低血压、恶心呕吐的不良反应率均低于对照组，表示沙库巴曲缬沙坦片相对于其他治疗慢性心功能不全药物而言副作用的发生率不高，是一种相对安全的降压药物。相关研究表明，沙库巴曲缬沙坦片联合其他用药在顽固性心力衰竭的治疗中能有效改善心功能及生活质量，且不增加不良反应，安全性较高[10]。本次研究结果也与以往一致。

综上所述，在常规药物的基础上加用沙库巴曲缬沙坦片能更有效提高左心室射血分数、抑制心肌重构、缓解心功能不全的临床症状、相对安全有效的提高心功能状态、并改善患者的远期预后，值得临床推广应用。