血清肌酐和早期宫颈腺癌妇女术后生存状况的关系研究#

赵爽 赵宪文 刘璐璐

（郑州市第九人民医院检验科，河南 郑州 450000）

宫颈癌是临床常见妇科恶性肿瘤，是造成女性癌症患者死亡的主要原因之一。近年来我国宫颈癌发病率逐年升高，对女性健康产生严重威胁[1]。宫颈癌主要包括鳞癌和腺癌，约20%宫颈癌患者为宫颈腺癌[2]。

临床中对于早期宫颈腺癌（Adenocarcinoma，ADC）患者的治疗主要为手术治疗，而部分患者存在宫旁浸润、淋巴结转移、脉管癌栓、手术切缘阳性等症状，临床中需给予术后放射治疗，但临床中已经明确宫颈腺癌患者的整体治疗效果不如鳞癌[3-4]。因此积极探究早期宫颈腺癌患者生存状况的影响因素，对于临床治疗有重要意义。血液生化指标作为易获得、低成本指标，常用于对宫颈癌预后的判断中[5]。目前血清肌酐（Serum Creatinine，Scr）常用于对胰腺癌、肺癌等患者的预后判断中，具有较佳的特异性和敏感性[6-7]，因此本研究分析了Scr和ADC妇女术后生存状况的关系，以期能为今后临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2018年6月至2021年6月期间于我院进行手术治疗的188例ADC患者展开回顾性分析，年龄为24-66岁，平均年龄44.38±6.75岁。ADC诊断：参考《妇产科学（第7版）》[8]中相关标准，经病理诊断证实为宫颈腺癌，并依据国际妇产协会（Federation International of Gynecology and Obstetrics，FIGO）（2012版）中的标准进行国际分期。

纳入标准：于我院确诊为ADC并完成子宫颈癌标准手术治疗者；年龄≥18周岁者；无保留生育能力意愿者；预计生存期超过12 m者。排除标准：术前接受过化疗或抗肿瘤药物治疗者；术前1 w内无肝肾功能检查或血常规检查者；合并阴道癌或其他原发肿瘤者；围术期死亡者；缺乏完整临床或随访资料者。

1.2 方法

查阅既往资料和相关文献，确定并采用调查法收集ADC患者的相关资料，所有患者均完成1 y随访，依据生存状况将188例患者分为死亡组（n=27）和对照组（n=161）。查阅院内所记录的患者入院时各项一般资料和临床资料，分析并展开研究。

1.2.1 资料

包括年龄、绝经、合并症、体质量指数（Body Mass Index，BMI）、舒张压（Systolic blood pressure，SBP）、舒张压（Diastolic Blood Pressure，DBP）、心率、产次、分化程度、脉管癌栓、淋巴结累及、肌层浸润深度、临床分期、瘤体大小、淋巴结转移、治疗方式、子宫切除范围、双侧附件切除、淋巴结切除、Scr、BUN、住院时间。

1.2.2 质量控制

排除个体差异、标本采集因素、药物因素、医护人员因素、检验标本的时效性等对结果的影响，确保研究的样本的质量和合格性，确保临床检验仪器、试剂和人员专业水平的合格性。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS22.0软件包处理，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以百分率（n（%））表示，采用行χ2检验，单因素和多因素logistics回归分析影响因素，以Pearson相关性分析Scr与各项危险因素的相关性，以受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve，ROC）分析Scr对ADC妇女术后生存状况的预测价值，α=0.05，以P＜0.05为差异统计学有意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

死亡组患者的产次≥3次、卵巢转移、临床分期为Ⅱa期、瘤体≥4 cm、淋巴结转移、单纯手术的占比均高于对照组，Scr水平、BUN水平均高于对照组，住院时间长于对照组，差异统计学有意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 ADC妇女术后死亡危险因素的多因素分析

产次≥3次、淋巴结转移、单纯手术、Scr≥75 μmol/L为ADC妇女术后死亡的危险因素（P＜0.05），见表2。

表2 ADC妇女术后死亡危险因素的多因素分析

2.3 Scr与各危险因素的相关性分析

Scr水平与产次、淋巴结转移、单纯手术均呈现正相关（P＜0.05）。见表3。

表3 Scr与各危险因素的相关性分析

2.4 Scr对ADC妇女术后生存状况预测价值的ROC曲线分析

以Scr为指标绘制ADC妇女术后生存状况的ROC曲线，AUC=0.8614，95%CI为0.738-0.856（P=0.003），见图1。

图1 Scr对ADC妇女术后生存状况预测价值的ROC曲线

续表1 两组患者一般资料比较

3 讨论

虽然宫颈癌的主要病理类型为鳞癌，但其近年来比例呈现下降趋势，而作为第二常见病理类型的宫颈腺癌，近年来发病率逐渐增加，尤其是年龄为20岁-40岁的女性群体，多发宫颈腺癌[9]。目前临床中对于宫颈腺癌患者的治疗方案与宫颈鳞癌基本一致，但多数文献中均指出，宫颈腺癌患者经临床治疗后所获得的整体预后与宫颈鳞癌相比较差[10-12]。为改善宫颈腺癌患者的预后，改善其生存状况，积极探究影响其生存状况的相关因素，调整治疗方案具有重要的临床意义。本研究分析了Scr和ADC妇女术后生存状况的关系，以期能为今后临床治疗提供参考。

本研究中Logistic多因素分析结果显示，产次≥3次、淋巴结转移、单纯手术、Scr≥75 μmol·L-1为ADC妇女术后死亡的危险因素。既往Nubia等人通过多中心研究发现，女性的分娩次数与宫颈鳞癌存在密切关系，分娩7次的女性宫颈癌发生率是未分娩女性的3.8倍，是分娩1-2次女性的2.3倍[13]。同时在我国范围内南疆地区为宫颈癌高发地区，考虑是由于南疆地区少数民族聚集，多产现象普遍，当产次≥3次时，女性多次经历妊娠中体内激素水平异常变化的过程，免疫功能多次受到抑制，极易促进细胞异型增生，进而增大宫颈癌的复发率，使死亡率升高[14]。既往已有研究指出，淋巴管脉管浸润与间质浸润深度、内生型肿瘤、宫旁受侵等过程存在相关性，其中淋巴管为癌细胞转移的主要途径之一[15-16]，因此当患者存在淋巴结转移时可能存在潜在的淋巴脉管浸润，增大了患者脉管内癌栓的发生率，因此当患者经过宫颈癌外科手术治疗而切除部分宫颈组织后，极易因淋巴结转移而导致宫颈癌复发，增高死亡率。放化疗为临床常用肿瘤患者的辅助方法，其能够帮助消灭残存的微小病灶，在临床中对于分化程度较差的癌症患者，因其具有高复发率和高转移率而常给予放化疗治疗，因此在本研究中单纯手术治疗患者的生存状况明显不如手术联合放疗或同期放化疗治疗的患者[17-18]。临床中已经明确，Scr为肌酸代谢的产物，Scr代谢与肌肉细胞能量产生、癌变、癌症进展等过程密切相关，癌症患者体内Scr水平多表现为异常升高[19]。同时慢性低度炎症也会造成肾内血管功能障碍，导致Scr水平升高[20]，因此在本研究中Scr≥75 μmol·L-1时提示癌症患者体内可能存在高度活跃的肿瘤病灶或处于慢性低度炎症状态，生存率较差。而在本研究中，进一步探究发现Scr水平与产次、淋巴结转移、单纯手术均呈现正相关。以Scr为指标绘制ADC妇女术后生存状况的ROC曲线，AUC=0.8614，95%CI为0.738-0.856，这一结果提示可将Scr这一指标作为预测ADC妇女预后的指标，具有重要的临床意义。

综上所述，产次、淋巴结转移、单纯手术、Scr为ADC妇女术后死亡的危险因素，且Scr对ADC妇女术后生存状况有较佳的预测价值。