丁杨/张华清/周建平团队在Adv Mater发表干细胞膜脂筏介导的归巢增效修饰和AD治疗研究成果

近日，权威期刊Advanced Materials（IF = 29.4）在线发表了我校药学院丁杨/张华清/周建平团队的最新研究论文：A Nanodisc-Paved Biobridge Facilitates Stem Cell Membrane Fusogenicity for Intracerebral Shuttling and Bystander Effects。我校药学院博士研究生金熠和南通大学附属医院汤志远副研究员为本文共同第一作者，药学院丁杨教授（本刊青年编委）、张华清副研究员（本刊青年编委）和周建平教授（本刊编委）为本文共同通讯作者。中国药科大学为本文第一通信单位。

间充质干细胞疗法近年取得突破性临床进展，尤其对阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病治疗具有极好的应用前景，但病灶非特异性迁移仍是其疗效不佳的关键问题。基于上述间充质干细胞治疗难点，受内源活性微粒盘状高密度脂蛋白（HDL）生物合成和生理功能启发，本研究创新性提出：通过HDL桥接干细胞膜表面脂筏，完成间充质干细胞膜表面高效无损病灶靶向归巢修饰，构建膜杂化间充质干细胞传递系统，实现了间充质干细胞在AD动物模型中血脑屏障渗透、病灶富集、长效存活和旁观者效应等神经修复治疗优势。此外，本研究深入解析间充质干细胞AD治疗机制，发现入脑间充质干细胞可通过激活神经系统发育及神经炎症抑制等相关信号通路，实现AD 脑内神经重塑。本研究设计的仿生膜修饰技术具有高效、稳定、温和等优势，为开发个性化活细胞药物输送平台提供了新思路和新方案。

该团队长期从事于天然活性微粒和生物活性药物对AD 多维度防治研究，已在NanoLet、Adv Sci、J Control Release等国际著名期刊发表相关成果。团队基于AD复杂病变机制和病理网络，系统性总结了病理机制指导下的AD纳米药物设计原则（J Control Release，2022，345，38-61）与内源微粒AD 调控功效研究进展（J Control Release，2021，338，56-70），并提出了抗Aβ/Tau 双靶点联合疗法协同阻断神经元AD 病变（Adv Sci， 2022，9，2106072）、“三位一体”式小胶质源性神经炎症调控（Nano Lett，2022，22，2450-2460）、“标本兼治”型脂蛋白药物调控Aβ 清除（J Control Release，2019，296，14-28）等多种AD增效治疗策略，已获得相关发明专利5项。

以上工作得到国家高层次青年人才计划、国家自然科学基金、江苏省自然科学基金和中国药科大学双一流建设等项目资助。