血浆降钙素原检测在恙虫病诊疗中的临床价值*

梁凤嫦,陈世准,余世英,吴小文

广东省肇庆市第一人民医院：1.检验科；2.感染性疾病科，广东肇庆 526040

恙虫病又称丛林斑疹伤寒，是由恙螨幼虫叮咬引起的一种急性自然疫源性疾病，在我国主要发生在长江以南或沿海地区，近年来我国北方城市也有报道。 传统恙虫病主要依靠临床查找焦痂、溃疡和实验室外斐氏试验明确诊断，但由于恙螨幼虫叮咬部位比较隐蔽，患者不易察觉且潜伏期较长，极易造成误诊或漏诊[1]，如不及时治疗，可引起患者器官功能损害和多种并发症，甚至死亡，因此，需寻找一种更方便、灵敏的方法辅助临床诊断。近年来，血浆降钙素原(PCT)检测作为一种新的细菌感染指标，在临床应用中得到广泛认可，本研究探讨恙虫病患者血浆PCT水平的变化情况，明确血浆PCT检测对恙虫病诊疗的意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年5月至2021年12月本院收治的99例恙虫病患者作为研究对象，男48例，女51例；年龄1～83岁，平均(57.7±18.2)岁。所有恙虫病患者均在入院时完成血浆PCT检测，其中63例恙虫病患者同时完成白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR)检测，作为恙虫病组，另选取同期在本院住院的63例非感染发热患者作为对照组，经病原微生物学检查明确为非细菌性感染且排除恙虫病感染，其中男32例，女31例；年龄1～86岁，平均(40.4±2.2)岁。所有对照组患者均在入院时完成血浆PCT、WBC、CRP和ESR检测。

1.2诊断标准 恙虫病诊断标准：(1)突发高热，皮肤潮红、淋巴结肿大等症状，同时可合并头晕头痛、四肢酸痛、畏寒、食欲不振等；(2)曾有野外活动史或草地坐卧史；(3)皮肤可查见焦痂或溃疡；(4)外斐氏试验OXK>1∶160；(5)患者呈恙虫病立克次体阳性,或可在血液中分离恙虫病立克次体。以上5项有 3 项符合者便可确诊。恙虫病严重程度评估标准[2]：Ⅰ级指仅伴发热症状；Ⅱ级指发热伴1种或两种临床征象(包括血小板计数降低、肝功能损害、蛋白尿、肺功能损害和循环功能损害等)；Ⅲ级指发热伴3种或4 种上述临床征象； Ⅳ级指发热伴上述5种临床征象。

1.3方法 收集和分析所有研究对象的临床资料和相关实验室检查结果，比较恙虫病组和对照组入院时血浆PCT、WBC、CRP和ESR水平；根据临床征象评估恙虫病的严重程度，将99例恙虫病患者分为Ⅰ级(8例)、Ⅱ级(53例)、Ⅲ级(26例)、Ⅳ级(12例)，比较各级恙虫病患者血浆PCT水平；分析恙虫病患者血浆PCT水平与病情严重程度的相关性。

1.4正常参考值 PCT：0.00～0.05 ng/mL；WBC：(4～10)×109/L；CRP：0～10 mg/L；ESR：男0～15 mm/h，女0～20 mm/h。

2 结 果

2.199例恙虫病患者临床资料分析和实验室检查结果 99例恙虫病患者全年均有发病个案，主要(88.9%)集中在5～10月，以夏秋型为主,出现症状至就诊时间为(7±3)d，平均住院时间为(10±7)d。临床特征主要为发热96例(97.0%)，体温37.5～40.3 ℃,焦痂或溃疡87例(87.9%)，还可出现头痛头晕(49.5%)、寒战畏寒(51.5%)、咳嗽咳痰(42.4%)、腹痛腹泻(15.2%)、恶心呕吐(7.0%)、胸闷气促(20.2%)、肝脾淋巴结肿大(22.2%)、肌肉酸痛乏力(44.4%)等一种或多种临床症状。严重者还可出现血小板计数减少(36.4%)、肝功能异常(80.8%)、肾功能损伤(50.5%)及多器官功能衰竭(16.2%)等。实验室检查结果显示，PCT阳性率为98.0%(97/99)，CRP阳性率为88.6%(70/79),ESR阳性率为73.6%(53/72)，WBC阳性率为33.3%(33/99),外斐氏试验阳性率为8.4%(8/95)。血浆PCT阳性率高于CRP、ESR、WBC和外斐氏试验,差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2恙虫病组和对照组治疗前4项实验室指标检测水平比较 恙虫病组入院时血浆PCT、CRP水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；而WBC、ESR水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 恙虫病组和对照组治疗前4项实验室指标检测结果比较[M(Q1,Q3)]

2.34级恙虫病患者血浆PCT水平比较 99例恙虫病患者血浆PCT水平为0.03～100.00 ng/mL，中位水平为0.70(0.31,2.12)ng/mL,其中男性中位水平为0.79(0.32,2.98)ng/mL，女性中位水平为0.48(0.29,1.47)ng/mL，差异无统计学意义(Z=-1.386,P=0.166)。Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级恙虫病患者PCT水平分别为0.33(0.17，0.60)ng/mL、0.42(0.28，0.87)ng/mL、1.87(0.46，2.61)、20.16(7.41，62.76)ng/mL，4级恙虫病患者血浆PCT水平逐级升高，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4恙虫病患者血浆PCT水平与病情严重程度的相关性分析 Spearman相关分析结果显示，恙虫病患者血浆PCT水平与病情严重程度呈正相关(r=0.557，P<0.001)。

3 讨 论

恙虫病又称丛林斑疹伤寒，是由恙虫病立克次体感染引起的一种急性自然疫源性疾病，广泛流行于亚洲太平洋沿岸地区。我国是恙虫病重点疫区之一，主要分布在长江以南地区，以夏秋型为主。近年来，随着经济发展和人员流动跨度加大，我国山东、西藏等地也有报道[3]，主要以秋冬型为主。随着恙虫病发病病例增多和范围扩大，其诊断和治疗引起人们的关注。恙虫病临床症状复杂多样，发热、焦痂或溃疡、淋巴结肿大是其主要特征，本研究中发热占97.0%、体温37.5～40.3 ℃、从出现症状至就诊时间为(7±3)d、平均住院时间(10±7)d、焦痂或溃疡占87.9%，还可出现肝脾淋巴结肿大(22.2%)、寒战畏寒(51.5%)、头痛头晕(49.5%)、肌肉酸痛乏力(44.4%)、咳嗽咳痰(42.4%)、胸闷气促(20.2%)、腹痛腹泻(15.2%)、恶心呕吐(7.0%)等一种或多种临床症状，严重者还可出现血小板计数减少(36.4%)、肝功能异常(80.8%)、肾功能损伤(50.5%)及多器官功能衰竭(16.2%)等，与谭雪梅等[4]研究结果较为一致。

PCT是降钙素前体物质，是由116个氨基酸组成的糖蛋白，健康人体内PCT水平很低，当机体受到细菌、真菌和寄生虫感染时，体内PCT水平在4～8 h内迅速升高，是一种灵敏的感染性标志物，得到临床的广泛认可[5-6]。传统恙虫病主要依靠查找焦痂或溃疡，以外斐氏试验阳性明确诊断，但由于焦痂或溃疡大多数分布在毛发浓密的地方(如外阴、阴囊、腋窝)或较为隐蔽的躯体部位或因时间长而脱落，不易发现；外斐氏试验阳性率较低，特异性较差[7]，因而不熟悉恙虫病的医生容易造成误诊或漏诊。本研究病例所在医院是一所综合性三甲医院，地处我国恙虫病常发地区，对恙虫病诊治具有丰富的经验，通过对99例恙虫病分析比较发现，血浆PCT阳性率为98.0%，高于焦痂或溃疡(87.9%)、外斐氏试验(8.4%)、WBC(33.3%)、CRP(88.6%)、ESR(73.6%)，血浆PCT与外斐氏试验、WBC、CRP、ESR阳性率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。因此，血浆PCT检测可作为恙虫病感染诊断的一项灵敏指标，且优于传统感染指标。

本研究结果显示，恙虫病组和对照组入院时WBC、ESR水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，提示这2项指标检测对诊断恙虫病的特异性不强，其诊断价值有待进一步探讨；而恙虫病组和对照组入院时PCT、CRP水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，PCT在鉴别恙虫病与非感染发热患者中有一定的辅助诊断价值，与李劳冬等[8]、蔡杰等[9]研究结果较为一致，他们的研究还进一步显示，当PCT取临界值为0.51 ng/mL时，诊断的灵敏度为93.1%，特异度为91.8%，PCT在恙虫病中具有良好的诊断效能。黄波等[10]研究证明，PCT水平升高是恙虫病患者发生急性肾损伤死亡的预测因素。本研究把99例恙虫病患者根据器官受损的严重程度分为4个级别(Ⅰ级8例、Ⅱ级53例、Ⅲ级26例、Ⅳ级12例)，4级恙虫病患者PCT水平逐级升高，差异有统计学意义(P<0.05)。恙虫病患者血浆PCT水平与病情严重程度呈正相关(r=0.557，P<0.001)，表明PCT水平检测可以作为评估恙虫病病情的一项重要指标，当PCT水平较高时，临床应引起注意，患者的器官功能或已受到损害，甚至出现多器官功能衰竭[11]。

本研究存在以下局限性：(1)为回顾性研究，难免会产生信息偏倚；(2)研究对象人数有限，得出的结论可能不全面。今后尚需进一步研究来验证PCT在恙虫病病情评估中的作用。

综上所述，恙虫病临床症状复杂多样，传统检测项目不能满足于临床，PCT是细菌感染的一项灵敏指标，明显优于传统感染性指标，能有效鉴别恙虫病与非感染发热疾病，临床医生可通过PCT水平检测来评估恙虫病的病情进展，合理使用抗菌药物，避免因误诊或漏诊延误治疗，造成不可挽回的结局，值得临床推广应用。