老年股骨粗隆间骨折术后患者应用唑来膦酸联合碳酸钙D3治疗对髋关节功能及骨代谢指标的影响

邵 亮

股骨粗隆间骨折是骨科常见疾病，老年群体有着较高的发病率，随着年龄增长，老年群体钙质流失严重，骨脆性增高，运动协调能力降低，从而增加骨折风险，提高股骨粗隆间骨折发生率[1]。目前，临床对股骨粗隆间骨折治疗仍以手术为主，包括关节内钢板固定术、股骨近端抗旋髓内钉（proximal femoral nail antirotation, PFNA）内固定术等常见术式，具有对软组织损伤较小等优势，能促进骨折部位功能及形态恢复[2]。然而随着老年患者年龄增长，体内钙质不断流失，骨量逐渐减少，部分患者伴有骨质疏松症状，病情普遍较重，手术治疗难度较高；同时手术作为侵入性操作，术后患者的行为活动受到限制，需要长时间卧床，致使骨质流失更严重，可延长骨折愈合时间，增加术后血栓等并发症发生风险。因此，临床对老年粗隆间骨折术后患者常采取抗凝治疗，防止血栓形成，并针对患者骨质情况采取对症治疗，用以促进术后康复[3]。唑来膦酸属于双膦盐酸药物，是临床常用的抗骨质疏松药物；碳酸钙D3是骨折术后的常用药物，可调节钙磷代谢，促进钙质吸收，提高骨密度，但目前临床关于两种药物联用的研究尚存在争议[4]。鉴于此，本研究就老年股骨粗隆间骨折患者采用唑来膦酸联合碳酸钙D3治疗对髋关节功能及骨代谢指标的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2022年1月宜春市人民医院关节外科收治的70例老年股骨粗隆间骨折患者作为研究对象，按照随机抽签法分为观察组（n=35）与对照组（n=35）。对照组男15例，女20例，平均年龄（68.79±3.29）岁；骨折原因：坠落伤6例，车祸伤14例，行走跌伤15例。观察组男16例，女19例，平均年龄（68.54±3.55）岁；骨折原因：坠落伤7例，车祸伤12例，行走跌伤16例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）经髋关节正位X线片确诊为股骨粗隆间骨折；2）年龄≥60岁；3）认知、意识和精神正常，具有正常的沟通能力；4）符合PFNA内固定术治疗指征；5）自愿签署了知情同意书。

排除标准：1）合并其他部位骨折；2）药物过敏史；3）血液系统、免疫系统疾病；4）近6个月内使用过影响骨代谢指标的药物。

1.2 方法

两组患者均采用PFNA固定术治疗，常规全身麻醉下患者取仰卧位，在C型臂X射线透视下，确定大转子上方为手术切口，切口长度约5 cm，确定进针点、髓腔内导针位置；根据患者实际情况，选择长度与直径合适的PFNA，将PFNA置入髓腔中，与前倾角相符合，观察置入导钢针情况，对瞄准器进行适当调整，确定刀片长度后拧入远端螺钉，并将钻孔拧入远端螺钉，最后采用C型臂X射线透视，明确PFNA位置，在定位后对切口进行缝合。在手术结束后的3～5 d常规抗感染，术后14 d即可拆除缝线。

对照组采用碳酸钙D3（惠氏制药有限公司，国药准字H10950029，600 mg/片）口服治疗，600 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上联合唑来膦酸（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20183157，100 ml∶5 mg/瓶）治疗，于术后第3天首次给药，100 ml/次，滴注时间为15～20 min，2次/d。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

1）骨折愈合时间：统计患者术后骨折愈合时间。2）髋关节功能：采用Harris髋关节评分（harris hip score, HSS）[5]对患者治疗前后髋关节功能进行评估，总分为100分，得分越高，提示髋关节功能恢复越好。3）骨密度：分别于治疗前后，采用PDXA LS-100双能X线骨吸收仪[企晟（上海）医疗器械有限公司]检测患者股骨粗隆、股骨颈的骨密度值。4）钙磷代谢：采集肘静脉血5 ml，以3 000 r/min离心10 min，常规抗凝，-80 ℃保存待检，采用酶联免疫吸附试验法检测血钙、磷水平。5）骨代谢：采用BK-200全自动生化分析仪（山东博科生物产业有限公司），经酶联免疫吸附试验法检测血清骨碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase, BALP）、骨钙素（bone-Glaprotein, BGP）、Ⅰ型前胶原氨基末端前肽（N-terminal propeptide of typeⅠprecollagen, PINP）水平。6）不良反应：统计治疗期间患者食欲减退、腹痛和发热发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 骨折愈合时间

观察组术后骨折愈合时间为（11.18±0.88）周，短于对照组的（13.25±1.30）周（t=7.800，P=0.000）。

2.2 HSS

治疗后两组HSS较治疗前升高（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后HSS比较(分,±s)

表1 两组患者治疗前后HSS比较(分,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 35 58.09±5.52 80.11±5.32观察组 35 57.54±5.63 89.20±5.79 t值 0.413 6.839 P值 0.681 0.000

2.3 骨密度

治疗后两组股骨粗隆、股骨颈的骨密度较治疗前升高（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后骨密度比较(g/cm2,±s)

表2 两组患者治疗前后骨密度比较(g/cm2,±s)

组别例数股骨粗隆 治疗前 治疗后 对照组350.62±0.080.70±0.05 观察组350.63±0.060.80±0.07 t值 0.592 6.877 P值 0.556 0.000 股骨颈治疗前 治疗后0.73±0.040.80±0.09 0.74±0.060.90±0.08 0.820 4.913 0.415 0.000

2.4 钙磷代谢比较

治疗后两组血钙、磷水平较治疗前升高（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后钙磷代谢比较(mmol/L,±s)

表3 两组患者治疗前后钙磷代谢比较(mmol/L,±s)

组别例数钙 磷治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组352.09±0.512.26±0.42 0.94±0.231.08±0.40观察组352.12±0.452.50±0.33 0.92±0.251.51±0.30 t值 0.261 2.658 0.348 5.088 P值 0.795 0.010 0.729 0.000

2.5 骨代谢指标

治疗后两组BGP、PINP、BLAP水平高于治疗前（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后骨代谢指标比较(±s)

表4 两组患者治疗前后骨代谢指标比较(±s)

组别 例数BGP(μg/L) PINP(μg/L) BLAP(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35 2.19±0.36 3.46±0.23 61.11±15.23 70.08±12.17 254.16±25.03 302.65±35.19观察组 35 2.18±0.34 5.22±0.15 60.25±15.22 79.11±12.61 253.71±26.95 328.09±36.78 t值 0.119 37.919 0.236 3.048 0.072 2.957 P值 0.905 0.000 0.813 0.003 0.943 0.004

2.6 不良反应发生率

两组均未发生严重不良反应，不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

股骨粗隆间骨折是临床常见的骨科疾病，随着社会老龄化的发展，我国老年股骨粗隆间骨折发生率显著增加，目前临床认为老年股骨粗隆间骨折是多种内外因共同作用的结果，其中骨质变脆、骨量减少等因素引起的骨密度降低是老年患者发病的常见内因，而跌倒、跌落是老年患者发病的主要外因[6]。目前，临床对股骨粗隆间骨折患者首选手术治疗，虽有一定效果，但手术治疗仅能解决因外因所致的骨折症状，却无法解决老年患者的骨质问题，无法改善骨密度，从而导致骨折迁延难愈[7]。

老年患者随着年龄增加，骨矿物质含量不断减少，导致机体的钙磷代谢受到影响，骨骼的骨密度逐渐降低，在术后易引起骨丢失和骨溶解等现象，使得内固定物的牢固性减弱，出现松动、脱落等情况，患者再次骨折的风险显著增加[8]。碳酸钙D3常被用于骨质疏松症的治疗，能够补充机体钙离子水平，对机体的钙磷代谢起到调节作用，有助于骨质形成，促使骨密度增加，对骨折愈合起到了促进作用。但既往多采用单一药物治疗，无法达到理想疗效[9]。唑来膦酸属于第三代双磷酸盐类药物，在骨质疏松预防和治疗中有着较为确切的疗效，主要包括口服和静脉滴注两种给药途径，其中口服给药能够降低股骨粗隆间骨折发生风险，但治疗周期较长，受患者依从性影响，药物生物利用度不高，且药物需要空腹服下，可损伤消化系统，引起相关不良反应；而静脉滴注给药能够缩短疗程，每年仅需滴注1次，患者用药依从性较高，能够更好地发挥药效[10]。本研究结果显示，治疗后观察组股骨粗隆和股骨颈骨密度、HSS均高于对照组，骨折愈合时间短于对照组。提示唑来膦酸联合碳酸钙D3治疗能够增加骨密度，改善髋关节功能，缩短骨折愈合时间。

钙质沉积不足会影响机体内BALP、BGP、PINP表达，而磷在机体内主要以无机盐的形式存在，沉积于骨骼中，钙则存在于血浆内；在正常生理状态下，血液中的BALP、BGP、PINP、磷和钙水平处于较为稳定的状态，而在骨代谢异常、骨性病变发生时，上述各项指标表达水平会出现异常变化[11]。唑来膦酸能够对破骨细胞起到强效抑制作用，减慢骨量丢失速度，促使骨量增加，能够有效改善骨密度，增加内固定强度，在PFNA内固定术中有着良好的应用效果[12-13]。本研究结果显示，观察组治疗后BALP、BGP、PINP、磷和钙水平均高于对照组，提示唑来膦酸联合碳酸钙D3能够调节老年股骨粗隆间骨折术后患者骨代谢，修复骨损伤，加快骨折愈合。同时本研究还发现，两组均未发生严重不良反应，表明联合用药具有较高的安全性。

综上所述，老年股骨粗隆间骨折术后患者采用唑来膦酸联合碳酸钙D3治疗能改善髋关节功能，缩短骨折愈合时间，增强骨密度，且联合用药不会增加不良反应，安全性较高。