血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平变化与CHF患者疾病转归的关系及动态监测指导价值

岳菊

CHF 多是由于功能性或器质性的心肌疾病对心肌造成严重损伤,致使心肌功能和结构发生改变,出现心室充盈和泵血能力显著下降的一种疾病,其临床症状多表现为外周水肿、体循环淤血、乏力及呼吸困难等,严重威胁患者生命安全［1］。因此对CHF 进行早期诊断、评估病情严重程度并对预后情况进行预测,在患者的临床诊断和治疗中均有重要意义。hs-CRP 是临床上常见的炎性指标,其水平升高可加重机体炎症反应,被认为其与心血管危险事件的发生存在密切关系,可预测心血管疾病的发生及严重程度［2］。hs-cTnT 是特异性较好的心脏标志物,在机体心肌受到损伤时,血清hs-cTnT 含量升高时间较早且可持续较长时间,常可作为早期诊断心肌损伤的重要标志物［3］。Hcy 属于人体内蛋氨酸代谢的中间产物,可对机体的血小板聚集过程产生刺激,促使血管内皮受到损伤,间接增加CHF发病的风险［4］。故而,本研究旨在探讨血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平变化与CHF 患者疾病转归的关系及动态监测指导价值,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月～2021 年12 月徐州市矿山医院收治的92 例CHF 患者作为CHF 组,根据NYHA 心功能分级将其分为心功能Ⅰ级组(20 例)、心功能Ⅱ级组(23 例)、心功能Ⅲ级组(24 例)、心功能Ⅳ级组(25 例),并按照患者的预后情况将其分为预后良好组(61 例)和预后不良组(31 例)。另选取同期健康体检志愿者102 例作为健康对照组。CHF 组男49 例,女43 例；年龄45～79 岁,平均年龄(64.45±5.63)岁；体质量指数(BMI)16.97～27.75 kg/m2,平均BMI(24.06±1.14)kg/m2。健康对照组男47 例,女45 例；年龄46～81 岁,平均年龄(64.78±5.32)岁；BMI 17.16～27.93 kg/m2,平均BMI(24.22±1.08)kg/m2。CHF 组与健康对照组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。诊断标准：参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》［5］中关于CHF 的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；NYHA 心功能分级均属于Ⅰ～Ⅳ级者；首次发病并入院治疗者；肝、肾功能均无异常者。排除标准：患有先天性心脏病者；合并急性心肌梗死或原发性肺部疾病者；伴有精神系统相关疾病者；合并免疫性疾病或恶性肿瘤者。本研究已经徐州市矿山医院的医学伦理委员会部门许可,且所有患者及家属均知晓并签订知情同意书。

1.2 方法 健康对照组体检时和CHF 患者入院后均采用彩色多普勒超声诊断仪对其心功能参数进行检测,包括LVMI、LAVI、LVEF。健康对照组体检时、CHF患者入院后和出院后6 个月采集空腹静脉血5 ml,待其自行凝固后离心处理3000 r/min 离心15 min 后取上清液,采用免疫荧光法检测血清hs-CRP 水平,采用电化学发光免疫分析法检测血清hs-cTnT 水平,采用酶联免疫吸附法检测血清Hcy 水平。

1.3 观察指标 比较健康对照组与CHF 组、CHF 组不同心功能分级患者的血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI、LVEF 水平,并分析血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 与心功能的相关性；比较出院后6 个月预后不良组与预后良好组患者血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平,并分析血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平对CHF 预后的预测价值。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,组件比较采用t 检测,多组比较采用F 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；相关性检验采用Pearson 相关分析法。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 健康对照组与CHF 组血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI、LVEF 水平比较 CHF 组患者血清hs-CRP(8.65±1.21)mg/L、hs-cTnT(24.41±4.29)ng/L、Hcy(29.24±4.23)μmol/L、LVMI(128.64±10.51)g/m2、LAVI(32.74±5.62)ml/m2高于健康对照组的(2.18±0.47)mg/L、(10.84±2.15)ng/L、(9.57±1.65)μmol/L、(91.17±8.22)g/m2、(18.97±3.86)ml/m2,LVEF(41.86±6.37)%低于健康对照组的(62.75±8.26)%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 健康对照组与CHF 组血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI、LVEF 水平比较()

表1 健康对照组与CHF 组血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI、LVEF 水平比较()

注：与健康对照组比较,aP＜0.05

2.2 CHF 组不同心功能分级患者血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI、LVEF 水平比较 心功能Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组患者血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI 水平逐渐升高,LVEF 水平逐渐降低,且组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 CHF 组不同心功能分级患者血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI、LVEF 水平比较()

表2 CHF 组不同心功能分级患者血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI、LVEF 水平比较()

注：与心功能Ⅰ级组比较,aP＜0.05,与心功能Ⅱ级组比较,bP＜0.05,与心功能Ⅲ级组比较,cP＜0.05

2.3 血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 与心功能指标的相关性分析 经Pearson 分析,血清hs-CRP 与LVMI、LAVI 水平呈正相关(r=0.452、0.464,P＜0.05)；血清hs-cTnT 与LVMI、LAVI 水平呈正相关(r=0.426、0.475,P＜0.05)；血清Hcy 与LVMI、LAVI 水平呈正相关(r=0.468、0.426,P＜0.05)；血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 与LVEF 水平呈负相关(r=-0.469、-0.458、-0.432,P＜0.05)。见表3。

表3 血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 与心功能指标的相关性分析

2.4 预后不良组与预后良好组血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平比较 出院后6 个月,预后不良组患者血清hs-CRP(6.84±1.23)mg/L、hs-cTnT(18.98±3.45)ng/L、Hcy(20.87±3.12)μmol/L 均高于预后良好组患者的(5.57±1.16)mg/L、(15.59±3.12)ng/L、(17.64±3.23)μmol/L,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 预后不良组与预后良好组血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平比较()

表4 预后不良组与预后良好组血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平比较()

注：与预后良好组比较,aP＜0.05

2.5 血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平对CHF 预后的预测价值 以预后良好为阴性,预后不良为阳性,通过Medcalc 软件绘制ROC 曲线对各指标单独及联合检验诊断CHF 预后的AUC 进行比较,结果显示：血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平联合检测诊断CHF 患者预后死亡的AUC 为0.904,高于血清hs-CRP 水平检测的0.745、血清hs-cTnT 水平检测的0.785、血清Hcy水平检测的0.713。见图1。

图1 血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平单独检测及联合检测对CHF 预后的ROC 曲线

3 讨论

CHF 是多种心血管疾病的终末期发展阶段,通常原发病的病情较为严重,也是致使其临床死亡率升高的主要因素,目前该病的发病率和致死率均较高,且临床预后较差,需要尽早进行筛查和治疗,有效控制原发病的病情进展［6］。目前,临床对CHF 发病机制进行深入的研究发现,心肌损伤和炎症反应在CHF 的发病过程中扮演了较重要的角色,临床可通过炎性因子水平或心肌损伤标志物对患者的病情及预后进行评估和预测。

hs-CRP 是临床上评估炎症反应的常用指标,与心血管疾病的发病和病情进展均存在一定程度的关系,可作为CHF 的独立危险因素［7］；hs-cTnT 是临床评估心肌损伤的重要指标,对心肌损伤的特异性和敏感性均较高,常用于临床对于心力衰竭的诊断中［8,9］；Hcy可参与到机体内过氧化氢和氧自由基的合成过程,降低内皮细胞的抗氧化能力,对内皮细胞产生损害［10,11］。LVMI 是评估心肌功能的重要指标,LAVI 常用来评价患者心室的舒张功能、LVEF 主要从容积的角度来反映患者心室的射血功能,均可用来反映心肌受损情况。本研究结果显示,CHF 组患者血清hs-CRP(8.65±1.21)mg/L、hs-cTnT(24.41±4.29)ng/L、Hcy(29.24±4.23)μmol/L、LVMI(128.64±10.51)g/m2、LAVI(32.74±5.62)ml/m2高于健康对照组的(2.18±0.47)mg/L、(10.84±2.15)ng/L、(9.57±1.65)μmol/L、(91.17±8.22)g/m2、(18.97±3.86)ml/m2,LVEF(41.86±6.37)%低于健康对照组的(62.75±8.26)%,差异有统计学意义(P＜0.05)。心功能Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组患者血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy、LVMI、LAVI 水平逐渐升高,LVEF 水平逐渐降低,且组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。经Pearson 分析,血清hs-CRP 与LVMI、LAVI 水平呈正相关(r=0.452、0.464,P＜0.05)；血清hs-cTnT 与LVMI、LAVI 水平呈正相关(r=0.426、0.475,P＜0.05)；血清Hcy 与LVMI、LAVI 水平呈正相关(r=0.468、0.426,P＜0.05)；血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 与LVEF 水平呈负相关(r=-0.469、-0.458、-0.432,P＜0.05)。出院后6 个月,预后不良组患者血清hs-CRP(6.84±1.23)mg/L、hs-cTnT(18.98±3.45)ng/L、Hcy(20.87±3.12)μmol/L均高于预后良好组患者的(5.57±1.16)mg/L、(15.59±3.12)ng/L、(17.64±3.23)μmol/L,差异有统计学意义(P＜0.05)。ROC 曲线分析结果显示：血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平联合检测诊断CHF 患者预后死亡的AUC 为0.904,高于血清hs-CRP 水平检测的0.745、血清hs-cTnT 水平检测的0.785、血清Hcy 水平检测的0.713。分析其原因可能是：CHF 患者通常存在缺氧、缺血等症状,致使其心肌受到严重损伤,进而出现肌纤维溶解的情况,严重者可能导致坏死,引起患者心室重塑,血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平明显升高［12］。若心肌受到损伤,机体内的肌钙蛋白复合物大量产生并释放至血液中,致使其血清hs-cTnT 含量显著升高；随着病情的进展,患者的心肌损伤和炎症反应随之逐渐加重,致使更多心肌内的蛋白质溢出,左心室出现进行性扩大,血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平逐渐增加,加重心功能损伤严重程度［13］。CHF 患者的血清hs-CRP 水平升高,可对机体内的炎性细胞产生活化作用,逐渐破坏血管内皮细胞,对单核细胞内的表达组织因子发挥诱导作用,激活补体、凝血系统,导致心血管事件的风险显著升高,因此可通过其血清hs-CRP 含量来预测患者的预后情况［14］；血清Hcy 水平升高可对机体炎症反应产生激活作用,加速血小板聚集和复合物的形成,致使凝血因子功能发生变化,激活机体的凝血系统,增加心血管事件发生风险［15］。

综上所述,血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平的升高可增加CHF 的发病风险；且血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平与患者的病情严重程度和心功能状况存在密切的关系,有助于预测CHF 患者6 个月后的不良预后风险,血清hs-CRP、hs-cTnT、Hcy 水平联合检测对CHF患者疾病转归具有较好的动态监测价值,但本研究仍存在一定的限制,尚需开展大样本、多中心、长时间随访的随机对照试验,进一步证明其临床应用价值。