他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的疗效观察①

黄 展

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

糖皮质激素依赖性皮炎是指由于不规范使用糖皮质激素制剂引起的皮肤慢性炎症，以面部较为多见，主要临床表现有皮肤红潮、萎缩、毛细血管扩张、多毛、炎症等，病情长迁延反复，治疗较为困难，严重影响患者面部美观。当前，临床未明确不具有依赖性、效果显著非激素类药物展开疾病治疗，具体疗法主要体现为糖皮质激素替代疗法、抗炎药物、皮肤屏障功能改善治疗以及抗生素抑制微生物治疗等，但疗效甚微[1]。他克莫司软膏是一种新型为外用免疫调节剂，主要用于靶向性治疗异位性皮炎，且局部不良反应少[2]。此次研究着重对他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎效果进行观察，探究其药理机制及临床价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020-01～2021-06本院门诊收治的76例面部糖皮质激素依赖性皮炎患者进行实验研究，依据单双号将患者随机分为对照组和研究组各38例，对照组患者男女比例为8：30，年龄20～52(31.83±4.62)岁，研究组患者男女比例为7：31，年龄21～54(32.12±4.90)岁，两组患者资料平衡性良好(P>0.05)。

1.2 方法

对照组患者给予维生素E乳膏(重庆华邦制药有限公司；批准文号：国药准字H50021843)治疗，外涂，每天2次，研究组患者给予他克莫司软膏(江苏知原药业有限公司；批准文号：国药准字H20193265)治疗，外涂，每天2次，涂药前清洁面部。面部潮红、灼热明显的患者，先使用3%的硼酸溶液湿敷面部30min，再涂抹软膏，同时给予两组患者氯雷他定片(上海海尼药业有限公司；批准文号：国药准字H20080134)进行治疗，口服，5mg/d，每天1次，两组患者均连续治疗4周。

1.3 观察指标

参考EASI评分法对患者治疗前、治疗4周后及停药2周后的面部皮损症状和体征进行评估，主要观察指标包括红斑、脱屑、毛细血管扩张、皮肤萎缩、丘疹、脓疱以及色素沉着7项，每项严重程度以0～3分计，0=无，1=轻，2=中，3=重，各症状分值可记半分，即0.5分。根据患者疗效指数评估患者治疗1周、4周及停药2周后的临床治疗有效性，疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。依据疗效指数完成疗效评定，治愈：疗效指数≥90%；显效：疗效指数60%～89%；好转：疗效指数21%～59%；无效：疗效指数≤20%。总有效率=治愈率+显效率+好转率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 皮损积分比较

治疗4周后，同治疗前比较，研究组以及对照组皮损症状积分均获得显著降低，并且同对照组比较，研究组呈现出显著降低(P<0.05)；停药2周后，对照组患者各皮损症状积分较治疗4周时明显上升(P<0.05)，研究组患者丘疹、脓疱积分较治疗4周时明显升高外(P<0.05)，其他皮损症状积分无明显变化(P>0.05)，同对照组各皮损症状比较，研究组呈现出显著降低(P<0.05)，见表1。

表1 两组皮损积分比较分 )

2.2 两组患者治疗1周、4周及停药2周后临床治疗总有效率比较

治疗1周后，研究组治疗效果，同对照组比较，研究组效果显著提升(P<0.05)；治疗4周后，同对照组比较，研究组治疗总有效率显著提升(P<0.05)。停药2周后，对照组患者临床总有效率较治疗4周后明显降低(P<0.05)，研究组患者临床总有效率较治疗4周后无明显变化(P>0.05)，同对照组比较，研究组疗效显著提升(P<0.05)，见表2。

表2 两组临床总有效率比较[n=38,n(%)]

2.3 两组患者药物不良反应发生率比较

对照组有3例患者在使用维生素E乳膏初期局部出现轻度的瘙痒症状，未予以处理，后自行消失，未对患者的治疗进程产生影响。研究组有5例患者在使用他克莫司软膏初期，出现一过性皮肤灼烧感、刺痛或瘙痒等症状，程度较强，未予以处理，于1周内，随着患者皮损的好转症状自行消失，未对患者的治疗进程产生影响。对照组患者不良反应率为7.89%，与研究组患者的13.16%比较无明显差异(χ2=0.559，P=0.455)。

3 讨论

面部激素依赖性皮炎是由于长期规范选择激素制剂进行治疗，使皮肤表现出激素依赖现象，如将用药停止，则表现出皮肤戒断症状。糖皮质激素在获得免疫抑制效果以及抗炎效果同时，对角质形成细胞成熟以及增殖造成抑制，导致脂质合成以及蛋白质合成表现出一定程度减少，导致皮肤屏障破坏；激素本身也会诱导某些炎症因子的表达，使面部皮肤炎症加重，呈现出脱屑、面部潮红斑、表皮萎缩、毛细血管扩张、疱疹等，并伴有面部的瘙痒、灼烧感、疼痛等不适感，因此减轻或消除患者对外用激素的依赖是治疗的关键[3]。

维生素E乳膏治疗激素依赖性皮炎，其作用机制是通过抗氧化活性阻止不饱和脂肪酸的过度氧化反应，改善局部血液循环，缓解患者皮损症状，促进新陈代谢，维持细胞的结构功能，使皮肤和皮下组织吸收足够的养分，起到一定的营养皮肤作用，还能够通过增加患者皮肤的湿润程度来缓解患者瘙痒、脱屑、皮肤萎缩等症状，但疗效欠佳。此次研究结果显示：维生素E乳膏虽然能够取得一定治疗效果，但停药后患者病情容易反跳，综合分析可能是因为维生素E无法对激素所致的皮肤屏障破坏进行良好的修复，同时治疗时间较短所致，停药后患者皮炎症状极易复发甚至加重。他克莫司软膏作为新型非激素类免疫调节剂，其对T细胞增殖以及分化可以进行有效抑制，穿过细胞膜同胞内特异性受体进行充分结合，对钙离子信赖信号传导系统进行选择性作用，确保钙调磷酸酶失活，对炎性介质表达以及释放进行抑制，产生类似于中等强度糖皮质激素的抗炎作用[4,5]，促进患者皮肤胶原的合成，修复患者的皮肤屏障功能，逆转糖皮质激素引起的皮损症状，对于糖皮质激素类药物抗炎作用可以进行有效替代，并且对于激素不良反应可以充分避免，而且他克莫司分子量小，皮肤渗透性好，见效快，患者使用1周即可取得令人满意的疗效，停药后患者病情不会出现反跳[6]，效果安全可靠。

综上所述：他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的效果明显优于维生素E乳膏，能够快速、有效改善患者皮损症状，停药后不易复发，副作用少，具有良好的有效性及安全性，可作为临床医生治疗糖皮质激素依赖性皮炎的最佳选择。