达格列净对预混胰岛素治疗血糖控制不佳2型糖尿病患者的临床研究①

刘 明，缪志林，朱明光

(1.赣南医学院第二附属医院,江西 赣州 341000;2.定南县历市镇卫生院,江西 定南 341900)

2型糖尿病(type 2 diabetes，T2D)是一种以慢性代谢性疾病，主要表现为高血糖，其病患人数已超过1.51亿[1]。目前，约80%的T2D病例发生在低收入和中等收入国家，预测表明，在未来几十年，这些地区将继续出现最急剧的增长。T2D患者大多数是老年人，同时随着年龄的增长，他们的身体功能和免疫能力逐渐下降，使得他们更有可能在其他器官发生损伤，严重影响他们的身体健康和生活质量，老年患者对降糖药的要求会更高[2]，故控制血糖达标对老年T2D患者尤为重要。达格列净是一种新型降糖药物，一方面对肾脏的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT2)起到抑制作用，进而减少了肾脏对葡萄糖的吸收，促进尿糖排泄，起到降低血糖水平的作用；另一方面可发挥减轻体质量、降低血压、降低血尿酸等功效[3]。二甲双胍，作为一种胰岛素增敏剂，口服吸收后能有效地增加外周组织对胰岛素的敏感性，然而，其单独使用时治疗效果不佳，需联合用药。作为α-葡萄糖苷酶抑制剂，阿卡波糖是与寡糖的结构类似一种低聚糖，有降低患者血糖水平之功效[4]。本研究以在本院治疗的T2D患者为研究对象，观察达格列净对预混胰岛素治疗T2D的临床指标的影响，旨在为T2D患者的临床诊治提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2020-05～2022-01收集60例在赣南医学院第二附属医院接受治疗的T2D患者为观察对象，用随机数字表法将其分为对照组30例和实验组30例。对照组：男女比例为16:14例；平均年龄(65.27±4.51)岁。实验组：男女比例为13:17例；；平均年龄(68.13±4.94)岁。两组患者资料无统计学差异(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：(1)符合T2D患者的诊断标准[5]；(2)单用二甲双胍治疗超过60d且血糖控制不达标(7.0%<糖化血红蛋白(HbA1c)<9.0%)；(3)签知情同意书的患者。排除标准：(1)空腹血糖(FPG)超过10.0mmol/L，或餐后2h血糖(2hPBG)超过16.0mmol/L；(2)伴有心脑血管疾病的患者；(3)不遵医嘱的患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组: 采用二甲双胍和阿卡波糖治疗。二甲双胍：开始时每次0.5g ，每日2次，或0.85g，每日1次，随餐服用。阿卡波糖：一次50mg，一日3次，餐前吞服。

1.3.2 实验组: 在服用二甲双胍和阿卡波糖基础上继续服用达格列净进行研究：每次10mg，每日1次，口服。

1.4 观察指标

1.4.1 血糖水平：分别于治疗前后用Arleray HA-8160 全自动糖化血糖分析仪检测T2D患者HbA1c、2hPBG、FPG变化情况。

1.4.2 血脂水平：取T2D患者空腹静脉血3mL，离心后取血清，用全自动分析仪检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。

1.4.3 其他指标观测：记录治疗前后T2D患者体质量指数变化、低血糖发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 血糖水平比较

进行药物治疗后，参与实验的T2D患者的血糖水平较治疗前降低，且实验组低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后血糖水平比较

2.2 血脂水平比较

治疗后，实验组TG、LDL-C、TC水平低于对照组(P<0.05)，HDL-C水平高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血脂水平比较

2.3 其他指标分析比较

治疗后，实验组的体质量指数、低血糖发生率低于照组低(P<0.05)，见表3。

表3 两组其他指标分析比较

3 讨论

2型糖尿病是由胰岛B细胞功能衰竭及胰岛素抵抗共同作用所致，其病理基础为胰岛素抵抗伴胰岛素抵抗，随着病情的不断进展，会引发机体糖脂代谢紊乱，肾脏处葡萄糖功能失调等，常规降糖治疗难以取得理想效果[6]。SGLT-2是一种分布于近曲小管S1段负责人体血糖调节的蛋白质，可负责90%左右葡萄糖的重吸收，SGLT-2 抑制药具有降低患者血糖水平的作用。达格列净是一种SGLT-2抑制剂，能够抑制SGLT-2，减少近端曲小管对葡萄糖的再利用，通过尿液对葡萄糖进行排泄，进而起到降低血糖的目的，降糖机制与已有的降糖药物完全不同，其降糖作用无需依赖于胰岛素。在改善血糖的同时可减轻体质量，降低心血管分险的发生[3]。达格列净具有降糖作用，但不依赖胰岛素的分泌，可在T2D的任何阶段使用，可单独或与其他药物联合使用增强降糖的作用。糖化血红蛋白(HbA1c)是血糖控制的“金标准”，可代表患者近两到3个月的平均血糖水平，然而不能代表患者的血糖波动状况[7]。阿卡波糖能够改善胰岛β细胞功能，这可能是由于其能够调节外周靶器官对胰岛素的敏感度，降低餐后高胰岛素血症及改善胰岛素分泌状态，从而有利于改善胰岛β细胞功能[8]。患者长期服用该药物，可降低 HbA1c、FPG 水平，并有效改善患者的各项临床症状。本研究发现，药物治疗后，T2D患者的血糖水平降低，实验组患者的平均水平低于对照组(P<0.05)，这可能是因为达格列净可选择性抑制SGLT-2，阻断肾小管吸收葡萄糖，进而可起到降低血糖水平的作用。同时发现实验组的TG、LDL-C、TC水平低于对照组(P<0.05)，HDL-C水平高于对照组(P<0.05)，说明在二甲双胍和阿卡波糖基础上联用达格列净不仅可有效控制患者的FPG水平，通过减少患者血糖波动等作用，进而降低患者的HbA1c，同时起到改善患者的糖脂代谢水平，利于改善预后。

综上所述，达格列净联合二甲双胍和阿卡波糖可调节患者血糖及血脂水平，同时能减轻患者体重降低患者低糖发生率低，在T2D临床治疗上值得推广应用。