盐酸二甲双胍和胰岛素对妊娠期糖尿病的治疗效果及安全性比较

侯娜娜，吉美才让，刘芳

1.青海省妇幼保健院药剂科，青海 西宁 810000；2.夏格尔藏医院藏医科，青海 西宁 810000；3.海晏县疾病控制中心地方病科，青海 海北 812200

妊娠中晚期孕妇对于胰岛素敏感度会明显降低，所以为了使体内的糖代谢保持在正常水平，必须要增加胰岛素含量[1]。对于胰岛素分泌较少的孕妇，妊娠期无法进行代偿，导致血糖升高，加重糖尿病或引起妊娠期糖尿病的发生。随着人们生活质量不断提升，妇女妊娠率逐年上升，导致妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）、妊娠期高血糖等妊娠期女性常见并发症的发生率也逐年攀上升，对妊娠期女性和新生儿的健康都造成了严重的威胁和损害[2]，因此需要重视妊娠期糖尿病患者的治疗工作。本文旨在探究盐酸二甲双胍联合胰岛素治疗妊娠期糖尿病的安全性及有效性，以期能为广大医务工作者提供一定借鉴，促进我国产科事业的健康发展，选取青海省妇幼保健院2020年1月—2022年1月接收的妊娠期糖尿病患者50例为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院妊娠期糖尿病患者50例为研究对象，将其按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组25例。对照组年龄25～45岁，平均（33.29±2.32）岁；孕周23～34周，平均（28.19±2.19）周；病程1～4个月，平均（2.29±0.19）个月。观察组年龄25～46岁，平均（33.48±3.12）岁；孕周23～34周，平均（28.33±2.18）周；病程1～5个月，平均（2.28±0.72）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会审议通过，患者均自愿签署知情同意书后进入研究。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合妊娠期糖尿病的诊断标准；②自愿参与本研究且依从度良好；③年龄18～60岁；④临床资料完整；⑤均无法通过单纯饮食、运动控制达到有效治疗。

排除标准：①不符合妊娠期糖尿病诊断标准者；②依从性较差者；③精神状态异常者；④肝肾功能异常者。

1.3 方法

两组患者均给予常规治疗，包括饮食控制、运动疗法，定期进行血糖水平检测。给患者制订科学饮食食谱，摄取量范围为7 000～9 000 kJ/d；妊娠前期无需改变摄取量，妊娠中期应每月增加摄取量900 kJ，摄取主食0.3～0.4 kg/d。妊娠早期蛋白质日摄取量为1.5 g/kg，妊娠中晚期蛋白质日摄取量应提高至2.5 g/kg。叮嘱患者饮食要有营养，以清淡为主，多食新鲜果蔬，少食多餐，5～6顿/d。患者怀孕期间体质量增加要限制在24～26 kg，不可过多。妊娠≥28周，体质量增长1周要保持在1斤左右，并根据患者个人爱好制订食谱。多喝水，加强锻炼，食用含纤维素和维生素丰富的食品，以防出现便秘。

对照组采用胰岛素治疗（胰岛素用法同观察组），观察组同时联合使用盐酸二甲双胍（国药准字H20023370，规格：0.85 g）与胰岛素（国药准字H32024567）进行治疗。给药到新生儿分娩为止。

胰岛素：使用诺和灵30R，将初始剂量控制在0.3 U/kg，以2∶1的比例。在早、晚餐前30 min进行皮下注射；以患者的具体血糖水平情况，对胰岛素的剂量进行合理调整；经监测患者的血糖恢复到理想水平后，维持理想时胰岛素的给药剂量，到新生儿分娩为止。

盐酸二甲双胍：0.5 g/次，3次/d，口服，给药到新生儿分娩为止。

1.4 观察指标

①观察两组治疗前和治疗后血糖指标，包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白；②观察两组新生儿异常发生情况，包括新生儿低血糖、黄疸、早产儿、新生儿窒息；③观察两组产妇分娩方式，包括自然分娩和剖腹产。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖指标比较

治疗前，两组患者各项血糖指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，对照组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖指标比较(±s)

表1 两组患者治疗前后血糖指标比较(±s)

组别对照组（n=25）观察组（n=25）t值P值空腹血糖（mmol/L）治疗前14.32±2.52 14.37±2.56 0.122 0.258治疗后6.89±0.14 5.03±0.21 5.965＜0.05餐后2 h血糖（mmol/L）治疗前19.85±3.32 19.84±3.28 0.585 0.156治疗后10.26±1.73 6.54±0.56 7.362＜0.05糖化血红蛋白（%）治疗前7.75±1.22 7.79±1.03 0.021 0.251治疗后5.58±1.09 3.01±1.31 6.252＜0.05

2.2 两组新生儿异常发生情况比较

对照组新生儿异常发生率显著高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组新生儿异常发生情况比较［n（%）］

2.3 两组产妇分娩方式比较

对照组产妇的自然分娩率显著低于观察组，剖宫产率显著高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组产妇分娩方式比较[n(%)]

3 讨论

近年来，随着人民生活水平提高，在国家政策号召下，我国人群中的妊娠率明显上升。妊娠期糖尿病（GDM）是造成胎儿生长受限、早产、低体重儿等并发症的主要原因之一。因此，控制GDM已成为围产医学领域研究的重要课题[3]。盐酸二甲双胍作为一种安全有效的降糖药物被广泛应用于临床[4]。在国外，它广泛用于预防与治疗各种原因所致的高血糖，国内也有学者应用该药进行了大量的研究工作。盐酸二甲双胍能降低餐后2 h血糖、减少空腹血糖值、明显降低血清总胆固醇和甘油三酯水平，从而改善糖代谢紊乱[5]。由于其作用机理复杂且个体差异较大，目前还没有统一公认的疗效评价方法。但大多数研究者认为盐酸二甲双胍可以通过促进胰岛β细胞分泌功能而达到降低血糖目的[6]。胰岛素是机体内唯一具有调节能量平衡作用的激素，参与人体一切生理活动[7]。正常情况下，人体内大约10%～30%的脂肪为脂肪组织所消耗，80%以上的热能由碳水化合物提供。妊娠期妇女因胰腺外分泌机能减弱，导致合成蛋白质能力下降，需要从外界摄取更多的热量以维持生命活动。当孕妇发生妊娠期糖尿病时，会引起一系列严重的代谢性疾病，如酮症酸中毒、高血压、水肿、凝血功能障碍以及感染等。这不仅给患者带来痛苦，而且还会增加围产儿的死亡率[8]。目前，国内外已有许多关于盐酸二甲双胍防治妊娠期高血糖的报道。其中盐酸二甲双胍联合口服降糖片或单用口服降糖片均取得良好疗效。

对于妊娠期糖尿病，临床上采用的常用治疗方法是控制饮食，如果不能降低血糖，在正常情况下就会采用胰岛素治疗。但是胰岛素价格比较昂贵，每天需要注射多次，不仅增加了经济负担，也让患者感受到痛苦，还承担着血糖降低以及体重增加的风险[9]。作为双胍类降糖药物，盐酸二甲双胍目前常用于治疗2型糖尿病，是一种口服的降糖药物。其作用机理是通过提高外周组织摄取葡萄糖，减少肝糖原异生，降低小肠对糖分的吸收，从而发挥降糖功效。盐酸二甲双胍对于β胰岛细胞没有刺激作用，不会导致不良反应的发生，比如低血糖、体重增加等。但是当盐酸二甲双胍用量过大时，可能影响到胎儿的健康[10]。所以，临床上对于盐酸二甲双胍治疗妊娠期糖尿病的安全性仍存在不同的看法。

盐酸二甲双胍是一种高效低毒的降糖药物，其不仅能有效降低餐后血糖浓度，而且还具有良好的促胰岛β细胞增殖的功能[11]。而胰岛素则可以通过调节血脂含量来实现对血糖的稳定控制，二者联用可达到更好的治疗效果[12]。但两种药物合用时需要注意以下问题：①剂量不宜过大或过小；②疗程宜缩短或延长；③时间宜早不宜迟；④禁忌证应予以明确说明[13]。研究证实，单独使用盐酸二甲双胍或者联合使用胰岛素均可显著降低空腹及餐后2 h内血糖水平，进而有利于改善糖代谢紊乱，降低低血糖的发生率。但盐酸二甲双胍长期大范围的应用也可能会增加孕产妇出现低血糖风险，甚至诱发酮症酸中毒，故需谨慎使用[14]。

本研究结果显示，两组治疗前各项血糖指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后对照组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均高于观察组（P＜0.05）；对照组新生儿异常发生率显著高于观察组（P＜0.05）；对照组产妇的自然分娩率显著低于观察组，剖宫产率显著高于观察组（P＜0.05）。可见在妊娠期糖尿病的治疗过程中，应用盐酸二甲双胍联合胰岛素治疗能够显著提高临床疗效，降低血糖水平，改善糖化血红蛋白，且不良反应较少[15]。推测原因是由于胰岛素主要通过调节糖代谢，使葡萄糖通过细胞膜进入细胞中，进而使组织中葡萄糖氧化分解，合成糖原、转化为氨基酸和脂肪[16]。胰岛素对于肝糖原分解和糖原异生有抑制作用，进而降低血糖水平。所以，胰岛素的主要不良反应是低血糖。而作为双胍类口服降糖药物，盐酸二甲双胍通过周围组织细胞对葡萄糖的利用来抑制肝糖异生，减少糖输出，抑制肠壁细胞对葡萄糖的摄取，进而发挥降糖作用[17]。和胰岛素的作用原理不同，盐酸二甲双胍不会促使脂肪的合成，所以一般不会引起低血糖等不良反应[18]。根据上述理论和研究结果可知在妊娠期糖尿病中盐酸二甲双胍疗效更优，且不会导致妊娠不良结局[19-21]。

综上所述，妊娠期糖尿病患者采用盐酸二甲双胍和胰岛素进行联合治疗能够改善患者的血糖水平，疗效显著，还能降低新生儿不良结局的发生率，提高自然分娩率，对于保障母婴健康发挥了显著的价值，值得推广使用。