二甲双胍联合胰岛素治疗GDM疾病的效果以及对妊娠结局影响

任坤海，郑秀琼，徐榕莉，林金孝

福建省妇幼保健院，福建 福州 350001

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）在产科疾病中十分常见，是一种特殊的糖尿病类型[1]。一般在患病后，容易诱发多种并发症，包括新生儿低血糖、巨大儿等，若病情严重，患者甚至还会出现合并子痫前期的问题，对妊娠结局带来很多负面影响。目前常见的干预手段主要为药物治疗、饮食运动治疗等，若患者在接受常规饮食干预、运动干预后，血糖水平仍没有得到有效控制，则需通过配合药物治疗的方式共同干预[2]。其中胰岛素治疗方法最为常见，用药后可以使血糖水平维持在稳定状态，但是长时间用药会导致患者出现依从性下降的情况，效果具有一定局限性[3]。而联合二甲双胍则可将整体治疗效果进一步提升，该药的兼容性良好，能够对肌肉及肝肾的胰岛素抵抗产生有效的改善效果[4]。为深入探讨二者联合的临床价值，本文选取2019年4月—2021年8月期间福建省妇幼保健院收治的80例GDM患者为研究对象展开对照分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的80例GDM患者为研究对象，使用随机数字表法分为对照组和研究组，每组40例。对照组孕产次1～3次，平均（2.10±0.35）次；年龄23～36岁，平均（28.66±1.84）岁；孕周25～34周，平均（29.33±1.02）周；初产妇28例，经产妇12例。研究组孕产次1～4次，平均（2.16±0.31）次；年龄22～35岁，平 均（28.38±1.71）岁；孕 周24～34周，平 均（29.62±1.11）周；初产妇27例，经产妇13例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究已经获取医学伦理委员会审核。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经过临床诊断患有妊娠期糖尿病；②单胎妊娠；③患者和家属均知情同意，签署告知书。

排除标准：①有认知功能障碍者；②对研究药物有禁忌证者；③合并妊娠期高血压者。

1.3 方法

对照组患者使用门冬胰岛素注射液（国药准字J20050097）进行治疗，剂量为0.21 U/kg，每餐前皮下注射。

研究组患者在对照组基础上，使用二甲双胍（国药准字H20023371）进行联合治疗，每日早晚各1次，0.5 g/次。

两组均在治疗期间结合其实际血糖水平变化对用药剂量进行适当调整，分娩后停止治疗。

1.4 观察指标

观察指标包括治疗前后血糖水平、不良妊娠结局发生率、不良围生儿结局发生率、治疗前后实验室指标。

①血糖水平包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白。其正常范围分别为＜5.3 mmol/L、＜6.7 mmol/L、4%～6%。

②不良妊娠结局发生率包括剖宫产、产后出血、蛋白尿、早产。

③不良围产儿结局发生率包括新生儿低血糖、新生儿黄疸、新生儿窒息、巨大儿。

④实验室指标主要包括同型半胱氨酸、血清胱抑素。其正常范围分别为5～15μmol/L、0.51～1.09 mg/L，在治疗前后采集患者空腹状态下肘静脉血液样本（总计4 mL），经离心处理后，通过免疫比浊法实施检测。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖水平比较

治疗前，两组患者血糖水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组血糖水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖水平比较(±s)

表1 两组患者治疗前后血糖水平比较(±s)

组别研究组（n=40）对照组（n=40）t值P值空腹血糖（mmol/L）治疗前8.50±1.46 8.46±1.51 0.120 0.904治疗后5.80±1.03 6.50±1.28 2.694 0.008餐后2 h血糖（mmol/L）治疗前13.25±4.33 13.37±3.84 0.131 0.896治疗后7.74±1.49 8.51±1.53 2.280 0.025糖化血红蛋白（%）治疗前7.52±1.44 7.44±1.96 0.208 0.835治疗后5.44±1.10 6.63±1.39 4.245＜0.001

2.2 两组患者不良妊娠结局发生率比较

研究组不良妊娠结局发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者不良妊娠结局发生率比较[n(%)]

2.3 两组不良围生儿结局发生率比较

研究组不良围生儿结局发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良围生儿结局发生率比较[n(%)]

2.4 两组患者治疗前后实验室指标比较

治疗前，两组患者实验室指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组实验室指标低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后实验室指标比较(±s)

表4 两组患者治疗前后实验室指标比较(±s)

组别研究组（n=40）对照组（n=40）t值P值同型半胱氨酸（μmol/L）治疗前14.24±3.65 14.30±3.49 0.075 0.940治疗后8.24±2.19 10.33±3.21 3.401 0.001血清胱抑素（mg/L）治疗前1.41±0.25 1.45±0.34 0.599 0.550治疗后0.71±0.20 1.08±0.23 7.677＜0.001

3 讨论

GDM在临床中并不罕见，属于一种糖代谢异常性疾病，并有逐年递增的发展趋势[5]。引起该疾病的因素包括慢性高血糖、胰岛素抵抗等，在患病后，往往会对患者机体健康以及分娩结局带来很多不利影响[6]。例如：若患者的血糖水平控制不良，则往往会出现巨大儿，增加了不良分娩结局的发生风险。高血糖会显著增加羊水过多发生率，进而对患者的心肺功能造成影响[7]。若孕早期患者出现异常的血糖水平，则会引起胎儿出现流产或畸形问题[8]。此外，还容易导致患者妊娠并发症发生率大幅提升[9]。基于此，应当积极开展更为科学有效的临床医治手段，一般会对饮食及运动干预效果不佳的患者施以药物治疗，不同药物所产生的疗效也各有差异。

目前最常见的治疗药物为胰岛素，其主要以皮下注射给药的方式进行治疗，无需通过胎盘屏障便可产生降糖效果，因此对胎儿生长发育的影响相对较小[10]。不过在治疗期间，由于患者需要反复多次进行注射，因此会引起依从性下降的问题[11]。本次研究中，针对研究组患者实施胰岛素治疗的同时，增加了二甲双胍联合治疗，最终效果显示：研究组患者各项血糖水平及实验室指标在治疗后均低于对照组（P＜0.05）；研究组不良妊娠结局发生率（10.00%）、不良围生儿结局发生率（7.50%）均低于对照组（27.50%、25.00%）（P＜0.05）。其结果与张元香等[12]在其报道中提出“联合组不良妊娠结局总发生率（20.00%）、不良围生儿结局总发生率（12.50）均低于单一组（52.50%、30.00%）（P＜0.05）”的结果一致。分析原因：作为一种常见的口服降糖药物，GDM患者在服用二甲双胍后，能够显著提升其血糖耐受性，并使之血糖水平能控制在更为稳定的状态[13]。同时，使用该药还能够降低肝糖产生量，从而减少肝糖在肠道内的吸收量[14]。将该药同胰岛素联合治疗，能有效提高患者外周血糖的利用度、摄取量，并进一步提升胰岛素敏感性，确保血糖水平处在更为稳定的状态，对降低不良妊娠结局具有重要意义[15]。

综上所述，GDM患者在接受二甲双胍联合胰岛素治疗后，能够显著优化妊娠结局，降低其血糖水平，具有突出的使用价值，适合推广使用。