影响胰腺癌切除术后患者预后的相关危险因素分析

王媛媛 蒙 博 王莹莹

(ThePracticalJournalofCancer,2023,38:0142～0144)

胰腺癌属于消化系统常见的恶性肿瘤之一，好发于40岁以上的男性，常见的首发症状为腹痛或上腹不适，具有病情进展迅速、发现较晚、恶性程度高等特点，预后极差[1-2]。手术是唯一可能治愈胰腺癌的方法，但术后并发症较多，疗效不尽如人意，术后中位生存期不足20个月[3-4]。为此，本研究统计分析在我院行手术治疗的182例胰腺癌患者临床资料，探讨影响胰腺癌切除术后患者预后的相关危险因素，为临床防治方案的制定提供参考，以期提高胰腺癌患者生存率。具体信息如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年1月至2019年6月在我院行手术治疗的182例胰腺癌患者临床资料。纳入标准：符合《胰腺癌诊治指南(2014版)》[5]中胰腺癌相关诊断标准，经病理组织检查确诊；临床治疗完整；接受手术治疗，且手术成功者。排除标准：肝肾等重要脏器功能异常；术前接受放化疗；精神疾患；合并其他恶性肿瘤；术前存在急慢性感染；免疫系统疾病；麻醉禁忌证；血液系统疾病。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

以调查问卷方式收集入组患者年龄、性别、分化程度、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移、CD44v6、sPLA2-ⅡA、整合素β1、肿瘤位置、血管侵犯、手术切缘、手术方式、术后化疗、神经侵犯、术后2年存活率等资料。术前采集3 mL空腹肘静脉血，分离取血清，用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定CD44v6、ⅡA分泌型磷脂酶A2(sPLA2-ⅡA)、整合素β1。分析影响胰腺癌切除术后患者预后的相关危险因素。

1.3 统计学方法

应用SPSS 21.0软件分析数据，计数资料以n(%)表示，用χ2检验，多因素使用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胰腺癌切除术后患者预后情况

182例患者胰腺癌切除术后2年存活33例(18.13%)。

2.2 影响胰腺癌切除术后患者预后的单因素分析

单因素分析显示：临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移、CD44v6、sPLA2-ⅡA、整合素β1、手术切缘、神经侵犯与胰腺癌切除术后患者预后有关(P<0.05)，年龄、性别、分化程度、肿瘤位置、血管侵犯、手术方式、术后化疗与胰腺癌切除术后患者预后无关(P>0.05)。见表1。

表1 影响胰腺癌切除术后患者预后单因素分析/例

2.3 影响胰腺癌切除术后患者预后的多因素分析

多因素分析显示：临床分期Ⅲ～Ⅳ期、肿瘤大小≥4 cm、淋巴结转移、CD44v6≥2.87 ng/μL、sPLA2-ⅡA≥0.68 ng/mL、整合素β1≥1.68 ng/μL、手术切缘阳性、神经侵犯是影响胰腺癌切除术后患者预后的高危因素(P<0.05)。见表2-3。

表2 影响胰腺癌切除术后患者预后的影响因素变量赋值情况

表3 影响胰腺癌切除术后患者预后的多因素分析

3 讨论

胰腺癌生长位置隐蔽，且周围重要组织器官较多，胰腺包绕门静脉及其他大血管，患病早期易侵犯胆总管胰腺段，容易出现淋巴结转移，具有转移性高、侵袭性高、易复发等特点，被称之为“癌中之王”，是死亡率最高的十大恶性肿瘤之一[6-7]。根治性切除术是临床公认胰腺癌获得长期生存的唯一有效手段，但手术切除率仅为10%～20%，预后极差。了解、掌握影响胰腺癌术后的相关危险因素，对于临床治疗方案的制定具有重要指导意义。

本研究结果显示，临床分期Ⅲ～Ⅳ期、肿瘤大小≥4 cm、淋巴结转移、CD44v6≥2.87 ng/μL、sPLA2-ⅡA≥0.68 ng/mL、整合素β1≥1.68 ng/μL、手术切缘阳性、神经侵犯是影响胰腺癌切除术后患者预后的高危因素。①临床分期Ⅲ～Ⅳ期。临床分期越晚者肿瘤体积越大、侵犯深度越高、生物学行为越差，易累及周围组织器官，病情严重，影响预后[8]。②肿瘤大小≥4 cm。肿瘤大小是判断肿瘤病理分期的主要依据，肿瘤直径越大者肿瘤生长时间越长，分期较晚，越易侵犯周围组织，术后复发风险较高，预后较差。③淋巴结转移。发生淋巴结转移者临床分期较晚，肿瘤组织侵蚀范围相对较广，术后易发生肿瘤转移，且术中清扫难度较大，增加手术风险，并发症随之增多，预后较差[9]。④CD44v6≥2.87 ng/μL。CD44v6术细胞黏附分子，具有活化淋巴结处于细胞间传导、促进细胞间黏附、介导淋巴结归巢等多种生物功能，与肿瘤生长、转移密切相关[10]。CD44v6高表达时可促进蛋白水解酶活化，形成肿瘤血管，促使肿瘤细胞脱离原发病灶，易引起肿瘤转移、浸润，增加术后复发风险，影响预后。⑤sPLA2-ⅡA≥0.68 ng/mL。sPLA2-ⅡA可水解代谢产生花生四烯酸，经下游脂氧合酶、环氧合酶途径进一步产生脂类活性物质，如白三烯、前列腺素、血小板活化因子等，在机体免疫防御、脂质平衡、炎性反应等生理病理过程中发挥关键性作用，与胰腺癌发生、转移、侵袭、预后密切相关[11]。⑥整合素β1≥1.68 ng/μL。整合素β1属于异二聚体跨膜糖蛋白，可经胞内段连接细胞骨架，促进细胞外基质-整合素-细胞骨架跨膜复合体形成，细胞外信号可经其传导至细胞骨架蛋白，促使细胞骨架重构，造成细胞间的机械联系和细胞形态改变，促使细胞移动、变形，并经多种细胞途径对胞内蛋白表达与基因转录进行调节，影响细胞增殖、生长、分化、迁移、侵袭[12-13]。患病早期机体整合素β1呈低表达，致肿瘤细胞与细胞外基质组分的黏附作用减弱，促使局部肿瘤生长、扩散，随着肿瘤细胞进入血循环，引起整合素β1表达水平增高，促使肿瘤细胞在血管内皮细胞表面黏附、增殖，增加术后复发风险，预后较差。⑦手术切缘阳性。胰腺癌解剖位置特殊，加上其与周围血管的毗邻关系，不易控制肠系膜上动脉切缘，易残留肿瘤细胞而引起切缘阳性，残留的肿瘤组织会增加术后复发风险，影响患者生存率，预后较差。⑧神经侵犯。沿着神经束膜扩散、侵袭是胰腺神经侵犯的特征，神经周围侵袭率高时，术中难以彻底清扫可能侵犯的神经丛，增加术后转移、复发发生风险，影响预后[14-15]。

综上所述，临床分期Ⅲ～Ⅳ期、肿瘤大小≥4 cm、淋巴结转移、CD44v6≥2.87 ng/μL、sPLA2-ⅡA≥0.68 ng/mL、整合素β1≥1.68 ng/μL、手术切缘阳性、神经侵犯是影响胰腺癌切除术后患者预后的高危因素。