白血病患者血清IL-6、MCP-1、IL-22水平变化及临床意义

万才水

白血病是一种血液系统恶性克隆性肿瘤疾病，其发病机制主要为造血干细胞癌变后不受机体控制，生长增殖、分化及凋亡存在障碍，因此在骨髓及其他非造血组织中会大量累积处于不同发育阶段的病变白细胞，影响正常的造血功能，临床可表现为淋巴结肿大、贫血、出血、乏力、发热多汗等[1-2]。白血病致死率在我国恶性肿瘤疾病中排在前列，在35 岁以下人群中死亡率高达50%左右，位居第一[3]。白血病按照白血病细胞的分化成熟程度和自然病程可分为急性白血病与慢性白血病[4]。白血病病情发展迅速，根据其细胞主要来源，又可分为淋巴细胞白血病和粒细胞白血病[5]。目前大多采用放疗、化疗、二者联合治疗、生物治疗及造血干细胞移植等方法，在一定程度上提高了患者的生存率，但仍难以应对多次复发患者[6]。因此，早期快速、准确地诊断对于临床治疗至关重要。血生化指标在白血病诊断及治疗中具有重要意义，本试验选取江西省人民医院67 例白血病患者及同期接受体检的96 例健康者作为研究对象，旨在探讨白血病患者血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、人巨噬细胞趋化蛋白-1（human macrophage chemoattractant protein-1，MCP-1）、白细胞介素-22（interleukin-6，IL-22）水平变化及临床意义，以期为白血病治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018 年6 月-2021 年6 月收治的67 例白血病患者进行研究。纳入标准：（1）符合文献[7-8]中诊断标准；（2）年龄大于18 岁；（3）临床症状均为感染、贫血。排除标准：（1）合并其他血液疾病；（2）具有自身免疫病；（3）心智不全不能配合。选取同期于本院接受体检的96 例健康者为健康组，纳入标准：（1）未患有白血病及其他血液性疾病；（2）无贫血、全身性感染等症状。排除标准：具有自身免疫病。本研究符合赫尔辛基试验准则，本研究经医院医学伦理委员会批准。患者均签署知情同意书。

1.2 检测方法 所有入选研究者登记基线资料，入院24 h 内抽取空腹静脉血，并采用酶联免疫吸附剂测定血清中IL-6、MCP-1、IL-22 水平，其中IL-6、IL-22 检测试剂盒来自上海江莱生物科技有限公司，MCP-1 检测试剂盒来自上海抚生实业有限公司。

1.3 观察指标 对比两组基线资料及IL-6、MCP-1、IL-22 水平，并分析其相关性；分析不同分化程度、细胞分型及疾病时期白血病患者血清IL-6、MCP-1、IL-22 水平。

1.4 统计学处理 数据分析采用SPSS 19.0 软件，计量资料用（）来表示，组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，计数数据采用χ2检验，采用Pearson 或Spearman 法进行相关性分析，以P＜0.05 为有差异有统计学意义。

2 结果

2.1 白血病组与健康组基线资料比较 67 例白血病组中男44 例，女23 例，年龄20～79 岁，平均（56.19±12.47）岁，急性白血病38 例，慢性白血病29 例；淋巴细胞白血病34 例，粒细胞白血病33 例，急性、慢性、淋巴细胞及粒细胞白血病符合美国国家综合癌症网络（NCCN）指南相关诊断标准[9]；初诊白血病29 例，缓解白血病24 例，复发白血病14 例。健康组中男54 例，女42 例，年龄21～77 岁，平均（55.71±11.52）岁。白血病组与健康组性别、年龄差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 白血病组与健康组IL-6、MCP-1、IL-22 水平对比 白血病组IL-6、MCP-1、IL-22 水平均显著高于健康组（P＜0.05），见表1。

表1 白血病组与健康组IL-6、MCP-1、IL-22水平对比[ng/L，（）]

表1 白血病组与健康组IL-6、MCP-1、IL-22水平对比[ng/L，（）]

2.3 白血病患者血清IL-6、MCP-1、IL-22 水平相关性分析 Pearson 相关性分析得出，IL-6与MCP-1 呈正相关（r=0.624，P＜0.05）；IL-6 与IL-22 呈正相关（r=0.617，P＜0.05）；MCP-1 与IL-22 呈正相关（r=0.681，P＜0.05）。

2.4 不同分化成熟程度和自然病程白血病患者血清IL-6、MCP-1、IL-22 水平对比 急性白血病组患者血清中IL-6、MCP-1、IL-22 水平均显著高于慢性白血病组患者（P＜0.05），见表2。

表2 不同分化成熟程度和自然病程白血病患者血清IL-6、MCP-1、IL-22水平对比[ng/L，（）]

表2 不同分化成熟程度和自然病程白血病患者血清IL-6、MCP-1、IL-22水平对比[ng/L，（）]

2.5 不同细胞类型白血病患者血清IL-6、MCP-1、IL-22 水平对比 淋巴细胞白血病组患者血清中IL-6、IL-22 水平均显著高于粒细胞白血病组患者（P＜0.05），两组MCP-1 差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 不同分类白血病患者血清IL-6、MCP-1、IL-22水平对比[ng/L，（）]

表3 不同分类白血病患者血清IL-6、MCP-1、IL-22水平对比[ng/L，（）]

2.6 不同疾病时期白血病患者血清IL-6、MCP-1、IL-22 水平对比 不同疾病时期白血病患者血清IL-6、IL-22 水平，复发白血病组患者＞初诊白血病组患者＞缓解白血病组患者，且差异均有统计学意义（P＜0.05），初诊白血病组患者与复发白血病组患者血清中MCP-1 水平均显著高于缓解白血病组患者（P＜0.05），初诊白血病组患者与复发白血病组患者差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 不同疾病时期白血病患者血清IL-6、MCP-1、IL-22水平对比[ng/L，（）]

表4 不同疾病时期白血病患者血清IL-6、MCP-1、IL-22水平对比[ng/L，（）]

*与初诊白血病组比较，P＜0.05；#与缓解白血病组比较，P＜0.05。

3 讨论

IL-6 是一种多效性细胞因子，广泛存在于人体组织中，主要由巨噬细胞、成纤维细胞及淋巴细胞等分泌，可调节多种细胞的增殖与分化[10]。在病毒感染、肿瘤发生、内外伤、应激反应等情况下均会诱导正常细胞分泌IL-6[11]。本研究发现，白血病患者IL-6 水平显著高于健康人群，急性白血病患者血清中IL-6 水平显著高于慢性白血病患者，淋巴细胞白血病患者血清中IL-6 水平显著高于粒细胞白血病患者，不同疾病时期白血病患者血清IL-6 水平中，复发白血病患者＞初诊白血病患者＞缓解白血病患者，且均有显著差异，这说明IL-6 水平在白血病不同白血病细胞的分化成熟程度和自然病程、不同细胞分类、不同时期疾病有着不同的水平。分析原因，IL-6 在健康人群中呈低表达状态，在白血病患者体内呈高表达，已有诸多报道证实[10-13]，主要与其通过IL-6/IL-6 受体信号通路刺激并维持肿瘤细胞生长有关。急性与慢性白血病主要体现在病变细胞分化程度不同，急性白血病多为原始、早幼细胞，而慢性白血病分化程度更高，病变细胞多处于幼稚阶段或成熟阶段，目前有关IL-6 在急慢性患者中表达水平的相关报道较少，机制也未知，杨莹等[12]推测，主要与IL-6 可维持急性白血病患者原始细胞生长，刺激肿瘤细胞增殖等过程有关。淋巴细胞白血病来源于淋巴系统恶性肿瘤，粒细胞白血病来源于粒细胞恶性肿瘤，有研究表明，IL-6 会作用于淋巴细胞，其质膜黏性增加，激起炎症反应，导致贫血，IL-6 水平偏高，会导致患者血小板数量偏低、贫血加重，故而淋巴细胞白血病患者IL-6 表达水平更高[13]。徐璐等[14]研究发现，随着病情的好转，白血病患者血清中IL-6 水平会呈现下降趋势，但是复发时IL-6 水平会明显升高，与本文试验结论一致，说明IL-6 有望成为治疗及预后评估参考指标。

MCP-1 是含有76 个氨基酸残基相对碱性的蛋白，是具有激活巨噬细胞功能的一种炎症趋化细胞，高水平表达的MCP-1 会导致单核细胞聚集转变为巨噬细胞，激活炎症反应，致使炎症性损伤[15]。本研究发现，白血病血清MCP-1 水平呈高表达状态，且急性期患者表达显著高于慢性期，淋巴细胞白血病高于粒细胞白血病，初诊与复发白血病患者MCP-1 水平也呈高表达状态，这说明MCP-1 水平与白血病分化程度、细胞类型及疾病时期均相关。郭坤等[16]通过大鼠实验发现MCP-1 能促进大鼠肿瘤细胞增殖，MCP-1 与趋化因子受体2（CCR2）结合后，引起肿瘤细胞内钙离子的内流，激活磷脂酶C 与磷脂酰肌醇激酶，趋化内皮细胞运动，肿瘤细胞增殖，并且会促进炎症反应，故而白血病患者MCP-1 呈高表达状态。高婧等[17]研究发现，急性、淋巴细胞白血病患者肿瘤细胞会释放促凝物质MCP-1，低水平的MCP-1 可调节白血病患者体内免疫活动与缓解炎症反应，促进炎性价值分泌，达到促进血液循环效果，该指标的异常与肿瘤细胞髓外浸润相关，因此，在急性白血病患者与淋巴细胞白血病患者中MCP-1 相对偏高，白血病好转的情况下MCP-1 水平降低。

IL-22 是一种T 细胞诱导因子，与肿瘤的发生、自生免疫性疾病等有关，目前有关IL-22 与白血病的报道鲜见，有试验证实，其可与受体IL-22R1、IL-10R2 结合，并激活下游丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、酪氨酸激酶/信号转导子和转录活化子（JAK/STAT）等信号通路，参与肿瘤细胞增殖、分化及凋亡过程，其在胃癌、结肠癌、胰腺癌中均呈高表达状态[18]，本研究发现，白血病患者IL-22 水平显著高于健康人群，与文献报道一致，说明IL-22 在白血病患者体内呈高表达状态。目前有关IL-22 在不同分化程度、不同细胞类型患者中表达差异报道未见，冼小龙等[19]动物实验模型研究表明，IL-22 在大鼠炎症病变部位会高表达，在急性白血病大鼠血清中会过度表达，高于健康大鼠的5～10 倍。本文发现急性白血病患者血清中IL-22 水平显著高于慢性白血病患者，淋巴细胞白血病患者血清中IL-22 水平显著高于粒细胞白血病患者，说明IL-22 水平的高低与白血病不同白血病细胞的分化成熟程度和自然病程、不同细胞分类相关。此外，本文分析不同疾病时期白血病患者IL-22 水平发现，初诊白血病患者IL-22 水平显著低于复发白血病患者，显著高于缓解白血病患者，说明IL-22 可提示早期疾病状态与复发预后情况，分析其可能原因，IL-22 可促进-κB 通路与Fas 的表达，CD8+T 细胞上的直接靶向Fas 受体，诱发靶细胞增生与抗凋亡信号，缓解组织病理损伤，而初诊与复发患者肿瘤细胞增殖活跃，IL-22 高表达具有抗肿瘤作用，故而其在初诊与复发期白血病患者中呈现高表达状态[20]。

综上所述，不同白血病细胞的分化成熟程度和自然病程、细胞类型及疾病时期白血病患者血清中IL-6、MCP-1、IL-22 水平存在差异，检测血清中IL-6、MCP-1、IL-22 水平可能有助于评估白血病患者病情，进而为临床治疗提供参考，然本文样本量相对较小，后期还需扩大样本进一步验证。