特比澳对肝病合并血小板减少症患者的疗效分析

崔大广 肖玲燕 史东阳 刘永福 张帅 杨凯 郑以山

作者单位：210000 江苏 南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)

肝病常合并血小板减少症，其病发率>60%，血小板减少症的发生不仅限制抗病毒治疗效果，还会影响侵袭性手术的进行，因此控制肝病患者血小板减少对预后尤为重要[1]。预防性输入血小板可有效治疗血小板减少症，但输入血小板较易出现输血过敏反应、细菌污染等不良事件，严重者可能会出现生命危险[2]。特比澳又被称为重组人血小板生成素，可代替血小板输入疗法，安全性较高[3]。本研究采用特比澳治疗肝病合并血小板减少症患者，为肝病合并血小板减少症治疗方案的选择提供参考。

资料与方法

一、研究对象

选取南京市第二医院2020年3月至2021年3月收治的肝病合并血小板减少症患者120例，使用抽签法分为对照组和研究组各60例。对照组男32例，女28例，年龄(52.7±10.3)岁，慢性肝炎24例，肝硬化14例，肝衰竭12例，肝性脑病10例；研究组男29例，女31例，年龄(53.2±11.1)岁，慢性肝炎26例，肝硬化15例，肝衰竭10例，肝性脑病9例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

二、纳入标准与排除标准

纳入标准：由肝病所致，血小板单系减少，签署了知情同意书，且获得医院伦理委员会审核批准。

排除标准：严重免疫异常；无认知能力、表达能力，以及无法沟通者；心肺严重衰竭者，合并恶性肿瘤。

三、治疗方法

两组患者均行对症支持治疗，包括抗感染、保肝等。对照组使用地塞米松(吉林敖东药业集团延吉股份有限公司，国药准字：H22022889)治疗，20 mg加入5%葡萄糖稀释，每日1次，连续应用7 d。研究组使用特比澳(沈阳三生制药有限责任公司，国药准字：S20050048)治疗，15 000 U，皮下注射，每日1次，连续应用7 d。

四、观察指标

①肝功能指标：丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)。②凝血功能指标：凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原活动度(PTA)。③血常规指标：白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)、血小板(PLT)。④炎症相关指标：白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、C反应蛋白(CRP)。⑤免疫相关指标：CD4+ T淋巴细胞、CD8+ T淋巴细胞、CD4+/CD8+。

疗效分为完全反应、有效、无效等。完全反应：相关症状减退，血小板计数≥100×109/L，无出血；有效：相关症状好转，血小板计数≥50×109/L，无出血；无效：相关症状无变化，血小板计数无增加或治疗后虽增加但仍<50×109/L。总有效率=(完全反应例数+有效例数)/总例数×100%。

记录两组患者治疗过程中出现的不良反应，包括恶心、呕吐、头痛、头晕、乏力等。对比两组患者治疗期间生存情况。

五、统计学分析

结 果

一、两组肝功能对比

治疗前两组ALT、AST、TBil比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组ALT、AST、TBil均明显下降(P<0.05)，且研究组均低于对照组(P<0.05)。见表1。

二、两组凝血功能对比

治疗前两组PT、APTT、PTA比较差异均无统计学无意义(P>0.05)；治疗后两组PT、APTT均明显降低，PTA升高(P<0.05)，且研究组PT、APTT均低于对照组，PTA高于对照组(P<0.05)。见表2。

三、两组血常规指标对比

治疗前两组WBC、RBC、Hb、Alb、TP比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组WBC、RBC均明显下降，Hb、Alb、TP均明显升高(P<0.05)，且研究组患者WBC、RBC低于对照组，Hb、Alb、TP高于对照组(P<0.05)。见表3。

四、两组炎症指标比较

治疗前两组IL-1、IL-6、IL-10、CRP比较差异均无统计学无意义(P>0.05)；治疗后两组IL-1、IL-6、IL-10、CRP均明显下降(P<0.05)，且研究组IL-1、IL-6、IL-10、CRP均低于对照组(P<0.05)。见表4。

五、两组免疫功能指标对比

治疗前两组CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组CD8+T淋巴细胞均明显下降，CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+均明显上升(P<0.05)，且研究组CD8+低于对照组、CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)，见表5。

六、两组血小板PLT水平对比

治疗前两组PLT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组PLT水平均明显上升(P<0.05)，且研究组PLT水平高于对照组(P<0.05)，见表6。

表1 两组治疗前后肝功能指标对比(±s)

表2 两组治疗前后凝血功能指标对比(±s)

表3 两组治疗前后血常规指标对比(±s)

表4 两组治疗前后炎症指标比较(±s)

表5 两组治疗前后免疫功能指标对比(±s)

表6 两组血小板PLT水平对比(±s)

七、两组临床疗效对比

对照组治疗完全反应37例，有效11例，无效12例，总有效率80.00%；研究组治疗完全反应44例，有效12例，无效4例，总有效率93.33%；两组总有效率比较差异有统计学意义(χ2=4.615，P=0.032)。

八、两组药物不良反应对比

研究组不良反应发生率为5%(3/60)，对照组为20%(12/60)，差异有统计学意义(χ2=6.171，P=0.013)。见表7。

表7 两组药物不良反应对比(例)

九、两组生存情况对比

对照组存活率为88.33%(53/60)，研究组存活率为98.33%(59/60)，差异有统计学意义(χ2=4.821，P=0.028)。

讨 论

血小板的平均寿命为1～2周，其不仅具有止血、维持血管壁完整的作用，还与凝血、炎症反应密切相关，肝病并发血小板减少症与患者原发肝病严重程度和预后有关，因此选择正确的方法治疗血小板减少症对提高患者肝病预后尤为重要[4-6]。特比澳属于一种血小板生成素，可刺激细胞生长和分化的内源性细胞因子、巨核细胞生成，从而达到升高血小板的目的[7-9]。Mahat等[8]认为特比澳对造血干细胞移植后延长的血小板减少症效果显著。本研究结果发现，采用特比澳治疗的患者PLT计数明显升高，比地塞米松治疗肝病合并血小板减少症效果更优，与Kong等[10]研究结果相似。

研究认为，血小板减少症发生过程中机体免疫紊乱，与免疫有关的多种细胞、细胞分子均为失衡状态，表现为CD8+T淋巴细胞升高，CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+降低[11-13]。且机体免疫失衡可诱发局部炎症，炎症贯穿于血小板减少症整个发病过程，在疾病发生初期，包括白介素、CRP等在内的炎症相关指标明显升高，导致炎症反应亢进，进而损伤组织、细胞，随着机体病理变化不断加剧，炎症相关指标逐渐升高，形成恶性循环[14-15]。本研究分析特比澳对肝病合并血小板减少症患者机体免疫、炎症反应的影响，结果显示患者免疫异常和炎症反应明显改善，提示特比澳可能经抑制T淋巴细胞数量减少所致的免疫失衡和炎症相关指标所介导的病理恶性循环而发挥治疗作用。

本研究结果显示，研究组病死率明显降低，可能与特比澳抑制血小板减少的效果更佳，可降低因血小板减少诱发的死亡风险有关。但样本量较少，可能会影响结果的科学性，在后续研究中将扩大样本量、延长观察时间，得出更具价值的研究成果。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。