原发性肝癌患者化疗后抗菌药物的应用及继发感染的危险因素分析

陶 琳

(商洛市中心医院感染性疾病科，陕西 商洛 726000)

作为临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一，原发性肝癌通常是指发于肝脏或者肝内胆管系统的恶性肿瘤，是世界第五大常见恶性肿瘤，是我国第四位常见的恶性肿瘤[1-2]。原发性肝癌发病较为隐匿，病情发展极为迅速，患者常伴有肝硬化，存在不同程度的肝功能损伤，导致免疫力降低，治疗难度较高[3-4]。临床常采用手术切除、消融治疗、动脉化疗栓塞、放射治疗以及系统抗肿瘤治疗等手段进行治疗，大多数患者就诊时病情往往已达到中晚期或发生了肝外转移，错过了最佳切除时机[5-6]。近年来，肝动脉化疗栓塞术(Transarterial chemoembolization，TACE)具有创伤小、不良反应少而被广泛应用于治疗原发性肝癌，但有研究显示术后感染的发生率改善并不显著，对患者预后以及生活质量产生严重影响，因此如何降低患者术后继发感染的发生率显得尤为重要[7-8]。为了改善患者预后、降低感染，临床上会常规预防性应用抗菌药物，基于此，本文主要是探究原发性肝癌患者术后抗菌药物的应用情况，同时分析患者术后继发感染的危险因素，进而控制相关危险因素而降低术后感染的风险，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年4月至2021年4月于本院采用TACE术进行治疗的120例原发性肝癌患者作为研究对象，其中男89例，女31例，年龄24～83岁，平均(59.85±6.43)岁，并根据其术后是否发生感染见其分为感染组(33例)和非感染组(87例)。其中感染组男24例，女9例，年龄48～77岁，平均(61.18±7.64)岁；非感染组男65例，女22例，年龄47～76岁，平均(59.34±5.88)岁。病例纳入标准：①所有患者均符合《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》[9]中的诊断标准，且经影像学检查、病理组织学检查确诊；②所有患者均接受TACE治疗；③患者自愿配合本次研究；④患者及其家属对本研究知情同意；⑤患者临床资料完整。排除标准：①继发性肝癌患者；②合并其他部位恶性肿瘤及脑部疾病史患者；③患有认知功能及语言功能障碍患者；④术前有局部或者全身感染患者；⑤术前使用免疫抑制药物或者抗生素药物患者；⑥合并有凝血功能异常及免疫性疾病患者；⑦妊娠或哺乳期妇女；⑧依从性差，不配合此次研究者。所有研究对象均签署知情同意书，本研究获得医院医学伦理委员会审批。

1.2 手术方法 术前对所有患者实施各项常规检查，同时选用CT或者MRI影像学检查以及病理组织学检查进行确诊。所有患者均接收TACE：借用DSA导向，选用Seldinger法自患者股动脉进行穿刺，将导管引入肿瘤供血动脉进行血管造影，明确供血动脉以及肿瘤血管分布状况后，进行插管操作，并根据肿瘤血管直径灌注适当比例的化疗药物或者栓塞药物，10～30 mg的吡柔比星(国药准字 H10930106)与5～30 ml的碘化油(国药准字H31021603)充分混合。完成栓塞后再次进行血管造影，必要时追加药物剂量。术后对患者进行常规护理，记录患者抗菌药物使用情况以及术后继发感染情况。

1.3 调查方法及收集指标

1.3.1 患者基本资料：记录所研究对象的性别、年龄、体重指数(BMI)、有无吸烟史等一般资料，同时记录患者Child-Turcotte-Pugh(CTP)分级、是否合并肝硬化、是否合并糖尿病、是否存在肝外转移、是否有胸腔积液、肿瘤数目等疾病情况。

1.3.2 术前检查指标：术前采用BS-380型全自动生化分析仪(九州通医药集团股份有限公司)测定患者血清白蛋白(Alb)、白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)水平。

1.3.3 抗菌药物应用：记录患者抗菌药物的使用情况，主要包括药物种类、药物名称、用药剂量等。

1.3.4 术后状况统计：记录患者术后继发感染的发生情况，感染标准参考《医院感染诊断标准》[10]执行，主要包括切口感染、肺部感染、血流感染、腹膜炎以及泌尿感染等，感染由两名临床专业医师进行独立确认，意见出现分歧时交由医院感染科管理专家进行确认。

2 结 果

2.1 原发性肝癌患者TACE术后抗菌药物应用情况 所有研究对象在TACE术后共使用386次抗菌药物，其中应用一代头孢菌素243次(62.95%)，二代头孢菌素56次(14.51%)，三代头孢菌素63次(16.32%)，氟喹诺酮类24次(6.22%)，见表1。

表1 原发性肝癌患者TACE术后抗菌药物使用情况

2.2 患者术后继发感染发生情况 所有研究对象中术后继发感染患者33例，未感染患者87例，感染率达到27.50%，其中切口感染12例(36.36%)，肺部感染6例(18.18%)，血流感染5例(15.15%)，腹膜炎6例(18.18%)，泌尿感染4例(12.12%)。

2.3 两组患者术后继发感染的相关危险因素单因素分析 感染组研究对象有吸烟史15例(45.45%)、合并糖尿病11例(33.33%)、合并肝外转移10例(30.30%)、有胸腔积液9例(27.27%)占比均高于非感染组；感染组患者CTP评分高5例(15.15%)、合并肝硬化3例(9.09%)、高水平白细胞计数22例(66.67%)、低水平Alb23例(69.70%)以及低水平Hb21例(63.64%)占比均低于非感染组，比较差异均具有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表2 两组患者术后继发感染的相关危险因素单因素分析[例(%)]

2.4 患者术后感染影响因素Logistic回归分析 以研究对象有吸烟史、CTP评分高、合并肝硬化、合并糖尿病、合并肝外转移、有胸腔积液、高水平白细胞计数、高水平血清白蛋白、高水平血红蛋白为自变量，以研究对象术后是否有继发感染为因变量进行Logistic回归分析，结果见表3，患者有吸烟史、CTP评分高、合并肝硬化、合并糖尿病、合并肝外转移、有胸腔积液、高水平白细胞计数、低水平血清白蛋白、低水平血红蛋白均是其术后继发感染的独立危险因素(均P<0.05)。

表3 患者术后感染影响因素Logistic回归分析

3 讨 论

TACE作为一种血管介入治疗手段，已被公认为是临床治疗晚期肝癌的最佳方法，但相关报道发现，患者术后常会有发热、恶心等化疗栓塞综合征，且大多数患者因应用化疗药物造成机体免疫力降低，因此临床上会预防性的对患者使用抗菌药物来改善患者预后[11-12]。在头孢菌素中，对葡萄球菌杀菌效果最强的为一代头孢菌素，对革兰氏阴性肠道杆菌杀菌效果最好的为三代头孢菌素，而二代头孢菌素对患者胃肠功能影响较小，且能够减轻药物对肝肾器官的影响，因此临床应用率较高[13-14]。本研究结果显示，原发性肝癌患者术后应用较多的抗菌药物为一代头孢菌素中的头孢唑林，说明在临床治疗过程中，外科医师习惯使用抗菌药物来达到预防感染的目的，对手术操作的严谨过程以及无菌条件重视度不够，临床治疗过程应加强抗菌药物的监管，进一步规范抗菌药物的应用。

原发性肝癌患者进行 TACE手术治疗后，生存率明显提高，且患者生活质量得到了明显改善[15-16]。但由于患者肝功能受到严重损害，机体免疫力严重降低，治疗过程中药物使得患者出现各种并发症，可能会导致肝功能受损加重，如若受到病原菌侵袭，会产生肺部感染、切口感染、血流感染、泌尿感染以及腹膜炎等继发感染[17-18]。本研究显示，患者术后继发感染的发生率为27.50%，且继发感染的发生与患者有无吸烟史、CTP分级、是否合并肝硬化、是否合并糖尿病、是否存在肝外转移、有无胸腔积液以及白细胞计数、血清白蛋白、血红蛋白水平等因素有关。烟草中的尼古丁和一氧化碳会刺激呼吸道，引发患者支气管炎症，对机体耗氧量和可获得性之间的平衡状态造成破坏，促进肝纤维化以及肝硬化，进而导致肺部感染几率增加；当患者CTP评分较高或发生肝外转移时，表示病情越严重，肝癌恶性程度越高，机体免疫力越低，越容易发生感染；合并有肝硬化的患者本身发生自发性腹膜炎的几率较高，腹水或胸腔积液的存在均会影响患者血液循环以及呼吸循环，从而诱发或加重肺部感染；合并糖尿病患者由于体内炎症反应较严重、血糖较高，容易产生细菌感染，增加继发感染的风险[19-20]。患者体内WBC水平较高更易发生继发感染，这可能与肝脏坏死以及机体内部存在潜在病灶有关；Hb对于维持机体免疫系统的稳定具有重要作用，低水平的Hb会增加机体的炎症反应，进而引发感染；Alb参与体内脂肪代谢，低水平的Alb一方面会影响血浆渗透压，导致患者发生肺水肿，另一方面会影响患者肝脏储备功能，减弱机体免疫力，增加感染的几率[21]。

综上所述，临床上采用TACE术治疗原发性肝癌患者时，需加强抗菌药物的监管，规范抗菌药物的应用。患者有无吸烟史、CTP分级、是否合并肝硬化、是否合并糖尿病、是否存在肝外转移、有无胸腔积液以及高水平WBC、低水平Hb、低水平Alb等均是患者术后继发感染的独立危险因素，临床上应对以上各因素采取相应的预防措施进行干预，以降低患者术后继发感染的发生率，提高TACE手术治疗的安全性和有效性。