血清抗PLA2R抗体、增殖诱导配体、24 h尿蛋白水平联合检测在特发性膜性肾病中的应用价值

李红莉，贾红红

(延安市人民医院肾内科,陕西 延安 716000)

特发性膜性肾病属于临床较为常见的疾病，其也是引起成人肾脏疾病综合征的主要原因，属于抗体引发的自身免疫性肾小球病变，患者会出现一系列临床表现，会因肾小球层上、皮下免疫复合物的沉积，导致患者伴有基底膜弥漫性的增厚[1-2]。研究发现，特发性膜性肾病的发病原因与病情均较为复杂，患者的病情常会出现复发、缓解交替的现象，据相关统计表明，约有27%左右的患者病情会自发缓解，但仍有部分患者会在10年后出现终末期肾病，因此，尽早对特发性膜性肾病进行诊治，评估肾功能，为明确针对性治疗方案的开展奠定良好的基础[3-4]。研究发现，特发性膜性肾病患者机体中血清抗PLA2R抗体呈阳性，检测增殖诱导配体(Proliferation inducing ligand,APRIL)、24 h尿蛋白尿蛋白水平，发现均较高，而且病理分期越高，APRIL、24 h尿蛋白水平越高，故在特发性膜性肾病检测中，可以通过血清抗PLA2R抗体、APRIL、24 h尿蛋白水平联合检测的方式，来对病情进行有效的评估，以此来实现早期诊治的目的[5-6]。本文选取80例特发性膜性肾病患者与30例健康体检者作为研究对象，探究在特发性膜性肾病中采用血清抗PLA2R抗体、APRIL、24 h尿蛋白水平联合检测的应用价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽取我院2019年2月至2022年3月收治的80例特发性膜性肾病患者(特发性膜性肾病组)，并且抽取同期体检健康者30例(对照组)。80例患者均经肾穿刺活检病理检查确诊，并按病理分期，分为三组，即病理分期为1期者为观察A组(25例)，病理分期为2期者为观察B组(30例)，病理分期为3期者为观察C组(25例)，健康体检者为对照组。观察A组男14例，女1例，年龄26～53岁，平均(44.29±5.67)岁；观察B组男18例，女12例，年龄25～55岁，平均(45.09±5.75)岁；观察C组男15例，女10例，年龄25～54岁，平均(45.11±5.82)岁。对照组男17例，女13例，年龄25～56岁，平均(46.24±5.84)岁。所有患者的一般资料比较无统计学差异(均P>0.05)，具有可比性。本次研究，符合医院伦理委员会要求及批准。病例纳入标准：①特发性膜性肾病病情均得到相应的确诊，年龄>18周岁，不限性别；②临床资料完整，入组前未接受过免疫抑制剂、糖皮质激素等治疗；③首诊研究前均没有应用过相关免疫抑制剂、激素类药物者；④知情并在同意书上签字者。排除标准：①出现中枢神经性严重疾病者，存在明确药物、毒性物质接触史，例如镉中毒、硫普罗宁等；②全身性严重感染性疾病者，合并免疫、血液系统疾病者；③哺乳及妊娠期女性；④肾小球滤过率低于60 ml/min者；⑤并发其他肾小球疾病者。

1.2 研究方法 四组参与者均开展血清抗PLA2R抗体、APRIL、24 h尿蛋白水平检测。

1.2.1 血清抗PLA2R抗体检测：入院后的第2天，抽取受检者的空腹静脉血，将其加入二抗试剂、酶标试验中，在37 ℃的条件下，放置1 h，用清洗液对反应孔进行冲洗，反复清洗5次，加入显色液，在37 ℃的环境下避光显色15 min，之后置入终止液，对其滴注进行检测，并应用酶联免疫吸附法，对血清抗PLA2R抗体水平进行测定，如荧光显微镜下的转染细胞出现显色，即可证实为抗PLA2R抗体阳性[4]。同时应用全自动生化分析仪，通过双缩尿比色法，对四组受检者的24 h尿蛋白定量进行测定。

1.2.2 增殖诱导配体(APRIL)检测：收集四组参与者的全血，在低温下进行离心处理，即离心机转速为4000 r/min，离心处理15 min，离心半径为7.5 cm，取上层血清，将其装在1 ml的无菌EP管中，放置在-80 ℃的冰箱中，冻存备用。用酶联免疫吸附法，检测APRIL，检测时根据操作说明书流程开展。

1.3 观察指标 对比四组血清抗PLA2R抗体、APRIL、24 h尿蛋白水平，同时评估联合检测在特发性膜性肾病中的应用价值[7-8]。

2 结 果

2.1 特发性膜性肾病组与对照组血清抗PLA2R抗体、APRIL、24 h尿蛋白水平比较 特发性膜性肾病组的抗PLA2R抗体、APRIL、24 h尿蛋白水平明显高于对照组相应指标水平，差异具有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

表1 特发性膜性肾病患者与健康者血清抗PLA2R抗体、APRIL、24 h尿蛋白水平比较

2.2 不同病理类型血清抗PLA2R抗体、APRIL、24 h尿蛋白水平比较 三组患者的血清抗PLA2R抗体、APRIL、24 h尿蛋白水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)，其中观察C组患者以上指标高于观察A、B组，观察B组患者以上指标高于观察A组，差异具有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表2 不同病理类型血清抗PLA2R抗体、APRIL、24 h尿蛋白水平对比

2.3 血清抗PLA2R抗体与APRIL、24 h尿蛋白水平相关性分析 经检验可知，血清抗PLA2R抗体表达越高，患者的APRIL、24 h尿蛋白水平越高，之间存在明显的正相关关系，差异具有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

表3 血清抗PLA2R抗体与APRIL、24 h尿蛋白水平相关性分析

3 讨 论

特发性膜性肾病属于临床最为常见的一种成人肾病综合征，也是常见的病理表现之一，在成人肾脏疾病综合征中占据三分之一，属于难治性肾病，发病过程是一个可变的过程[9-10]。患者出现特发性膜性肾病后，会出现蛋白尿表现，而此类患者出现蛋白尿的主要原因为肾小球的基底膜细胞出现损伤，而且还会通过肾小球的毛细血管，促进肾小球硬化。因此，尿蛋白量与其持续时间均与肾功能损伤有着密切的关系。有研究报道，当尿蛋白量每天超过4 g时，而且病程超过18个月的特发性膜性肾病患者，约有50%左右的患者病情会发展至慢性肾功能不全，如尿蛋白持续8 d超过8 g，并超过6个月，此时约有65%左右的特发性膜性肾病患者预后不佳，故尿蛋白程度越轻者，缓解率越高[11-12]。因此，在肾脏疾病诊断中，蛋白尿可以作为一项诊断依据，其不仅可以反映出肾损伤程度，而且还是引发肾脏疾病进展与病情加重的主要独立危险因素之一，其与终末期肾痛的发展速度保持正相关关系[13]。因此，其在诊治特发性膜性肾病中具有积极意义。

临床实践表明，免疫抑制剂的应用是在蛋白尿发生的基础上而定的，在既往研究中表明，严重蛋白尿的出现与终末期肾病有关[14]。有研究指出，通过ELISA法，对PLA2R抗体进行测定，可以发现抗体阳性与肾脏疾病的活动度有关。通过收集相关数据，发现我国特发性膜性肾病患者的血清PLA2R抗体与疾病活动度有着密切的相关性[15]。血清PLA2R抗体分布在肾小球的足细胞膜上，属于跨膜糖蛋白特质，其细胞外部分包括纤维蛋白样区域与N末端半胱氨酸富含区[16]，通过评估特发性膜性肾病患者的PLA2R抗体，与健康者相比，血清PLA2R抗体水平明显较高(P<0.05)。故特发性膜性肾病患者的血清PLA2R抗体呈高表达，如患者此时出现大量的蛋白尿，则血清的PLA2R抗体则会呈阳性表达，并会随着血浆白蛋白水平的上升与尿蛋白量的减少，而降低血清表达水平，从而使部分患者的血清PLA2R抗体转为阴性，故血清PLA2R抗体与尿蛋白量之间具有一定的线性关系。在本次研究中发现，不同病理类型患者的血清PLA2R抗体、24 h尿蛋白水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，说明不同病理程度的特发性膜性肾病患者的肾功能存在明显的差异，而血清PLA2R抗体与其存在着明显相关性，故通过检测血清PLA2R抗体的表达水平，可以对患者的肾功能进行评估。

特发性膜性肾病属于抗体介导的免疫性疾病，组织学上以GBM上皮细胞免疫复合物沉积为主要特征，免疫复合物的成分较多，主要的致病成分为IgG，APRIL与IgG生成具有一定的关系，故APRIL与特发性膜性肾病的发生与发展有密切的关系。APRIL是多种功能的细胞因子，结合靶细胞上的受体发挥相关效应[17-18]。本研究显示：特发性膜性肾病患者的APRIL水平高于健康者(P<0.05)。而且不同病理类型的患者，APRIL水平相比具有明显的差异。说明，特发性膜性肾病患者的血清APRIL水平上升，会导致较多的IgG沉积在肾脏组织上，其会损伤肾小球，最终损伤肾功能，提高Scr水平[19-20]。因此，在特发性膜性肾病检验中，血清抗PLA2R抗体、APRIL、24 h尿蛋白水平的联合检测，可以相互弥补，及时了解肾脏功能，为治疗与预后提供相关参考依据，促使患者病情好转。

综上所述，在特发性膜性肾病中，血清抗PLA2R抗体、APRIL、24h尿蛋白水平联合检测具有较高应用价值，能提高诊治效果。