西沙必利辅助维持性血液透析治疗对老年慢性肾脏病患者胃肠功能紊乱调节作用的影响

刘伟霞，王栋，胡晓舟，卢永申，张瑾

慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)可发展成为终末期肾脏病，临床常采用维持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)治疗，但长期透析可促使患者发生肾性贫血[1]。部分老年CKD-MHD患者存在骨代谢/骨量异常、骨质疏松等病症，肾功能退化、肾间质纤维化等可造成多脏器系统损伤，引起胃肠代谢功能紊乱，进而促进胃肠道黏膜充血、炎症反应、水肿、局部溃疡等发生，MHD可阻滞CKD、尿毒症病情进展[2-3]，但长期治疗可能引起心血管疾病，增加心脏负荷，影响治疗效果，甚至增加患者死亡风险。西沙必利属于胃肠动力药，可用于治疗消化系统疾病，改善慢性肾衰竭患者消化道症状[4]。目前西沙必利辅助治疗老年CKD-MHD患者的研究相对较少。因此，本研究分析西沙必利对老年CKD-MHD患者胃肠功能、心肾功能、骨质疏松相关指标的影响，为研究西沙必利治疗老年CKD-MHD患者胃肠功能紊乱等机制提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月—2021年2月本院收治的106例老年CKD患者为研究对象，采用奇偶数分组法分为观察组(n=53)和对照组(n=53)。观察组男26例，女27例；年龄61～77(65.75±1.12)岁；病程1～7(4.08±0.72)年；疾病类型：慢性肾小球肾炎(11例)、糖尿病肾病(24例)、高血压肾病(8例)、多囊肾(4例)、狼疮性肾炎(6例)。对照组男24例，女29例；年龄60～75(65.21±1.06)岁；病程1～6(4.02±0.65)年；疾病类型：慢性肾小球肾炎(10例)、糖尿病肾病(23例)、高血压肾病(11例)、多囊肾(6例)、狼疮性肾炎(3例)。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 纳入标准：所有患者均符合CKD诊断标准[5]；签署知情同意书；已进入MHD阶段且稳定时间≥3个月；试验期间病情稳定者。排除标准：过敏体质者；近3个月有出血、手术史者；合并慢性感染、恶性肿瘤者；既往脑出血病史。

1.3 方法 2组患者MHD期间均食用低钠、低脂食物，予以降压、控制血糖，维持水、电解质、促红细胞生成素、磷调节剂等常规治疗。对照组予以维持性血液透析治疗：使用Dialog透析机(上海聚慕医疗器械有限公司)、贝朗15S聚砜膜透析器进行碳酸盐透析，透析液流量为500 mL/min，透析血流量为200～300 mL，4小时/次，3次/周，连续治疗3个月。观察组予以西沙必利辅助维持性血液透析治疗：透析结束后口服西沙必利(东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H20040702)，10毫克/次，3次/天，连续治疗3个月。

1.4 观察指标 (1)比较2组患者治疗前后红细胞分布宽度(RDW)、中性粒细胞计数及淋巴细胞计数。采用BC-6800型血液细胞分析仪(深圳迈瑞生物)检测并计算中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)；采用SYSMEX XN系列全自动五分类血细胞仪(济南茂宁生物技术有限公司)检测血红蛋白(Hb)和白蛋白(ALB)水平；采用ELISA法(上海优科唯生物提供检测试剂盒)检测血清甲状旁腺素(PTH)水平。(2)比较2组患者治疗前后肾功能指标。使用AU5800全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特)检测24 h尿量、血肌酐(Scr)及血尿素氮(BUN)水平。(3)比较2组患者治疗前胃功能指标。于治疗前后分别抽取研究对象5 mL空腹静脉血，4000 r/min离心10 min(离心半径10 cm)分离血清，使用EGEG-2D胃肠电图仪(上海三崴医疗设备有限公司)检测胃泌素(GAS)、血清生长抑素(SS)、胃动素(MOT)及血管活性肠肽(VIP)水平。(4)比较2组患者治疗前后心功能指标。采用Acuson Sequoia 512型心脏彩色多普勒超声仪(西门子)检测左心房内径(LAD)、左心室后壁舒张期厚度(LVPWDT)、室间隔舒张期厚度(IVSDT)、左心室舒张末期内径(LVEDD)及左心室射血分数(LVEF)。(5)比较2组患者治疗前后骨质疏松相关指标。采用酶联免疫复合物法(美国R&D公司OPG检测试剂盒和上海化邦生物SOST检测试剂盒)检测血清骨保护素(OPG)和骨硬化蛋白(SOST)水平。(6)比较2组患者不良反应发生率。观察2组患者高血压、低血压、肌肉痉挛、消化系统损伤、心血管系统损伤发生例数，计算不良反应发生率。

2 结果

2.1 2组患者临床指标比较 治疗前，2组患者RDW、NLR、Hb及ALB指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者RDW、NLR及PTH水平均低于治疗前，Hb和ALB水平高于治疗前，且观察组变化幅度均大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床指标比较

2.2 2组患者肾功能指标比较 治疗前，2组患者肾功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者24 h尿量、Scr及BUN均低于治疗前，且观察组24 h尿量高于对照组，Scr和BUN水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者肾功能指标比较

2.3 2组患者胃肠功能指标比较 治疗前，2组患者GAS、SS、MOT及VIP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组MOT水平低于治疗前和同期对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗前后GAS、SS及VIP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者胃肠功能指标比较

2.4 2组患者心功能指标比较 治疗前，2组患者心功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组患者LAD、LVPWDT、IVSDT及LVEDD均低于治疗前和同期对照组，LVEF均高于治疗前和同期对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组患者治疗前后心功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者心功能指标比较

2.5 2组患者骨质疏松相关指标比较 治疗前，2组患者骨质疏松相关指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者OPG和SOST水平均低于治疗前，且观察组低于同期对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者骨质疏松相关指标比较

2.6 2组患者不良反应发生率比较 观察组患者发生肌肉痉挛2例、消化系统损伤1例、心血管系统损伤1例；对照组患者发生高血压2例、低血压2例、肌肉痉挛3例、消化系统损伤2例、心血管系统损伤3例。观察组不良反应发生率(7.55%)低于对照组(22.64%)，差异有统计学意义(χ2=4.711，P=0.030)。

3 讨论

CKD患者胃肠功能紊乱与血糖波动、胃肠肽类激素水平、平滑肌变性等有关，患者体内血管平滑肌细胞凋亡数目增加，促进血管钙化。透析时间延长可降低机体免疫力，增加炎症因子释放量，炎症因子又可抑制血管舒张因子合成，促进泡沫细胞形成，进而形成钙化斑块；肠道菌群失调可引起肠道内毒素异位，加重肾脏损伤[6]。

西沙必利可促进乙酰胆碱释放，提高全胃肠蠕动、收缩功能，降低血浆胃动素，改善患者胃肠运动功能，有效避免食物滞留、反流，可减轻胃胀、恶心呕吐等症状[7]。西沙必利对胃滞留、呕吐、腹胀等均具良好治疗效果，并可降低胃轻瘫患者MOT水平，改善其胃肠运动功能[8]。RDW可反映红细胞体积异质性、机体炎症程度，且与老年CKD-MHD患者心血管疾病发生有关；NLR可反映系统炎症反应程度，Hb和ALB降低与肾功能损伤有关[9]。本研究结果显示，治疗后，观察组RDW和NLR水平低于对照组，Hb和ALB高于对照组，与王冰月等[10]研究结果相似。提示西沙必利辅助治疗可改善老年CKD-MHD患者临床症状。分析原因可能为西沙必利可改善患者胃肠功能，激活中性粒细胞，改变血液流变学，增强血管黏附性。

24 h尿量、Scr及BUN属于肾功能相关指标，其表达异常与CKD-MHD病情进展密切相关[11]。本研究结果发现，观察组患者治疗后24 h尿量高于同期对照组，Scr和BUN水平低于同期对照组，提示西沙必利可改善老年CKD-MHD患者肾功能。这可能与西沙必利改善机体营养状态有关，并可促进肠道排毒，减低毒素释放、蓄积，进而保护患者肾功能。肾功能状态、尿毒症毒素堆积等均为引发患者胃肠功能异常的重要因素，透析可清除部分胃肠激素，但清除速度低于生成速度，GAS、SS、MOT及VIP属于胃肠功能相关指标，可参与胃肠道水、电解质运输，加重肾脏组织免疫损伤[12]。本研究结果显示，观察组患者治疗后MOT水平低于同期对照组，提示西沙必利可提高患者胃肠道功能，改善MOT水平。分析原因可能为西沙必利可通过抑制乙酰胆碱释放，改善肠道屏障，并可抑制补体、凝血系统生成IL-1，对肾功能发挥保护作用。

老年CKD-MHD患者心功能减弱，LAD、LVPWDT、IVSDT及LVEDD等指标可反映患者心功能状态[13]。本研究分析了西沙必利对老年CKD-MHD患者心功能相关指标的影响，结果显示，治疗后，观察组患者LAD、LVPWDT、IVSDT及LVEDD水平低于对照组，LVEF水平高于对照组，提示西沙必利可改善患者心功能。分析原因可能为西沙必利可改变胃肠道环境，进一步改善机体内环境，并可能调节肾素-血管紧张素系统，促进心肌细胞增殖，调节动脉血管细胞功能，进而改善老年CKD-MHD患者心脏结构、功能。骨质疏松是CKD矿物质骨异常临床类型之一，OPG可作为凋亡诱导配体的受体，且与核因子受体活化因子、肿瘤坏死因子相关，其水平可反映血管细胞转变为成骨样细胞的转换过程，核因子-κB(NF-κB)配体(RANKL)/OPG比值大小与破骨细胞分化、骨质疏松进展有关；SOST是一种分泌型糖蛋白，是由213个氨基酸组成，且主要表达于骨细胞中，可参与骨形成、骨代谢，抑制骨细胞合成骨硬化蛋白，增加骨密度，进而引起骨质疏松[14]。研究[15]表明，西沙必利可促进破骨细胞凋亡，改善骨质疏松症等代谢性骨病。本研究结果显示，观察组患者治疗后OPG和SOST水平低于同期对照组，提示西沙必利可改善患者骨质疏松。这可能与西沙必利调节RANKL表达有关，进一步调控OPG和SOST表达状态，阻止钙流失，增强机体内骨形成能力，缓解骨质疏松。同时，本研究发现，观察组不良反应发生率低于对照组，提示西沙必利辅助治疗老年CKD-MHD患者可降低不良反应发生率，提高治疗安全性。

综上所述，西沙必利辅助治疗老年CKD-MHD患者，可改善临床指标，促进胃肠功能、心肾功能恢复，减缓骨质疏松发展进程，且安全性较高。