正骨水综合分析与评价报告

李佳怡 郭媛媛 毛柳英 陈华

药品综合评价是围绕药品的安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性和可及性等方面进行定性、定量数据整合分析。它是促进药品回归临床价值的基础性工作,是巩固完善基本药物制度的重要措施,是健全药品供应保障制度的具体要求［1］。随着社会大众对中药的逐渐认可和中成药在临床更加广泛地使用,探索并建立完善公认的中医药综合评价方法体系有着十分重要的意义。开展中成药的临床综合评价,是完善国家药物政策,指导药品遴选,促进科学、合理、安全用药的有效保障。正骨水由九龙川、木香、海风藤、土鳖虫、豆豉姜、大皂角、香加皮、莪术、买麻藤、过江龙、香樟、徐长卿、降香、两面针、碎骨木、羊耳菊、虎杖、五味藤、千斤拔、朱砂根、横经席、穿壁风、鹰不扑、草乌、薄荷脑、樟脑共26 种中药组成,具有活血祛瘀,舒筋活络,消肿止痛的功效,用于跌打扭伤,骨折脱位以及体育运动前后消除疲劳。临床上可用于各种跌打扭伤、骨折、脱臼,消除各种体育运动前后的疲劳,对伤后风湿痛症等均有较好疗效。本研究参考《中国药品综合评价指南参考大纲(第二版)》［2］,以中成药正骨水为例进行包括有效性、安全性、经济性、质量、依从性等8 个方面的综合评价,以期为正骨水的临床合理应用提供参考。

1 有效性评价

1.1 药理作用及其机制研究

1.1.1 有效成分的药理作用 正骨水由九龙川、木香、海风藤、土鳖虫、豆豉姜、大皂角、香加皮、莪术、买麻藤、过江龙、香樟、徐长卿、降香、两面针、碎骨木、羊耳菊、虎杖、五味藤、千斤拔、朱砂根、横经席、穿壁风、鹰不扑、草乌、薄荷脑、樟脑共26 种中药组成。

买麻藤所含化学成分有芪类、生物碱类、挥发油类、黄酮类等其他化合物。现代药理研究表明,试管内的买麻藤100%煎剂对甲型链球菌等多种细菌都有不同程度的抑制作用,其有效成分有平喘作用,还具有抗过敏抗炎及抗蛇毒作用［3］,此外,还对心血管系统有影响［4］。海风藤,味辛、苦,微温,归肝经,热板法、棉球肉芽法等建立的炎症和疼痛模型实验显示海风藤正丁醇提取物有较好的抗炎镇痛作用,其发挥抗炎抗风湿作用是通过上调滑膜组织IκB、下调滑膜组织核因子κB(NF-κB)、IκK的表达来实现［5］。木香味辛、苦,温,归脾、胃、大肠、三焦、胆经,具有芳香健胃、行气止痛之功效,现代药理学研究表明,木香除具有解除平滑肌痉挛、降压、抗菌等作用,在抗癌、免疫、抗炎等方面也具有一定的活性［6］。

方中以买麻藤、广西海风藤活血散瘀,续筋接骨,祛风除湿,消肿止痛,共为方中之君药；以徐长卿、降香、碎骨木、羊耳菊、五味藤、鹰不扑、朱砂根、横经席、豆豉姜、香加皮、土鳖虫、大皂角、莪术、过江龙、香樟、两面针、虎杖、千斤拔、穿壁风、九龙川、木香、草乌等能舒筋活络,祛风除湿,消肿止痛,强壮筋骨,促进骨痂生长,共为方中之臣药；以薄荷脑、樟脑祛风除湿,消肿止痛,渗透力强,共为方中之佐使药。全方相辅相成,气血、经络、筋骨同调,共奏活血祛瘀,舒筋活络,消肿止痛之功。

1.1.2 正骨水全方的药理效应及作用机制 正骨水可促进局部血液循环,加快新陈代谢对受损伤组织的细胞和渗出物吸收排除,促使骨折部位的成骨细胞生长,加速骨折的痊愈等作用。

动物试验结果表明,正骨水对骨折有促进愈合作用,并能促进淤血吸收,对外击伤引起的淤血水肿也有明显的治疗作用,对角叉菜胶引起的炎症也有明显的抗炎作用,对醋酸引起的疼痛也有镇痛作用,提示正骨水具有活血、散淤、接骨、消炎、止痛等功效。

1.2 适应证

1.2.1 说明书适应证有效性研究 正骨水适应证为跌打扭伤,骨折脱位以及体育运动前后消除疲劳。中医：活血祛瘀,舒筋活络,消肿止痛。

上市前的临床研究及验证：正骨水原名驳骨水,系陈善文先生于1951 年献出的祖传跌打秘方,1953 年经广西卫生厅批准,1954 年批量生产。为验证正骨水的功效及考察对人体的安全性,由广西中医学院第一附属医院牵头,于2000 年对正骨水进行了临床试验。

临床试验共观察了500 例患者,其中急性扭挫伤250 例,给药方法：用药棉蘸药液适量轻搽患处,搓揉,3 次/d(早、中、晚),疗程为5 d；外伤性骨折250 例,给药方法：用药液浸湿棉垫(以棉垫浸湿为度),湿敷患处1 h,3 次/d,疗程为4 周。

结果显示,正骨水治疗急性扭挫伤临床痊愈率为68.4%,显效率为26.0%,总有效率为98.4%；治疗外伤性骨折临床痊愈率为64.0%,显效率为28.0%,总有效率为97.2%。在临床观察期间未发现有明显的不良反应及毒副作用。

1.2.2 超适应证用药说明书 正骨水临床上常用于治疗跌打扭伤、骨折脱位以及消除体育运动前后的疲劳。此外,还有一些超说明书用法。有文献报道正骨水可用于预防冻疮［10］；黄国燕［11］将正骨水用于减轻化疗外渗后的疼痛,发现正骨水能有效减轻患者化疗外渗后的疼痛。李真等［12］将正骨水用于治疗输液后静脉炎,发现疗效较好；杨福勤等［13］将正骨水用于治疗麻风溃疡,发现其疗效较好。

2 安全性评价

药品安全性评价包括药品概况和药品安全性信息两部分。

2.1 药品概况

2.1.1 药学部分 正骨水为外用酊剂,其每次使用剂量不能准确计算。用法用量为用药棉蘸药液轻搽患处；重症者用药液湿透药棉敷患处1 h,2～3 次/d。本品每1 ml相当于饮片1.08 g,含薄荷脑57.7 mg、樟脑57.7 mg。规格为每瓶装12 ml、30 ml、45 ml 或88 ml。

2.1.2 企业部分 药品生产厂家为广西玉林制药集团有限责任公司,正骨水中使用的中药,草乌为道地药材,其他药味均为适宜产区。所购买的药材均非源于GAP 基地,本公司具有中药饮片资质,采购原药材,经净制、切片、炮制等工序后进行投料生产；原药材购进、使用均有记录。

2.2 药品安全性信息

2.2.1 药品上市前的安全性信息

2.2.1.1 原料药的安全性 据调查,正骨水中的原材料部分具有毒性。冯晓明［14］发现草乌具有肾毒性。此外,王呈谕等［15］发现虎杖具有肝细胞毒性。

2.2.1.2 毒理学研究 急性毒性试验：取大鼠并分为完整皮肤组和破损皮肤组。用正骨水进行了皮肤给药的急性毒性试验,结果大鼠在24 h 内接触正骨水原液达15 ml/kg(如按人每次用量1 ml,3 次/d 计,则相当于临床每日用量的300 倍),大鼠一般活动、食欲、精神、大小便等均未见异常,体重未见下降,也未见动物死亡。表明正骨水皮肤用药无明显急性毒性表现。

长期毒性试验：取SD 大鼠为试验对象,分为高剂量组、中剂量组、低剂量组,并分别通过皮肤给予剂量为5、2.5、1.25 ml/kg 原液的正骨水(如按人每次用量1 ml,3 次/d 计,则相当于临床每日用量的100、50、25 倍),连续皮肤给药91 d,观察动物的一般状况、血液学指标、血液生化指标、脏体系数、组织病理学等。结果显示正骨水高剂量组、中剂量组、低剂量组在以上各观测指标与空白对照组及溶媒对照组比较,均未见有明显的异常改变。大鼠长期毒性试验结果表明,按拟定的临床剂量、给药途径和疗程应用正骨水应是安全的。

除此之外,对正骨水进行了家兔皮肤刺激试验及豚鼠皮肤过敏试验。家兔皮肤刺激性试验表明,正骨水对正常皮肤无刺激性反应,与溶媒对照组比较,正骨水对破损皮肤未见刺激性增强。但实验中破损皮肤单次或多次接触正骨水均见动物有抖背反应,出现痂皮下出血,提示应避免破损皮肤伤口直接接触正骨水。豚鼠皮肤过敏性试验未见有皮肤过敏性反应。

2.2.1.3 上市前临床研究的安全性评价 验证正骨水的功效及考查对人体的安全性,由国家药品临床研究基地广西中医学院第一附属医院牵头,根据《新药审批办法》和参照《中药新药临床研究指导原则》,广西中医学院第一附属医院、广西玉林市中医院、广西玉林市骨科医院等5 家医院联合,于2000 年5～11 月对正骨水进行了临床试验,共观察了500 例。结果显示,正骨水治疗急性扭挫伤临床痊愈率为68.4%、显效率为26.0%、总有效率为98.4%；治疗外伤性骨折临床痊愈率为64.0%、显效率为28.0%,总有效率为97.2%。

研究对近410 例患者进行了血、尿常规及心、肝、肾功能检查,均未发现明显不良反应和毒副作用,提示本品临床使用安全可靠。观察也发现有15 例患者出现了接触性皮炎,提示正骨水中具有致敏成分存在,故过敏体质患者在使用时应加以注意。

研究结果表明,正骨水外用对骨折有促进愈合作用,同时能促进瘀血吸收,对外力击伤、撞伤、急性扭挫伤所引起的瘀血水肿疗效显著、证据充分,且安全可靠。

2.2.2 药品上市后的不良事件及不良反应 正骨水为外用制剂,1990 年曾有文献报道一例用药差错事件：误内服。患者为20 岁男性,误内服外用正骨水8～10 ml,服后明显头昏、轻微头痛、口舌麻木,约1 h 后出现心悸,无呕吐、晕厥及昏迷。既往无心脏病。查体：意识清楚、血压正常15/9 kPa(112/66 mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa),瞳孔无改变,双肺清,心界不大,心率为110 次/min,无杂音,闻及早搏8～12 次/min,腹部阴性。心电图提示窦性心动过速、频发交界性早搏、偶发室性早搏、电轴不偏。心肌酶学正常。经住院部洗胃、输液利尿,辅以极化液、肌苷针、维生素C 等静脉滴注治疗；未用抗心律失常药。密切观察2 d 后心电图为窦性早搏、偶发房性早搏、室性早搏,1 周后心电图正常,自觉症状消失出院。

3 经济性评价

药物的综合评价除了考虑其有效性与安全性外,还需要考虑药物的经济性。本研究将正骨水与同类药品治疗费用进行对比。药品单价来源于北京招标网(bidcenter.com.cn)检索到的最新药品中标价格。

正骨水与同类药品治疗费用对比：正骨水为外用酊剂,其每次使用剂量不能准确计算。根据北京招标网最新中标价格可知,正骨水的价格为37 元,其规格为88 ml,折合0.42 元/ml。根据《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》(简称《医保目录》)和《国家基本药物目录》(简称《基药目录》),本研究分别选取云南白药气雾剂、正红花油、跌打万花油和展筋活血散与其进行对比。正骨水0.42 元/ml,云南白药气雾剂0.35 元/g,正红花油0.50 元/ml,跌打万花油0.44 元/ml,展筋活血散0.27 元/mg。见表1。正骨水虽然总价格较高,但均价略低,经济性较高。此外,目前尚未有关于正骨水经济学研究的相关文献报道。

表1 药品费用

4 质量评价

4.1 质量控制

4.1.1 原材料的质量控制 正骨水中使用的草乌为道地药材,九龙川、木香、海风藤、土鳖虫、豆豉姜、莪术、两面针等25 味药均来自适宜产区,所购买的中药材均非源于GAP 基地。但该公司具有中药饮片资质,其原料药的购进、使用均有记录,且原料药均经净制、切片、炮制等一系列工序后才进行投料生产。

4.1.2 药品的质量控制 公司占地面积33.34 万平方米,拥有4 个生产车间和1 个生产基地及机修、质检、办公楼等相关配套设施,拥有良好的技术装备,主要设备近千台(套),其中国外引进的先进设备50 台(套),是国内同行业中引进技术和设备最早、最多的企业之一。在引进技术装备的同时,对公司现有质检大楼进行精密仪器室改扩建,不断满足产品进行新药研发和产业化建设的需要。

公司在仁厚县设立了生产基地,目前建设了中药前处理及提取车间并投入使用,引进具有国内先进的自动化中药提取浓缩备,显著提高生产效率。药渣自动收集处理,大量减少人工操作。通过智能化自动化的生产设备实现生产管理智能化、信息化,进一步提升公司的信息化管理水平。

玉林制药集团的生产设备较为先进,人员配备齐全。该公司质量管理部门QC 组共22 人,均为相关专业本科及以上学历,其中执业药师15 人,高级工程师2 人。各个检验室的人员配备齐全,均能胜任质量检验的工作。

质量控制实验室布局合理,功能齐全,其中设有微生物限度实验室、理化室、天平室、精密仪器室、留样观察室等。检验仪器有电子天平、红外光谱仪、双光束紫外可见分光光度计、分析天平、高效液相色谱仪、气相色谱仪、原子吸收分光光度计、原子荧光分光光度计、薄层色谱扫描仪、奥林巴斯显微镜、稳定性试验箱、消解仪、浮游空气菌采样器、激光尘埃粒子计数器等设备。所有仪器均有使用、维修、校验记录,并有专人负责保养；标准品、对照品、检定菌、滴定液有专人负责保管和发放。质量控制实验室在广西区属于先进水平,能满足药品生产全过程的物料、中间产品、成品的检测要求。

广西玉林制药集团有限责任公司于2019 年8 月再次通过2010 年版《药品生产质量管理规范》(GMP)认证,中药前处理和提取车间于2016 年9 月通过2010 年版GMP 认证。公司亦接受美国FDA 检查和澳大利亚TGA 检查。最近一次美国食品药品监督管理局(FDA)现场检查时间是2016 年9 月。2018 年12 月通过澳大利亚药物管理局(TGA)认证检查并获得澳大利亚卫生部食品药品监督局颁布的GMP 证书,是公司连续10 次通过TGA 认证。

4.1.3 质量标准 正骨水的执行标准为《中国药典》2020 年版一部,检验项目有：性状、鉴别(降香、丹皮酚、两面针、樟脑、薄荷脑)、乙醇量、含量测定(挥发油、丹皮酚)、装量、微生物限度。

4.1.4 药品保存 正骨水的贮藏条件为：密封,置阴凉处。该公司在温度(30±2)℃,相对湿度(RH)：(65±5)条件下对本品进行持续稳定性考察,考察结果稳定。

4.2 质量抽查 正骨水于2018～2020 年被多家单位进行抽查。2018 年,正骨水分别被玉林市药监局、广西区药检所和贵州省安顺市药检所进行抽查,其批号分别为1806114、1807160、1808192、1807155、1808219、213205,抽查结果均为合格。2019 年,其分别被广西区药检所、揭阳市药检所进行抽查,其批号分别为1905103、1902052、1905098、213270,其抽查结果均为合格。2020 年,其分别被广西区药检所、南宁市药检所、柳州市质量检验检测研究中心、兰州市药检所抽查,其生产批号分别为1910133、2006060、2007096、1807177、1801008、1803075,其抽查结果均为合格。

在3 年的日常监督跟踪检查中,玉林市药监局于2018 年4 月4日和2019 年7月5日发现其具有一般缺陷,令其整改。2018 年3 月28 日、2020 年4 月8 日和2020 年7 月7 日的检查结果均为合格。

5 依从性评价

药品的依从性主要从影响患者用药依从性因素和影响医务人员给药依从性因素两方面进行评价。

5.1 影响患者用药依从性的因素 影响患者用药顺应性的因素包括药物的剂型、计量单位、外观性状、包装、用药方法难易程度、疗程、价格、不良反应、起效快慢、药品说明书、用药期间限制条件及注意事项、药品广告、供应是否充足、是否导致成瘾、有无特殊携带与保存条件、药品方便携带程度等方面内容。

正骨水为外用酊剂,药物起效快,生物利用度高,不良反应明确且轻微；使用方便,易于携带；该药品为OTC 产品,医院药房和零售药店均可购买,不短缺,无季节性供应特点；药品说明书简洁清晰,通俗易懂,从而能增加患者的用药依从性。

在2017 年做的正骨水消费者调研中,在市场大众消费者中,有26%的消费者认知玉林正骨水；在外用镇痛药消费者中,有51%的消费者认知玉林正骨水。在调研时间过去6 个月有24%的消费者曾经购买过玉林正骨水,最近一次购买玉林正骨水比例是15%,采用指数达到64%。2016年正骨水由国家卫计委(现卫健委)直属《健康报》社和《大众健康》杂志联合主办的第12 届百姓安全合理用药调查与促进活动正式发布“百姓合理用药安全目录”。

目前未查询到直接评价患者使用正骨水依从性研究的文献报道。

5.2 影响医务人员给药依从性的因素 影响医务人员给药依从性的因素包括药名、疗效、给药间隔、用药禁忌、不良反应、药物作用个体差异、药物相互作用、对患者的培训、用药监测、配置难易程度、药师给药难易程度、药品储存条件、高风险药品、随访和复查周期、其他技术和管理要求、医疗保险报销限制、宣传与促销、药品说明书、药师医生获得药品信息程度、政策的影响程度等内容。

正骨水临床疗效确切,安全性较高,其不良反应较轻微；药物使用方便,无需按特殊给药时间发药或配制；药品有明确的用药禁忌：孕妇禁用、血虚无瘀者禁用；该药为医保乙类,价格合理；药品包装体积小、无需冰箱保存、质量稳定、有效期48 个月,从而增加医护人员的用药依从性。

目前未查询到直接评价医护人员使用正骨水依从性研究的文献报道。

6 信息服务评价

6.1 法定的药品信息评价 法定的药品信息包括药品说明书、药品标签和包装的信息。

药品说明书是药品情况说明重要来源之一,也是医师、药师、护师和患者治疗用药时的科学依据,是选用药品的法定指南。规范的说明书和标签对临床安全合理用药具有十分重要的意义。本小节参照《药品说明书和标签管理规定》［16］、《中药、天然药物处方药说明书撰写指导原则》、《药品包装、标签规范细则(暂行)》［17］、《中国药品综合评价指南参考大纲(第二版)》等规定对正骨水的法定药品信息进行评价。

6.1.1 说明书规范性评价 正骨水说明书为国家语言文字工作委员会公布的规范化汉字,文字清晰易辨,标识清楚醒目,无印字脱落或者粘贴不牢等现象,没有以粘贴、剪切、涂改等方式进行修改或者补充,符合规定要求。

说明书中的药品名称“正骨水”符合国家食品药品监督管理总局公布的药品通用名称和商品名称的命名原则,并与药品批准证明文件的内容一致。名称在说明书上三分之一范围,位置显著、突出；字体、字号和颜色均符合要求。

正骨水为OTC 产品,OTC 说明书中包含药品名称(包括通用名称、汉语拼音)、成份、性状、功能主治、规格、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、药物相互作用、贮藏、包装、有效期、执行标准、批准文号、说明书修订日期、生产企业等,各条目内容规范且文字表述容易理解。该说明书虽都包含药品安全性、有效性相关的结论信息,但没有重要的科学数据支撑,应予以补充。

正骨水的药品说明书由国家FDA 予以核准,其修改日期为2007 年3 月21 日。OTC 说明书只标识了说明书修订日期,该说明书更新时间距今14 年以上,时效性可能偏低,应适当予以更新。

6.1.2 药品标签、包装规范性评价 正骨水的内标签包含药品通用名称、规格、用法用量、产品批号、有效期、生产企业等内容、外标签包含了说明书中的大多数主要内容,符合要求。内外标签没有超出说明书的范围,没有暗示疗效、误导使用和不适当宣传产品的文字和标识。药品包装标注了国家规定的相关条码,未夹带其他任何介绍或者宣传产品、企业的文字、音像及其他资料。

正骨水标签及包装均符合现行规定。

6.2 非法定的药品信息的评价 非法定的药品信息包括厂商药品推广资料,厂商网站和药品广告的信息。

正骨水的药品信息与国家药品监督管理局批准的药品信息相一致；广西玉林制药相关网站关于本药品的宣传内容与说明书内容一致；药品广告信息无绝对的、夸大的内容；药品信息没有忽视、贬低竞争对手或其他方式误导读者。

6.3 指南推荐 正骨水为广西玉林制药集团独家生产的产品,执行标准为《中国药典》2020 年版一部,且该公司参与了该国家标准的制定。除此之外,正骨水及其升级版在港澳地区、新加坡、马来西亚、印度尼西亚、美国FDA、澳大利亚、加拿大等地区均有注册或备案。

7 创新性

7.1 理论创新 跌打扭伤、骨折、脱臼皆因外力所致,皮肉筋骨受损,伤及经脉气血,气血瘀滞、局部出现肿胀疼痛。按祛瘀生新的治疗原则,本方从外治入手,调节损伤局部之气血,以达到治疗之目的。方中以买麻藤、广西海风藤共为方中之君药,有活血散瘀,续筋接骨,祛风除湿,消肿止痛的功效；以徐长卿、降香、碎骨木、羊耳菊、五味藤、鹰不扑、朱砂根、横经席、豆豉姜、香加皮、土鳖虫、大皂角、莪术、过江龙、香樟、两面针、虎杖、千斤拔、穿壁风、九龙川、木香、草乌等共为方中之臣药,有舒筋活络,祛风除湿,消肿止痛,强壮筋骨,促进骨痂生长的功效；以薄荷脑、樟脑共为方中之佐使药,有祛风除湿,消肿止痛,渗透力强的功效。全方相辅相成,气血、经络、筋骨同调,共奏活血祛瘀,舒筋活络,消肿止痛之功。

全方寒、温并用,凉而不寒,温而不燥,气血、经络、筋骨同调,共奏活血祛瘀,舒筋活络,消肿止痛之功。具有活血祛瘀、舒筋活络、镇痛消肿,促进局部血液循环,加快新陈代谢对受损伤组织的细胞和渗出物吸收排除,促使骨折部位的成骨细胞生长,加速骨折的痊愈等作用。适用于各种跌打扭伤、骨折、脱臼,可消除各种体育运动前后的疲劳,对伤后风湿痛症等均有较好疗效。

7.2 创新成果 2007 年2 月,正骨水“活血化瘀、舒筋活络和消肿止痛的中药组合物及制法”取得国家知识产权局颁发的专利证书,专利号为：ZL 200410035008.2；2017 年,该专利获得国家知识产权局“中国优秀专利”奖；2019 年8 月,正骨水“指纹图谱的构建方法及检测方法”取得国家知识产权局颁发的专利证书,专利号为：ZL 201710835098.6。

8 可及性

药品的可及性是指药品以及服务体系能力满足患者需求的程度,通常用5 个维度衡量：可获得性、可负担性、可接近性、便利性、可接受性［18］。

正骨水为OTC 产品,医院、药店均可获得。据统计,2020 年,正骨水的年销售额为9500 万元,占据骨科系统用药零售市场约1.3%,覆盖较广,药品在市场中供应充足,能够保障产品的可获得性。正骨水日均费用与其他同类药品相比价格适中,且该药上市前后不良反应较轻微,从而减少了患者的治疗成本,使更多患者能够在自己的经济能力范围内承受起治疗费用,增加患者对药物的可负担性。正骨水为骨科用药,起效快,疗效较好,安全性较高。以上有助于提高患者的用药依从性,从而增加药品的可及性。

综上所述,正骨水符合国家基本药物“突出基本、防治必需、保障供应、保证质量、降低负担”的定位,能够充分保障产品的可及性。

9 综合评价结果与展望

9.1 药品疗效确切,证据充足,高质量研究有待补充正骨水具有活血祛瘀、舒筋活络、消肿止痛的功效。正骨水的药效虽然已经有文献进行报道,但相关文献资料较少,样本量较低,证据级别较低,如果要拓展疾病治疗范围,还需要进行大量相关实验和临床研究以证明其安全性和有效应。此外,中药复方是通过多成分、多靶点、多通路协同发挥药效作用,建议继续对正骨水的潜在活性成分和药效作用机制进行深入探讨。

9.2 药品不良反应明确,较轻微,完全性高 正骨水中具有致敏成分,可导致过敏体质患者出现接触性皮炎,其不良反应非常明确,其说明书中也做了提醒,且高药品上市前后安全性相关研究较多,证据较为充足。虽然如此,企业依旧不能放松对不良反应信息的收集。

9.3 多方面补充药物经济性证据,使成本-效果最优正骨水为医保乙类药品,且与其他指南推荐的同类药品相比,其价格适中。但正骨水在药物经济学方面的研究较少,考虑到有效性研究的广泛应用和研究时效性要求,建议利用药物经济学评价工具辅助寻找相对最有价值的治疗方案和优先拓展方向。

9.4 剂型优势明显,生物利用度高 正骨水为外用酊剂,与内服用药相比,患者舒适度高,起效快,方便易携带。正骨水在体内药学特性方面的研究并不多,在多组分药代动力学、药物的代谢方式与途径、代谢酶、药物相互作用等方面都应该补充研究。

9.5 药品顺应性推测较好,相关研究证据不足 正骨水为颗酊剂,生物利用度高,疗效确切,不良反应轻微,服用和携带方便,推测患者和医务人员的均愿意使用该药品,但未见直接评价药品依从性的相关资料和文献,有待进一步研究补充。

9.6 说明书条目规范,宣传内容详实 正骨水为OTC,该药品的说明书、标签和包装的信息标注通俗易懂且内容规范,符合现行规定。但其中一些条目待完善和补充,且说明书有待修订更新。

9.7 企业社会责任强,可更多参与公益活动 ①对地方与政府的就业、税收做出了巨大的贡献,促进了经济发展,对社会也有着举足轻重的影响力。②仁厚基地建设投资10 亿元,致力于加大制药的生产建设,做大做强民族药品。③公司发展中药材产业推广种植项目,与种植农户签订保价收购合同,解决了农户的销路问题。④公司积极响应“一带一路”倡议,融合及贯彻国家政策,产品销售已覆盖全国(台湾地区除外)。⑤玉林制药作为一个有责任的企业,在遵纪守法经营的同时,热心参与社会公益事业。综上所述,玉林制药集团是一个社会责任较强的企业,可继续保持并发扬光大。