寿胎丸联合低分子肝素钠治疗胎儿生长受限的临床研究

★罗序清 蒋维晟 张继红（.新余市妇幼保健院产科 江西 新余 338000；.广东江门中医药职业学院 广东 江门 59000）

随着国家生育“二胎”政策开放以及生活环境的改变、社会的发展，胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）是产科常见的并发症，在我国的发病率为 6.39%［1］。该疾病不仅危害胎儿的生长发育，而且影响后期智力、体格发育。我国胎儿生长专家共识［2］提示动态监测胎儿变化，若发现生长受限，要及时终止妊娠。目前西医尚无明确的治疗改善办法，采用西地那非等治疗均缺乏足够的证据证明其有效性。寿胎丸［3］具有补肾养血、安胎保胎的作用，可以改善子宫血液循环，促进内环境稳定。本研究回顾性分析2016年6月—2020年6月在我院确诊为胎儿生长受限孕妇的相关临床资料，采用寿胎丸联合低分子肝素钠治疗，效果良好。总结报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2016年6月—2020年6月于新余市妇幼保健院诊断胎儿生长受限的孕妇100例为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组各50例。观察组中年龄20～37岁，平均（26.3±3.6）岁；孕龄28～34周，平均（30.3±1.3）周。对照组中年龄18～35岁，平均（26.9±3.7）岁；孕龄30～34 周，平均（29.9±1.5）周。两组一般资料比较无显著差异，具有可比性。临床试验获得医院伦理委员会审查通过，所有孕妇均签署知情同意书。

1.2 纳入标准和排除标准

（1）纳入标准：①符合《妇产科学》［4］中FGR的诊断标准，依从性好，可积极配合本次临床研究的孕妇；②年龄＞18岁；③单胎妊娠；④孕龄28～34周。

（2）排除标准：①产妇或家属不同意进入临床研究者；②合并有其他疾病，比如中重度贫血、凝血功能障碍、营养不良等；③子宫畸形或先天性发育不良；④药物滥用病史，比如吸毒等；⑤明确胎儿生长受限为胎儿基因异常者或胎儿本身结构异常者。

1.3 方法

所有孕妇均接受常规FGR均衡膳食以及低流量氧气吸入、左侧卧位休息等支持治疗，必要时给予母体静脉营养，如静脉滴注氨基酸、能量合剂、葡萄糖。观察组采用皮下注射低分子肝素钠注射液（意大利阿尔法韦士曼公司，H20140281，规格：4 250 IU/支），每次4 250 IU，每日1 次，连续使用10 d；同时以寿胎丸为主方随症加减煎服，每日1剂，早晚各1次。连续14 d。对照组则采用皮下注射低分子肝素钠，每次4 250 IU，每日1次，连续使用10 d。治疗2周后监测治疗效果。

1.4 观察指标

于治疗前后2周时监测：（1）孕妇的情况：皮尺测量孕妇宫高、腹围；（2）胎儿生长发育情况：多普勒超声测双顶径、头围、腹围、股骨长；（3）脐动脉血流参数情况：多普勒超声测脐动脉收缩期血液流速高值（S）/舒张晚期血液流速高值（D），计算为（S/D）比值、脐动脉搏动指数（PI）、脐动脉阻力指数（RI）；（4）新生儿不良结局：宫内窘迫、足月小样儿、出生1 min内新生儿阿普加评分≤7分，新生儿重度窒息、围生儿死亡等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料用（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组孕妇宫高、腹围，胎儿生长发育、脐动脉血流参数状况比较

治疗前两组孕妇宫高、腹围，胎儿双顶径、头围、腹围、股骨长及胎儿脐动脉血流参数比较，无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察组孕妇宫高、腹围的增长高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组胎儿头围、双顶径、腹围、股骨长增长高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组脐动脉血流PI、RI、S/D值均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后孕妇宫高、腹围增长，胎儿发育、脐血流状况比较（±s，n=50）

表1 两组治疗前后孕妇宫高、腹围增长，胎儿发育、脐血流状况比较（±s，n=50）

注：治疗后与对照组比较，*P＜0.05。

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2.2 两组新生儿不良反应比较

观察组新生儿不良反应的总数均明显低于对照组，两组比较有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组新生儿不良反应发生情况比较（n=50） 例（%）

3 讨论

胎儿生长受限又称宫内生长受限，是指胎儿大小异常，在宫内未达到其遗传的生长潜能［5］。其病因复杂，发病机制尚不明确，母体营养供应、胎盘因素和遗传等都是诱发该疾病的重要原因［6］。临床认为母体营养供应及胎盘因素是干扰胎儿生长的主要因素，孕期补充钙剂、能量合剂、蛋白质可能有利胎儿生长，但实际临床效果并不理想。由于妊娠期血液往往处于高凝状态，易发生胎盘绒毛血管血栓以及纤维蛋白的沉积，导致局部血管部分或完全梗阻［7］，造成反复流产、早产、死胎、胎儿宫内生长受限、妊娠期高血压等不良临床结局，及时改善妊娠期血液高凝状态对预防及治疗FGR具有重要意义［8］。随着孕周的增加，正常子宫胎盘血流量也会增加，此时子宫胎盘血流速度下降也会引起FGR。此外，脐带过长或者过细等缺陷也会影响母体和胎儿间的营养输送，使胎儿的正常发育受到影响［9］。故临床对FGR的治疗通常为提高孕妇红细胞携氧能力，降低孕妇血管阻力，改善子宫-胎盘血液灌注量，增加胎盘的血液灌注、促进孕妇与胎儿的血液交换、保障胎儿营养物质和氧的供应，使胎儿能正常生长。

低分子肝素相对分子质量为4 000-6 500 D，是一种从普通肝素中解聚制备的低分子量肝素，与普通肝素相比，分布较为均匀，且吸收更快，生物利用度高达90%以上［10］，皮下注射低分子肝素利于保持血管内皮细胞的完整性，使其更好地发挥对血管的保护作用，从而促进孕妇胎盘的血液循环，增加血流灌注，改善胎儿的血氧供应，促进其生长发育［11］。但长时间使用低分子肝素钠可能出现血小板减少，凝血功能障碍等导致内出血等风险，故中医疗法也越来越受到人们的关注。

“胎萎不长”即母体内胎儿生长发育迟缓，但仍存活，属西医高危妊娠范畴之一。中医学认为，“胚胎乃精血所化”，养胎本乎气血。凡先天禀赋不足，平素体虚或孕妇高龄气血虚弱，或宿有痼疾，耗气伤血，或孕后恣食肥甘厚味，脾胃受损气血生化不足， 或曾胎漏，血下日久等，均可致胎失所养，萎而不长，该病病位主责于肾、脾，表现为精血亏耗［12］。胞脉系于肾，脾肾不足，精血匮乏，胞脉失去温养，故胎元存活但生长迟缓，甚至胎停育。寿胎丸出自张锡纯《医学衷中参西录》，以补肾气、充养先天之本为主，为临床保胎长胎的首选方［3］。寿胎丸是由菟丝子（四两）、桑寄生（二两）、川续断（二两）、阿胶（二两）组成。方中药物君、臣、佐、使配伍恰当，轻重有度。其中菟丝子平补阴阳，补肾益精，壮胎元重用为君药。桑寄生养精血强筋骨，使胎气强壮而胎长；川续断补肝肾，二者均为臣药。阿胶为补血要药，使血旺以养胎长胎，为佐使。总览全方，味少效专，体现了补肾养血长胎的治疗原则。寿胎丸原是专为滑胎所设，但通过本研究表明用于胎萎不长有明显的疗效。

本研究用药后临床回归分析，寿胎丸可增强孕妇体质，改善孕妇体内血液循环内环境，降低血管阻力，低分子素钠能抑制血管收缩，阻断血栓形成。故两种药物联合应用可降低母体血液黏稠性从而降低血管阻力，降低子宫、胎盘、胎儿的血流阻力，胎盘血液供应量的增加使胎盘功能得以改善，脐血流量丰富，为胎儿提供足够的营养,利于胎儿对营养物质的吸收，胎儿在母体内孕育时间长，利于胎儿的继续正常生长发育，从而降低新生儿不良反应总发生率，疗效显著。但本研究仍存在缺点与不足，如纳入的FGR病例相对较少，可能对结果结论的客观性产生影响。传统中医药的接受度不高，一些孕妇不能坚持服药，故需扩大样本量及大力宣传传统医学，进一步证明临床有效性。