王沙沙
(济宁市第三人民医院(兖州区人民医院)儿科,山东济宁 272100)
新生儿肺炎(NP)是由病原体感染或异物吸入引发的新生儿肺部炎症,临床表现为咳痰、呼吸困难等症状,病情进展迅速,如不及时治疗,可造成缺氧加重,甚至引发呼吸衰竭[1-2]。 临床对于NP 常采用祛痰、抗感染等基础治疗,能有效缓解患儿症状,促进病情恢复。 氨溴索是一种黏液溶解剂,可通过增加肺泡表面的活性物质分泌,降低痰液黏度,利于痰液排出,保持呼吸道通畅,广泛用于呼吸道疾病治疗中[3]。布地奈德为非卤化糖皮质激素,抗炎作用强,经雾化吸入后能够快速发挥抗炎作用, 降低局部炎症反应水平,促使黏膜水肿消退,从而减轻呼吸道阻塞,进一步缓解咳嗽、呼吸困难等症状。上述两种药物联用是否能增强NP 疗效,加快患儿病情恢复,还需进一步探究。为此,本研究选取 2020年6月—2022年6月我院收治的70 例NP 患儿,通过随机分组对照,探究氨溴索静脉滴注联合布地奈德雾化吸入的治疗效果。 报道如下。
选取该院收治的70 例NP 患儿。 纳入标准:符合《小儿肺炎的诊断及治疗——新生儿肺炎》[4]中NP 相关诊断标准;患儿表现出呼吸困难、紫绀、咳痰等症状,结合肺部X 线检查确诊;家属均签订知情同意书。排除标准:合并免疫缺陷疾病;存在遗传代谢性疾病;存在先天呼吸道畸形;对本研究药物过敏等。本研究经院医学伦理委员会审核通过。按随机数字表法分为两组,各 35 例。 观察组男 19 例,女 16 例;日龄 5~21 d,平 均 (14.06±3.81)d; 体 重 2.6 ~4.3 kg,平 均(3.76±0.34)kg;病程 1~3 d,平均(2.03±0.23)d;20 例早产儿,15 例足月儿。 对照组男 18 例,女 17 例;日龄4~22 d,平均(13.86±3.72)d;体重 2.5~4.2 kg,平均(3.80±0.25)kg;病程 1~3 d,平均(2.08±0.27)d;21 例早产儿,14 例足月儿。 两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
两组患儿均接受营养支持、抗感染、纠正水电解质紊乱等常规治疗。
对照组将7.5 mg/kg 氨溴索(山西国润制药有限公司,国药准字 H20203152,规格:1 mL:7.5 mg)加入5 mL 氯化钠中混合后静脉滴注,2 次/d。
观察组在对照组基础上将0.5 mg 的布地奈德混悬液(四川普锐特药业有限公司,国药准字H20213286,规格:2 mL:1 mg)与2 mL 生理盐水混合后经氧气驱动雾化吸入,20 min/次,2 次/d。
两组患儿均持续治疗1 周。
(1)临床疗效判定标准:显效:治疗后症状消失,X 检查结果正常;有效:症状明显缓解,X 线检查示肺部阴影有所缩小;无效:症状未减轻或加重,X 线检查示肺部阴影无变化或加重。 总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
(2)炎症反应水平:于治疗前后抽取患儿3 mL肘部静脉血,用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)和 C 反应蛋白(CRP)水平。
(3)血气分析指标:于治疗前后采用血气分析仪测定两组动脉氧分压(PaO2)和二氧化碳分压(Pa-CO2)。
(4)症状消退时间:统计两组患儿咳嗽、咳痰、气促、肺部啰音、发热消退时间。
(5)不良反应:包括呕吐、声嘶等。
采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析,计量资料用()表示,组间比较采用独立 t 检验,组内比较采用配对 t 检验;计数资料以[n(%)]表示,比较采用 χ2检验。 P<0.05 为差异有统计学意义。
观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 1。
表1 两组临床疗效对比[n(%)]
治疗前,两组 IL-6、PCT、CRP 水平比较,组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组 IL-6、PCT、CRP 水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 2。
表2 两组炎症反应水平对比()
表2 两组炎症反应水平对比()
注:与同组治疗前相比,aP<0.05
组别IL-6(ng/L)治疗前 治疗后观察组(n=35)对照组(n=35)t 值P 值240.49±28.72 242.61±30.17 0.300 0.764 88.65±6.99a 97.14±8.23a 4.652 0.000 PCT(mg/L)治疗前 治疗后77.64±6.86 79.51±6.92 1.135 0.260 33.13±4.32a 39.61±4.50a 4.673 0.000 CRP(mg/L)治疗前 治疗后10.64±1.96 10.73±2.01 0.190 0.850 4.19±0.81a 5.24±1.10a 4.547 0.000
治疗前,两组血气分析指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组 PaO2均高于治疗前,PaCO2均低于治疗前,且观察组PaO2高于对照组,Pa-CO2低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组血气分析指标对比[(),mmHg]
表3 两组血气分析指标对比[(),mmHg]
注:与同组治疗前相比,aP<0.05
组别PaO2治疗前 治疗后PaCO2治疗前 治疗后观察组(n=35)对照组(n=35)t 值P 值51.60±5.87 50.35±5.98 0.883 0.381 94.52±5.75a 88.38±6.40a 5.215 0.000 61.36±5.49 62.01±5.23 0.507 0.614 36.54±4.11a 43.37±4.28a 6.810 0.000
观察组咳嗽、咳痰、气促、肺部啰音、发热消退时间均短于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 两组症状消退时间对比[(),d]
组别 咳嗽消退时间咳痰消退时间气促消退时间肺部啰音消退时间发热消退时间观察组(n=35)对照组(n=35)t 值P 值4.37±0.66 5.10±0.42 5.521 0.000 4.80±0.88 6.01±1.13 4.998 0.000 3.90±0.84 4.87±0.73 5.157 0.000 4.10±0.84 5.16±0.77 5.503 0.000 4.73±0.95 6.12±0.69 7.004 0.000
对照组出现2 例呕吐,不良反应发生率为5.71%(2/35);观察组出现 1 例呕吐、2 例声嘶,不良反应发生率为8.57%(3/35)。 两组不良反应发生率相比,差异无统计学意义(χ2=0.215,P=0.643)。
NP 病因比较复杂, 由于新生儿器官功能未发育完全,呼吸道狭窄,机体免疫力低下,容易受细菌病毒侵袭而引发本病[5]。NP 发生后可引起患儿气道黏膜充血,增加气道内黏液排出难度,加重气道堵塞情况,导致不同程度肺循环障碍、肺动脉高压,进一步加重缺氧、呼吸困难程度,形成恶性循环,增加呼吸衰竭风险,对患儿生命安全造成威胁。故及时促进痰液排出、保持呼吸道畅通,对加快患儿病情恢复至关重要[6-7]。
氨溴索为临床常用祛痰药, 具有良好的黏液溶解、呼吸道润滑的作用,用于NP 治疗中,可促进支气管黏膜纤毛运动,增加纤毛清除能力,改善呼吸道自净能力,从而促使痰液排出;同时该药可加快肺表面活性物质、气道液体分泌,减轻痰液黏度,使得痰液易于排出[8]。氨溴索还有明显抗氧化作用,可通过减少炎性介质释放,刺激呼吸道平滑肌收缩,并通过调节黏液分泌,加快支气管分泌物排出,有效维持呼吸道通畅,加快咳嗽、咳痰、气促等症状缓解,改善血气分析指标,利于病情恢复。 但氨溴索对于炎症改善作用不明显,仍有部分患儿症状消退较缓慢,不利于病情快速康复,因此考虑联合用药。 炎症反应在NP 发生与发展中有重要作用,IL-6、PCT、CRP 为监测机体炎症反应水平的常用指标。 IL-6 是一种能调节多种细胞生长与分化的促炎因子, 会诱导局部炎症介质分泌,使机体内炎症反应加重;CRP 为炎症标志物,机体感染发生后,肝细胞就会分泌大量CRP 入血,CRP 水平越高提示感染越严重;PCT 则能反映机体的炎症活跃程度,水平与疾病严重程度呈正比。本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组,治疗后IL-6、PCT、CRP 水平均低于对照组,PaO2高于对照组,PaCO2低于对照组,咳嗽、咳痰、气促、肺部啰音、发热消退时间均短于对照组(P<0.05),表明氨溴索静脉滴注联合布地奈德雾化吸入用于NP 中治疗效果显著,能降低炎症反应水平,改善血气分析指标,缩短症状消退时间,且安全性高。陈继源等[9]研究显示,布地奈德联合盐酸氨溴索治疗小儿肺炎效果显著, 能抑制炎症反应,加快症状缓解,且不良反应较少,与本研究结果具有相似性。 布地奈德是一种吸入用糖皮质激素混悬液,经氧气雾化后,以雾状微粒被吸入,可直接作用于局部病灶,抑制炎性介质分泌,并阻断炎症细胞聚集,进而减轻局部炎症反应,降低血管通透性,促进黏膜水肿消退,加快症状缓解[10]。 该药物还能增加平滑肌细胞、溶酶体膜、内皮细胞的稳定性,对机体免疫反应进行调节,通过抑制气道收缩物质合成,阻止平滑肌收缩,缓解气道痉挛,改善肺通气。此外,采取局部雾化吸入的治疗方式具有用药剂量小、起效快、药物浓度高等特点,雾化颗粒小且均匀,更易下沉在呼吸道,进而迅速起效,能有效降低气道炎症反应水平,加快病情恢复; 雾化治疗过程中仅有少部分药物被全身吸收,避免全身用药引起不良反应,安全性高。 氨溴索与布地奈德联合可协同增效,迅速降低炎症反应水平,清除气道黏液,保持呼吸道畅通,提高肺部通气换气能力,纠正机体缺氧,从而减轻肺部损伤,加快病情改善。
综上所述,氨溴索静脉滴注联合布地奈德雾化吸入可提高NP 患儿临床疗效,减轻炎症反应,改善血气分析指标,促进症状消退,且不会增加不良反应。