达格列净联合甘精胰岛素对早期糖尿病肾病患者氧化应激反应、血管内皮功能及肾功能的影响

2023-01-05 06:27林克莉朱连玲
反射疗法与康复医学 2022年21期
关键词:达格甘精内皮

林克莉,朱连玲

(莒县人民医院内分泌科,山东日照 276500)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见并发症,患者早期多无自觉症状,随着病情进展,会出现持续蛋白尿、肾小球过滤下降等情况, 严重者甚至出现慢性肾衰,威胁生命安全[1]。 DN 发病机制较为复杂,临床多采用血管紧张素受体拮抗剂、 血糖血压控制药物进行治疗,以改善患者肾脏微循环,延缓肾脏病进展,但整体疗效有限[2]。甘精胰岛素是人胰岛素类似物,能够在人体内持续24 h 模拟胰岛素平稳分泌作用, 进而有效控制血糖。 达格列净是临床新型降糖药物,其降糖机制不同于传统刺激胰岛素分泌机制,在调节血糖的同时,还具有一定的肾脏保护作用[3]。目前临床对于达格列净与甘精胰岛素联合作用效果仍未完全明晰,尚需进一步研究。基于此,本研究选择2021年3月—2022年2月本院收治的86 例早期DN 患者, 分析达格列净联合甘精胰岛素对DN 患者氧化应激反应、血管内皮功能及肾功能的影响。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的86 例早期DN 患者。纳入标准:符合《糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南》[4]中早期DN 诊断标准,尿蛋白排泄率30~300 mg/24 h;无感染性疾病;对本研究所用药物均耐受。排除标准:合并精神障碍,无法正常沟通者;合并其他糖尿病并发症者;入组前已进行过相关治疗者;合并心、肺等重要脏器功能损害者;存在其他可引起尿蛋白疾病者;临床资料不完整者。 本研究获院医学伦理委员会审核批准,患者及家属均签署同意书。按随机数字表法分为对照组与观察组,各 43 例。 对照组 23 例男,20 例女;年龄56~78 岁,平均年龄(67.34±2.51)岁;病程 1~8年,平均病程(4.11±0.36)年;体质量指数 20.1~29.8 kg/m2,平均体质量指数(24.95±1.37)kg/m2。 观察组 22 例男,21 例女;年龄 55~80 岁,平均年龄(67.42±2.59)岁;病程 1~8年, 平均病程 (4.15±0.42)年; 体质量指数20.2~30.1 kg/m2,平均体质量指数(24.99±1.40)kg/m2。两组一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 对照组

皮下注射甘精胰岛素注射液(珠海联邦制药股份有限公司,国药准字S20160009,规格:3 mL:300 U)治疗,起始剂量 0.2 U/(kg·d),期间根据患者血糖变化适当调整剂量,控制血糖在4.4~6.1 mmol/L。 持续治疗3个月。

1.2.2 观察组

在对照组基础上联合达格列净片(北京福元医药股份有限公司,国药准字H20213836,规格:10 mg/片)治疗,1 片/次,1 次/d。 持续治疗 3个月。

1.3 观察指标

(1)临床疗效判定标准:显效:治疗后患者24 h尿蛋白定量 (24 h Upro) 降低>40%, 血肌酐降低>30%,尿白蛋白排泄率降低>70%,水肿等临床症状均消失;有效:治疗后患者24 h Upro 降低15%~40%,血肌酐降低10%~30%, 尿白蛋白排泄率降低50%~70%,水肿等症状有所改善;无效:治疗后患者24 h Upro、血肌酐、尿白蛋白均无明显下降甚至上升,水肿等症状无改善甚至加重。 总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

(2)氧化应激反应:于治疗前、治疗后患者清晨空腹状态下,抽取5 mL 静脉血,以离心方式分离出血清,通过酶联免疫法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。

(3)血管内皮功能:于治疗前、治疗后患者清晨空腹状态下,抽取静脉血5 mL,离心分离血清,通过酶联免疫法检测血管性血友病因子(vWF)、内皮素-1(ET-1)水平。

(4)肾功能:于治疗前、治疗后患者清晨空腹状态下,抽取5 mL 静脉血,采用全自动生化分析仪(徐州市恒大电子有限公司, 型号:BS-280, 苏械注准20162181367)检测患者尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;同时,通过免疫透射法检测尿白蛋白水平,通过肌氨酸氧化酶法检测尿肌酐水平,计算尿白蛋白与尿肌酐比值(ACR)。

(5)安全性:统计两组治疗期间低血糖、视物模糊、生殖器真菌感染、尿路感染等发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析,计数资料如临床疗效、安全性等用[n(%)]表示,计量资料如氧化应激反应、血管内皮功能、肾功能等以()表示,分别采用 χ2、t 检验。 P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组氧化应激反应比较

两组治疗前SOD、MDA 水平比较,组间差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后SOD 高于对照组,MDA 低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组氧化应激反应比较()

表2 两组氧化应激反应比较()

组别SOD(U/mL)治疗前 治疗后MDA(nmol/L)治疗前 治疗后对照组(n=43)观察组(n=43)t 值P 值66.78±5.31 68.40±5.72 1.361 0.177 80.89±6.92 96.57±8.64 9.289 0.000 8.78±1.05 9.05±1.12 1.153 0.252 6.43±0.87 4.50±0.46 12.860 0.000

2.3 两组血管内皮功能比较

治疗前,两组vWF、ET-1 水平比较,组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组 vWF、ET-1 水平均低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血管内皮功能比较()

表3 两组血管内皮功能比较()

组别对照组(n=43)观察组(n=43)t 值P 值vWF(mg/L)治疗前 治疗后ET-1(ng/L)治疗前 治疗后37.56±2.95 37.08±2.13 0.865 0.390 16.70±1.85 11.25±1.24 16.047 0.000 67.52±3.36 67.25±3.42 0.342 0.733 59.17±2.10 48.11±1.53 27.913 0.000

2.4 两组肾功能比较

两组治疗前 BUN、Scr、ACR 水平比较,组间差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后 BUN、Scr、ACR水平均低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组肾功能比较()

表4 两组肾功能比较()

组别对照组(n=43)观察组(n=43)t 值P 值BUN(mmol/L)治疗前 治疗后Scr(μmol/L)治疗前 治疗后13.29±1.12 13.47±1.21 0.716 0.476 10.79±0.85 6.53±0.56 27.444 0.000 95.59±5.64 95.63±5.72 0.033 0.974 91.23±4.27 87.22±3.28 4.884 0.000 ACR(mg·mmol/L)治疗前 治疗后238.15±12.63 237.51±13.05 0.231 0.818 175.42±10.34 161.13±8.94 6.855 0.000

2.5 两组安全性比较

对照组出现低血糖2 例、视物模糊1 例,不良反应发生率为6.98%(3/43); 观察组出现低血糖3 例、生殖器真菌感染1 例、尿路感染1 例,不良反应发生率为11.63%(5/43)。 两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.138,P=0.711)。

3 讨 论

DN 是由糖尿病引起的肾脏损伤,其发生与糖代谢异常及其引起的肾脏血流异常、氧化应激等因素均相关,患者早期无明显症状,以微量白蛋白尿为主,若不及时治疗,肾损害呈进行性发展,最终会发展为慢性肾脏病和肾衰竭[5]。因此,早期发现糖尿病肾损伤并及时采取有效措施治疗尤为重要。

甘精胰岛素是长效胰岛素,注入皮下后会因酸性溶液被中和而形成微细沉淀物,持续释放少量甘精胰岛素,从而达到有长效作用、无峰值的血药胰岛素浓度,并促进末梢组织对葡萄糖的摄取,有效降低血糖水平。 但甘精胰岛素长期应用易引起患者低血糖、体重增加等不良反应, 同时增加心血管疾病发生风险,故临床应用受限,为提高治疗效果及安全性,临床仍需结合其他药物进行治疗[6]。本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组,治疗后SOD 高于对照组,MDA、vWF、ET-1、BUN、Scr、ACR 水平均低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率相当(P>0.05)。 上述结果提示达格列净联合甘精胰岛素治疗早期DN 效果显著,可减轻患者体内氧化应激反应,改善血管内皮功能及肾功能,且安全可靠。分析其原因为,达格列净是钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,具有不依赖胰岛素的优点,能够阻断肾脏近曲小管处葡萄糖的重吸收,调节肾糖阈,增加尿糖排泄,有效降低血糖水平[7]。氧化应激反应在DN 起病、病情进展中起重要作用,SOD、MDA 均为氧化应激反应指标, 其中SOD 能够清除机体内自由基, 维持氧化、 抗氧化平衡,有效保护血管内皮细胞;MDA 的醛基在糖和蛋白质间起锚定作用, 其水平过高会损害细胞膜成分,诱导糖化蛋白质形成,加速DN 进展。 达格列净能够通过增强细胞抗氧化能力,减少氧自由基生成,进而减轻机体氧化应激反应[8]。 DN 患者通常会伴随血管内皮功能损伤,vWF、ET-1 均为反映机体血管内皮细胞损害程度标志物,其中vWF 由血管内皮细胞合成、分泌,可促进血小板聚集;ET-1 由内皮细胞分泌,机体内皮细胞受损时其含量会显著增加。达格列净能够直接降低血糖水平,减轻持续高血糖对血管及心肌的损伤,抑制动脉僵硬度增加;同时,其可抑制钠及葡萄糖的共转运,发挥渗透性利尿功能,间接抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性,进而改善血管内皮功能[9]。BUN、Scr、ACR 均是反映 DN 患者肾功能的重要指标,其中BUN 是人体蛋白质主要代谢产物,肾功能损伤时其水平会显著升高;Scr 为肌肉的代谢产物,由肾脏排出体外,其含量过高提示肾功能受损;ACR 可反映肾小管功能,对该指标进行检测,能够避免尿微量白蛋白受到影响导致检测结果的片面性。达格列净能够减少DN 患者巨噬细胞浸润,减轻氧化应激,进而减少肾脏足细胞的凋亡,有效改善肾功能[10]。 在甘精胰岛素治疗基础上联合达格列净可协同增效,进一步降低血糖水平,进而减轻一系列应激反应、血管内皮损害等,实现病情的良好控制。

综上所述, 达格列净联合甘精胰岛素治疗早期DN 效果显著,能够减轻机体氧化应激反应及血管内皮功能损害,促进肾功能改善,且具有一定安全性。

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