厄贝沙坦联合健脾生血片对终末期肾病维持性血液透析患者微炎症和营养状态的影响

刘静 马特安

慢性肾病患者一旦罹患终末期肾病,未予肾脏移植则需MHD 治疗［1］。血液透析是治疗危重症、急性肾脏损伤患者的一种有效、安全的肾脏替代治疗。MHD不仅可以稳定终末期肾病患者机体内环境,还能清除炎症介质。对终末期肾病患者予以MHD 治疗,可抑制患者全身炎症反应综合征的出现,避免病情恶化［2］。MHD 作为一种肾脏替代治疗方式,并不能将终末期肾病患者机体内蓄积的毒素彻底清除。MHD 患者因长时间、反复的受到内毒素、免疫复合物刺激,会导致机体处于微炎症状态。终末期肾病患者机体内蓄积大量代谢产物、氧自由基,则会进一步诱发心血管和消化系统病变,并导致机体出现营养不良的状况。MHD 虽可提高终末期肾病患者的存活率,但也可引发营养不良。有研究发现,MHD 患者营养状态与死亡率存在较为密切的关联［3］。厄贝沙坦是一种血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)受体抑制剂,它能降低炎症反应。健脾生血片是一种具有益气血、健脾胃的中药复方制剂。基于此,本研究旨在探讨厄贝沙坦联合健脾生血片治疗对终末期肾病MHD 患者微炎症和营养状态的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020 年1 月～2021 年12 月长江大学附属第一医院收治的终末期肾病MHD患者124例,随机分为观察组与对照组,各62 例。观察组：男35 例,女27 例；年龄37～73 岁,平均年龄(58.45±4.52)岁。对照组：男37 例,女25 例；年龄38～71 岁,平均年龄(57.98±4.38)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准进行。纳入标准：①符合《慢性肾衰竭(慢性肾脏病)诊疗指南》中相关诊断标准；②可以接受厄贝沙坦、健脾生血片等用药治疗者；③近期内未应用厄贝沙坦、健脾生血片治疗者；④无精神系统疾病,具有较高治疗依从性；⑤签署知情同意书。排除标准：①对厄贝沙坦、健脾生血片等药物存在治疗禁忌证；②合并心、肺、肾器官功能不全者；③MHD 时间≤6 个月；④严重精神系统疾病,无法配合治疗者；⑤自身罹患肝脏、免疫系统、血液系统以及恶性肿瘤疾病者；⑥近期曾应用血管紧张素转化酶抑制药治疗者；⑦中途退出研究者。

1.2方法 两组均实施MHD 治疗,应用德国贝朗Dialog+血液透析机,透析频率为4 h/次,3 次/周,所有患者治疗时其血管通路的选择均为颈内静脉半永久留置管或是内瘘半永久留置管,血流量应控制在220～260 ml/min 范围内,透析过程中透析液流量应调节为500 ml/min,应用低分子肝素或肝素进行抗凝处理。在MHD 治疗基础上,对照组应用厄贝沙坦治疗,口服厄贝沙坦片,1 次/d,150 mg/次,连续用药治疗6 个月。观察组在对照组基础上应用健脾生血片治疗,口服健脾生血片3 次/d,1.8 g/次,连续用药治疗6 个月。

1.3观察指标 治疗前后分别采集两组患者清晨空腹静脉血,实施离心处理分离血清后,应用酶联免疫吸附测定试剂盒(上海基免实业有限公司)检测TNF-α、hs-CRP、IL-6 等微炎症因子。比较两组治疗前后Hb、Alb、TRF、TP 等营养指标。

1.4统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗前后微炎症因子比较 治疗前,两组TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后微炎症因子比较()

表1 两组治疗前后微炎症因子比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2两组治疗前后营养指标比较 治疗前,两组Hb、Alb、TRF、TP 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组Hb、Alb、TRF、TP 水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后营养指标比较()

表2 两组治疗前后营养指标比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

终末期肾病MHD 患者在治疗期间普遍存在微炎症状态,而这种状态指的是患者在未出现全身或是局部临床感染症状的情况下,存在持续、低水平炎性状态,炎性因子因此而升高［4］。究其原因可能是因血液透析过程中透析膜与血液两者之间协同作用,经由旁路途径将补充系统激活,基于此氧自由基大量释放损伤血管内皮,并诱导单核细胞不断分泌诸多炎性细胞因子、炎性递质,从而进一步诱发炎性反应［5］。另外,终末期肾病MHD 患者由于疾病等原因,导致炎性代谢产物持续不断增加；且实施血液透析治疗期间,透析膜、透析液两者之间生物不相容性、反复穿刺瘘管、透析液中内毒素污染等一系列危险因素都可导致补体系统激活,并释放炎性因子对炎性递质加以诱导,使得炎性反应加快发生［6-8］。微炎症状态可进一步诱发贫血、营养不良。而营养不良又会造成炎性反应加剧,如此恶性循环是导致终末期肾病MHD 患者预后不良的主要因素。鉴于此,寻求缓解终末期肾病MHD 患者机体微炎症状态,改善其营养不良状况的治疗方式具有至关重要的意义。

厄贝沙坦属于Ang Ⅱ受体拮抗药物之一,其可结合过氧化物酶体增殖物激活受体,对机体内吞噬细胞功能加以有效调节,进而发挥出抗炎效果。对终末期肾病MHD 患者予以厄贝沙坦单一用药治疗,虽然可以强化机体抗氧化应激能力,对微炎症状态加以改善,但远期疗效不太理想,患者仍旧长时间处于营养不良状态,不利于预后。鉴于此,寻求一项新的治疗方案对终末期肾病MHD 患者而言具有积极意义［9］。

近年来,中西医结合治疗广泛应用于疾病治疗中,并取得了较佳的成效。健脾生血片由硫酸亚铁和中药组成,属于复合药物,富含大量铁元素,药物中含有的硫酸亚铁主要应用β-环糊精进行包埋处理,可避免硫酸亚铁进入胃肠道内后出现水解,并转化为铁离子,进一步刺激胃肠道,并加剧机体炎症反应。中医认为脾肾属于生血之本,脾肾不足便可引起贫血。中医理论中将脾胃归于后天之本,脾胃正常运化将水谷精微转化为后天之精,并以此对先天之精加以濡养,肾藏精是为血液生化源泉［10,11］。本次所应用的健脾生血片主要由五味子、龟甲、党参、黄芪、茯苓、龙骨、炒白术、山药、煅牡蛎、鸡内金、甘草等多味中药组成。其中五味子具有和胃益气之效；党参具有健脾养胃之功；山药滋补肝肾、补脾益气；茯苓宁心健脾；白术健脾益气、固表止汗；鸡内金可消食健胃；甘草调和诸药；多药合用可共奏滋补肝肾、健脾益胃、生血安神、养阴益气之功效。营养不良与机体发生微炎症存在密切关联。营养不良会导致机体抵抗能力降低,继而引起炎性反应。炎性反应还会经由细胞因子加快机体内蛋白质分解,并影响蛋白质合成,继而引起低蛋白血症［12］。

本研究结果显示,治疗后,观察组TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,观察组Hb、Alb、TRF、TP 水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示对终末期肾病MHD 患者予以厄贝沙坦联合健脾生血片治疗,不仅可以缓解微炎症状态,还能改善营养状态。

综上所述,厄贝沙坦联合健脾生血片治疗终末期肾病MHD 临床疗效较佳,可改善患者机体营养状况,纠正机体微炎症,值得推广。本研究纳入的样本量较少,厄贝沙坦联合健脾生血片治疗的效果有待进一步研究证实。