基于文献报道的参麦注射液不良反应分析

夏小玉

由红参和麦冬等组成的参麦注射液,有益气固脱、养阴生精及生脉之功,是临床常用的中药注射液之一。为减少不良反应的发生,本文对国内期刊中参麦注射液导致不良反应的病例报告进行整理分析,旨在提高临床使用的合理性。

1 资料与方法

1.1资料来源 以检索词“参麦注射液”和“致”或“引起”或“过敏反应”或“不良反应”等搭配组合,检索2015 年1 月～2021 年6 月中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台及维普数据库中参麦注射液导致的不良反应具体病例报告,排除重复报道、综述及回顾性分析文献后,26 篇文献符合标准,共计37 例患者。

1.2方法 利用Excel 软件,统计并分析参麦注射液所致不良反应病例报告中患者的用药信息,包括性别、年龄、药物过敏史及用药原因、用法用量、不良反应发生时间、不良反应累及系统及临床表现、不良反应转归等。

2 结果

2.1性别与年龄 37 例不良反应患者,其中男18 例,女19 例,女性患者例数略多；年龄为23～89 岁,46 岁以上中老年患者26 例(70.27%)是发生不良反应的高危人群。见表1。

表1 参麦注射液致不良反应患者不同年龄、性别分布(n)

2.2药物过敏史及用药原因 37 例不良反应患者中,既往有药物过敏史4 例,其中明确过敏史3 例(双黄连过敏1 例,参麦注射液1 例,刺五加过敏1 例),29 例无药物过敏史,4 例药物过敏史不详。参麦注射液用于治疗气阴两虚之休克、冠心病、慢性肺心病、粒细胞减少症等。37 例患者中,符合适应证25 例,超说明书适应证12 例。

2.3用法用量、溶媒及配伍禁忌 参麦注射液说明书指出：20～100 ml/次,用5%葡萄糖注射液250～500 ml稀释后缓慢静脉滴注,也可直接静脉滴注。37 例不良反应患者中,给药方式适宜的28 例,其中5%葡萄糖注射液250 ml 的6 例,5%葡萄糖注射液500 ml 的2 例,5%葡萄糖注射液300 ml 的1 例,不经稀释,直接滴注的19 例;给药方式不适宜的9 例,其中溶媒不适合的7 例(0.9%氯化钠250 ml 5 例,木糖醇注射液2 例),包括溶媒量过小1 例(5%葡萄糖注射液100 ml),超用法用药1 例(静脉泵入)。超剂量用药1 例(150 ml)；滴速过快3 例；存在配伍禁忌1 例(人参与藜芦)。

2.4不良反应发生时间 37 例不良反应患者中,首次给药后发生不良反应32 例,数次给药后发生不良反应5 例。发生不良反应最快为用药1 min 后,最慢为连续用药3 d 后。用药后≤10 min 发生不良反应的19 例(51.35%)。见表2。

表2 不良反应发生时间(n)

2.5不良反应累及的系统或器官及其临床表现37 例不良反应患者中,以过敏反应、皮肤及其附件损害最为常见,其他不良反应主要涉及全身损害、神经系统、心血管系统、消化系统、呼吸系统等。见表3。

表3 不良反应累及的系统或器官及其临床表现

2.6不良反应转归 37 例不良反应患者中,3 例经减慢滴速后不适症状消失,31 例经停药对症治疗后好转或消失,1 例经停药后自行缓解,2 例经停药对症治疗后死亡。

2.7不良反应关联性判定 据药品不良反应关联性判定标准,37 例不良反应患者中,判定为肯定2 例,很可能 34 例,可能1 例。

3 讨论

本文结果显示,女性患者使用参麦注射液发生不良反应的数量比略高于男性；年龄＞45 岁的中老年患者发生不良反应较多,与邹凤丹等［1］分析相一致：女性、中老年人是发生中药注射剂不良反应或事件的高危群体,在临床用药过程中应加强观察。分析原因为：①参麦注射液作为扶正制剂,在此年龄段应用较多,女性更易体质弱,气血虚；②中老年患者因自身机体功能下降,代谢与排泄减慢,且合并较多基础疾病,用药后容易蓄积而出现不良反应。

超说明书用药是导致参麦注射液出现不良反应原因之一。刘宝堂等［2］就指出适应证外用药是参麦注射液不良反应的相关因素。中药注射剂是在中医药理论基础上结合现代化科技手段提取中药材中的有效药物成分,再采取合理的方式加工成为制剂［3］。故参麦注射液应用时需要在中医药理论指导下进行辨证论治,严格按说明书规定的适应证用药,不能仅凭西医诊断选用,以减少不良反应的发生。很多不良反应的发生就是由于未辨证论治或忽略辨论治而导致的。其次,参麦注射液中含有人参,应遵循中药十八反、十九畏：诸参叛藜芦,人参恶五灵脂的规定,避免与含有藜芦、五灵脂成分的药物配伍应用。中药注射剂的注射速度与不良反应的发生呈现一定相关性。其注射速度过快可导致药物的血药浓度升高过快,超过安全范围后就会产生不良反应［4］。张萍萍［5］就证实减慢参麦注射液的滴注速度后不良反应消失。本研究发现参麦注射液不良反应多发生于首次用药且10 min 内,故无过敏史的患者首次使用时应控制滴速,前30 min 最好为15～20 滴/min,30 min 后调整至40 滴/min。若患者无特殊反应,可恢复至正常滴速60 滴/min 左右,并且一定要告知患者不可自行调整滴速［6］。老年人、心肺功能稍差的患者输液时滴速应控制为20～40 滴/min［7］。不良反应的发生也与单次用药剂量有关。单次用药剂量过大会使溶液中不溶性微粒数目增加,进入人体的内毒素超过阈值,从而导致药品不良反应的发生,应严格按照其说明书规定的用药剂量范围用药。老年人、肝肾功能异常的患者更要合理选择用药剂量,以防浓度过大出现不良反应。参麦注射液不良反应的发生与溶媒的选择有关。参麦注射液多采用静脉滴注给药方式,选择合适的溶媒稀释药物显得尤为重要。中药注射液与溶媒配伍后容易发生变化,若溶媒选择不当,配伍后会发生理化反应,产生不溶性微粒,由此可引发不良反应［8］。参麦注射液的pH 值为4.0～6.5,偏酸性,与氯化钠注射液配伍后会因盐析作用而产生大量不溶性微粒,增加输液反应的发生率。糖尿病患者可采用果糖、转化糖和转化糖电解质这3 种代糖溶媒代替葡萄糖注射液［9］。

《中药注射剂临床使用基本原则》中明确规定“中药注射剂应单独使用,禁忌与其他药物混合配伍使用,谨慎联合用药”。如需联合用药,应在两种药液输注间隙用氯化钠溶液或葡萄糖溶液冲洗输液管后再继续输液。本文中就有1 例患者应用黄芪与参麦注射液联合时发生不良反应。配置时间与参麦注射液不良反应发生有关。李阿玲等［10］就指出中参麦注射液与溶媒配伍后静置 4 h 后＞25 μm 的不溶性微粒数明显增加。不溶性微粒数越多注射液越不稳定,就容易发生不良反应。故参麦注射液应现配现用,药液出现浑浊、沉淀、变色、结晶等药物性状改变,避免应用。注射液质量与参麦注射液不良反应发生有关。参麦注射液成分复杂,因每一种中草药都含有大量的活性或不起作用的成分,其质量稳定性十分重要,其他因素也可能造成中药注射剂的不良反应,如制法不当、杂质及过敏原未知、药材质量变异等［11］。李响明等［12］也指出生产工艺、药材质量、辅料与参麦注射液产品质量密切相关,生产工艺中的辅料聚山梨酯80 有利于改善参麦注射液的澄明度和稳定性,但也存在可能引发溶血、类过敏和过敏反应的风险。故医院使用参麦注射液应注重品牌,选择药品质量有保证药企生产的；在产品说明书中看到含有聚山梨酯80 时,医务人员应提高监护,一旦出现过敏反应或其他不良反应须立即停药并及时救治。行政和药师干预可降低参麦注射液不良反应发生风险。罗宏丽等［13］就指出,9 家医院10 种中药注射剂使用干预后,人均中药注射剂费用及与功能主治不符、用药剂量偏大、溶剂选择不当、溶剂用量不足、未单独注射的不合理使用率均显著低于干预前,差异均有统计学意义(P＜0.05)。故应积极进行行政和药师干预,促进临床合理用药。

总之,参麦注射液所致不良反应的发生是多种因素作用的结果,临床应用应严格按照《中药注射剂临床使用基本原则》的规定,在中医药理论指导下,临床药师全程参与,按药品说明书应用,明确掌握药物的适应证、配制方法、给药剂量及给药速度等,现配现用,在用药过程中密切观察患者的用药反应,确保参麦注射液更好地应用于临床。