ABCG2 基因多态性与包头地区人群痛风和高尿酸血症的相关性

薄晋魏 张智燕 白强 高娃

作者单位：014017 内蒙古自治区包头，包头医学院第一附属医院医学检验科

痛风是一种由于嘌呤类合成代谢产物增加引起的尿酸生成过多或尿酸排泄不畅导致机体反复发作的炎症疾病，表现为急慢性痛风关节炎［1］。痛风的发生受饮食等多种因素影响，如长期饮啤酒，吃海鲜等［2］。近年来随着经济的发展和人民生活水平的提高，痛风患者数逐年增加，且呈年轻化。因此，该疾病的发生及影响因素受到各界学者的广泛关注。有研究显示，机体尿酸（uric acid，UA）水平的高低与痛风的发生具有相关性［3］。UA 可对心脑血管造成损伤［4］，还被用于慢性肺源性心脏病、脑损伤的诊断及疾病发展阶段的评估［5-6］。临床上导致UA水平升高及痛风的因素很多，其中基因占主要地位。三磷酸腺苷结合转运蛋白G2（adenosine triphosphate binding transporter G2，ABCG2）是重要的UA 转运蛋白，与UA 的生成密切相关［7］。目前关于ABCG2 基因导致痛风和高尿酸血症的报道较少，且包头地区无文献报道。本研究选择来自包头市的高尿酸血症和痛风患者作为研究对象，探讨ABCG2 基因与高尿酸血症及痛风的相关性，旨在从分子生物学角度揭示其发病机制，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2020 年9 月12 日—2021 年1 月8 日本院已确诊的152 例痛风患者和160 例高尿酸血症患者作为研究对象。

1.1.1 纳入标准 符合1977 年美国风湿病学会制定的痛风性关节炎诊断标准，UA 水平高于正常参考值范围（男性≥417 μmol/L，女性≥357 μmol/L）；正常对照组为各指标均正常的健康志愿者。

1.1.2 排除标准 ① 年龄＜18 岁或＞80 岁；② 患有肾脏疾病、心血管疾病、血液系统疾病及肿瘤，合并感染性疾病、自身免疫性疾病等。

1.1.3 伦理学 本研究方案经包头医学院第一附属医院医学伦理委员会审批（审批号：20220830），所有参与者均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 血液生化指标检测 所有研究对象均在禁食12 h 后，于清晨抽取肘静脉血5 mL。其中2 mL 置于抗凝采血管中，用于DNA 提取，于-80 ℃冰箱保存。另外3 mL 置于促凝管中，用于生化指标测定，2 h 内以3 000 r/min（离心半径为10 cm）离心10 min分离血清。采用全自动生化分析仪，尿酸酶-过氧化物酶比色法检测UA，氧化酶法检测三酰甘油（triglycerides，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，SCr），化学修饰酶法测定高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）。

1.2.2 实时荧光定量聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）检测ABCG2 基因表达 按试剂盒说明书操作步骤提取各样本总RNA，置于-80 ℃冰箱储存。ABCG2 和GAPDH 基因引物及探针由辽宁长生生物技术有限公司设计合成。根据试剂盒说明书进行PCR 定量检测，每个样本重复3 次试验。

1.3 统计学分析 使用SPSS 17.0 软件分析数据，计量资料符合正态分布以均数±标准差（±s）表示，两两比较采用方差分析，检验水准为P＜0.05；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。

2 结果

2.1 各组血液生化指标水平比较 痛风组UA、TG、TC 均明显高于健康对照组，高尿酸血症组SCr、UA、TG、TC 均明显高于健康对照组（均P＜0.05）；高尿酸血症组与痛风组各指标比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

表1 各组血液生化指标水平比较（±s）

表1 各组血液生化指标水平比较（±s）

注：TG 为三酰甘油，TC 为总胆固醇，UA 为血尿酸，SCr 为血肌酐；与健康对照组比较，aP＜0.05

组别 例数（例） TG（mmol/L） TC（mmol/L）健康对照组 120 0.98±0.42 3.58±1.18痛风组 152 1.86±0.72 a 5.65±1.42 a高尿酸血症组 160 2.18±1.50 a 4.84±1.28 a组别 例数（例） UA（mmol/L） SCr（mmol/L）健康对照组 120 358.23± 45.83 73.68± 7.65痛风组 152 529.38±142.22 a 80.21±11.51高尿酸血症组 160 526.33± 94.72 a 91.58±61.70 a

2.2 各组ABCG2 基因构成比较 对照组120 例样本中AA 基因型8 例，AC 基因型24 例，CC 基因型88 例；痛风组152 例样本中AA 基因型52 例，AC基因型80 例，CC 基因型20 例。对各组基因型构成进行比较，结果显示各组受检者3 种基因型的分布频率比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），表明3 种基因型分布不同，且ABCG2 基因与高尿酸血症和痛风的发生有一定关系。见表2。

表2 各组ABCG2 基因构成比较

3 讨论

痛风是一种由UA 水平升高导致的晶体性关节炎，目前在我国的发病率约为3%。有学者对我国痛风患者数进行统计，发现多地区的痛风患者数较之前呈增加趋势，表明痛风可能发展为影响人类健康的高危因素［8-9］。痛风的发生与体内UA 生成过多有直接关系，是痛风发作的主要生化基础［10］。高尿酸血症患者较正常人群患痛风的概率更高，有研究显示，高尿酸血症和痛风可伴随冠心病及肥胖等疾病，从而加剧患者的痛苦程度甚至导致死亡。目前我国有多地区相继出现因高尿酸血症间接导致的心脑血管疾病患者，给患者家庭和社会带来很大的负担。因此，临床对痛风及高尿酸血症十分重视，已将其列为我国高发代谢性疾病之一［11-12］。有研究表明，欧洲人群中ABCG2、SLC2A9、SLC17A3 等基因的突变会影响UA 水平［13］。此外美国和日本等国家研究者也发现，ABCG2、SLC2A9 基因位点的改变会提高患痛风的概率［14-15］。我国也有相关报道指出，在不同地区人群中检测出ABCG2、CLNK 等基因的多态性与痛风的发生有相关性［16-17］。

包头地处于我国内蒙古自治区西北部，由于该地区居民日常饮食中肉制品和奶制品较多，近年来痛风及高尿酸血症的发病率上升，引起重视，但具体发病原因与机制尚不清楚。因此本研究选择包头地区痛风和高尿酸血症患者为研究对象，进行分析研究，结果显示，高尿酸血症患者的空腹TG、TC、SCr、UA 水平均明显高于对照组。痛风组除SCr 外，其他生化指标较对照组均有不同程度升高。这一结果与临床痛风患者伴有糖及脂类代谢紊乱特征相符［18］。本研究对健康对照组、高尿酸血症和痛风组样本进行基因型对比，结果显示，各组基因携带频率比较差异均有统计学意义，提示UA 水平增高是影响痛风发病的高危因素，因此在日常生活中应保持健康饮食，并定期体检。同时ABCG2 等位基因分布频率的改变可能是包头地区高尿酸血症和痛风发生的高危因素之一，但具体分子机制还有待进一步研究，后期可通过动物实验及临床标本进行深入分析探讨。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突