和血明目片眼科临床应用的研究进展

邢凯，朱明娟，张娇，田楠楠，张明明，王健全，侯昕玥，刘健，亢泽峰

和血明目片主要治疗眼底出血类疾病，以中医辨证论治为指导思想，结合现代中药药理研究，使用中草药制成。和血明目片全方以和血明目为特点，在临床中多用于糖尿病性视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）、视网膜血管炎、视网膜静脉阻塞（retinal vein obstruction，RVO）等所致的眼底出血属阴虚肝旺，热伤络脉者，既可促进眼底出血的吸收，有利于视功能的恢复，又可预防新生血管的形成，减少眼底反复出血的发生等[1]。本文就和血明目片的临床应用做如下综述。

1 组方特点及功效

和血明目片中生地黄、当归、赤芍、川芎、女贞子、墨旱莲共为君药。地黄、当归、赤芍、川芎合用，取四物汤方义，补而不滞，滋而不腻，养血活血；女贞子、墨旱莲取二至丸之义，补肝滋肾，养阴止血。山楂、郁金、蒲黄、丹参、牡丹皮、茺蔚子共为臣药，六药相合，共奏行气导滞、化瘀止血、凉血和血之功。龙胆草、黄芩、夏枯草、菊花、木贼共为佐药，以清肝明目，解毒退翳。决明子、车前子共为使药，清热明目，引火下行。大部分眼底出血患者血液黏度高，而和血明目片中的牡丹皮、丹参、赤芍等均具有活血化瘀、利水消肿之功效，能修复血管内皮细胞功能，有效改善患者血液流变学各指标，提高视网膜微血管循环，增强对眼底出血和渗出的吸收能力，从而改善视力。

2 眼前节疾病

2.1 球结膜下出血

球结膜下出血是球结膜下血管破裂或其渗透性增加引起的，由于球结膜下组织疏松，出血后易积聚成片状，中医称为“白睛溢血”[2]。刘敬才等[3]将82例球结膜下出血患者随机分成2 组，和血明目片组（50 只眼）与维生素C 组（32 只眼），临床观察随访30 d，和血明目片组总有效率为94%，高于对照组的76%，发现和血明目片治疗球结膜下出血疗效显著。吴晓燕等[4]应用和血明目片联合双氯芬酸钠滴眼液治疗球结膜下出血疗效确切，加快了球结膜下出血的吸收。朱琳[5]应用和血明目片治疗翼状胬肉自体干细胞移植术后球结膜下出血疗效显著，可缩短病程，对结膜下出血有较为明确的改善作用。

2.2 前房积血

眼球钝挫伤引起的前房积血是临床上较为常见的眼科疾病。张海芳等[6]对由眼钝挫伤引起的前房积血患者150例进行研究，治疗组口服和血明目片，对照组注射血凝酶治疗，治疗后治疗组前房积血吸收时间较对照组缩短，发现和血明目片对眼球钝挫伤引起的前房积血治疗效果较好。李珣旖等[7]应用和血明目片治疗外伤性前房积血，能加快积血吸收时间，提高患者视力，发现该药在眼外伤出血的早期治疗有较好的止血作用。

3 玻璃体混浊

飞蚊症指的是眼前有飘动的小黑影，在白色明亮背景下更明显，部分可能还伴有闪光感，中医称为“云雾移晴”[2]，西医称之为“玻璃体混浊”，病变严重的患者会出现视网膜裂孔[8]，在早期的治疗中应使用促进玻璃体浑浊及积血吸收类药物，以碘制剂为主。刘冬梅等[9]采用和血明目片联合氨碘肽滴眼液对2,088例患者进行治疗，结果显示，治疗后观察组总有效率为98.31%，高于对照组总有效率71.28%，发现和血明目片联合氨碘肽滴眼液治疗早期飞蚊症的临床疗效显著。吴晓燕等[10]研究发现，和血明目片联合氨肽碘滴眼液治疗玻璃体积血，可增进视网膜新陈代谢，促进视网膜循环和玻璃体积血吸收，有明显的抗炎作用和改善视网膜电流图（electroretinogram，ERG）指标的作用，且减少了视网膜前膜形成和收缩致牵引性视网膜脱离发生的可能性。

4 青光眼

青光眼是以进行性视神经损害伴随相应视野缺损为特征的一种严重不可逆致盲性眼病[11]，黄鹤龄等[12]研究发现，和血明目片联合甲钴胺片可改善青光眼患者术后的视野平均缺损和视野平均敏感度，延缓视野损害，减轻患者术后视神经纤维层（retinal nerve fiber layer，RNFL）水肿，延长了RNFL 变薄的时间，对青光眼患者术后视神经功能具有一定的保护作用。张丽等[13]研究表明，和血明目片联合玻璃酸钠滴眼液治疗老年性白内障伴青光眼，能改善患者视力，有效控制眼压。庄红艳等[14]使用和血明目片治疗慢性开角型青光眼，发现其治疗总有效率达96.7%，在一定程度上改善了患者的视功能及血流动力学。陈彦婷等[15]研究发现，和血明目片联合胞磷胆碱钠治疗青光眼的临床疗效较好，且安全性较高。刘颖等[16]发现，和血明目片联合睫状体光凝术治疗晚期新生血管性青光眼疗效较好，不仅可有效降低患者眼压、改善疼痛，还可降低术后并发症的发生概率。

5 视网膜脉络膜疾病

5.1 高血压性视网膜病变

患者如果长期血压较高，可导致视网膜动脉痉挛，进而硬化变细，压迫动静脉交叉处的静脉，破坏视网膜屏障，出现多发性片状出血[17]，最终导致高血压眼底出血（hypertension fundus hemorrhage，HFH）。李沛等[18]予100 例HFH 患者以和血明目片口服治疗效果显著，临床总有效率为90.0%。

5.2 视网膜静脉阻塞

RVO 按照血栓解剖学位置的不同分为视网膜中央静脉阻塞（central retinal vein obstruction，CRVO）和视网膜分支静脉阻塞（branch retinal vein obstruction，BRVO）。RVO 主要表现为视网膜血液瘀滞、静脉迂曲扩张、视网膜水肿出血等，属于眼底血管性常见疾病，眼底出血是该疾病的常见症状，严重影响了患者的视力与视功能[19-21]。中医学[22]认为，RVO 性眼底出血属于“暴盲”的范畴，和血明目片具有祛瘀不伤血，止血不留瘀，凉血不凝血，养血无瘀滞的作用。李建华等[23]研究认为，和血明目片治疗RVO 气滞血瘀证效果较好，可改善患者的视力，缩短视网膜循环时间，促进全血低切粘度和纤维蛋白原的恢复，促进视网膜出血吸收。陈敏等[24]研究认为，及时合理地采用氪激光联合中成药和血明目片治疗RVO缩短了疗程。

5.3 视网膜静脉周围炎

视网膜静脉周围炎又名Eales 病，是导致青年人视力丧失的重要视网膜血管病[25]。岳章显等[26]将30 例早期视网膜静脉周围炎患者（42只眼）随机分为2组，对照组行视网膜病变区光凝治疗，治疗组在对照组基础上口服和血明目片3 个月，治疗组总有效率为95.5%高于对照组（80%），发现和血明目片联合激光光凝治疗早期视网膜静脉炎可以减少视网膜出血、渗出，促进出血吸收，抑制新生血管形成，改善视网膜血循环，提高患眼视力。

5.4 中心性浆液性视网膜脉络膜病变

中心性浆液性视网膜脉络膜病变（central serous choroidal lesions of the retina，CSC）的病理基础是由于视网膜色素上皮层的屏障功能失常，以黄斑部RNFL 浆液性脱离为特征的常见眼底病，目前激光治疗是缓解CSC 及复发性CSC最有效的方法。张伟等[27]采用多波长固体黄激光联合和血明目片治疗CSC 可以明显促进患者视力恢复，缩短病程，防止复发，保护视功能。

5.5 糖尿病视网膜病变

DR 属于糖尿病常见的微血管并发症，DR 发生率随糖尿病病程发展有所不同。因此，其治疗方法与病程阶段相关。研究[28-29]发现，其中危害最大的为增殖性糖尿病性视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy，PDR），当前临床中，多以眼底激光为主要治疗手段，尽管通过这种治疗方法可有效保留患者残留视力、抑制新生血管生成、预防视网膜再出血，然而患者视力恢复未见良效[30]。中医学[2]认为，糖尿病眼底出血属于“消渴”“消渴眼病”范畴。和血明目片对各系统和组织均有明显的抗氧化和抗脂质过氧化作用，以及视网膜神经细胞保护作用。PDR大多伴有玻璃体积血，其是一种发病率较高的眼部疾病[31]。

车新华[32]发现，和血明目片用于治疗各类眼底血管性疾病所致的玻璃体积血，具有快速止血、促进淤血吸收、防止再次出血、预防机化产生而引起视网膜脱离等严重并发症的作用。此外有报道[33]显示，该药物还可调节眼部血流状态，在湿性年龄相关性黄斑变性（wet age-related macular degeneration，wAMD）伴黄斑出血患者的治疗中联合使用能够促进眼底出血吸收，降低黄斑中心凹厚度（central macular thickness，CMT），稳定新生血管面积，提高矫正视力。陈祥雷等[34]研究认为，对重度非增殖性糖尿病性视网膜病变（nonproliferative diabetic retinopathy，NPDR）患者采用激光联合和血明目片治疗，可有效促进视网膜出血及渗出的吸收速度，羟苯磺酸钙联合和血明目片对NPDR 具有改善和稳定病变的作用。王梅等[35]通过对DR出血患者予以和血明目片联合丹红化瘀口服液治疗后，患者血液流变指标改善，提示2种药物联合使用有活血化瘀作用，同时降低了碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。朱丹等[36]认为，针刺联合和血明目片治疗DR 疗效优于单纯使用和血明目片治疗的对照组。张林艳[37]研究认为，对DR 眼底出血患者给予和血明目片治疗，发现可以改善DR 眼底出血所引起的视力障碍，不仅可以控制并发症的发生、消除积血，且经济性较好。徐颖[38]通过对100 例糖尿病眼底出血患者应用和血明目片治疗的血液流变学指标进行分析，发现和血明目片治疗糖尿病眼底出血疗效确切，可有效改善患者的血液流变学指标，提高视力水平，且安全性较高。

5.6 年龄相关性黄斑变性

wAMD 患者眼底会表现出脉络膜新生血管或者黄斑区有血渗出，在此过程中患者还会伴有水肿、出血以及局部色素改变的症状[39]。中医学[2]认为，wAMD 属于“视瞻昏渺”“暴盲”的范畴。许曼等[40]采用和血明目片治疗黄斑出血，具有良好的临床效果，可使患者视力改善并稳定，促进患者积血的吸收。金明等[41]通过对36 例（36 只眼）黄斑出血患者采用和血明目片治疗，发现其改善黄斑出血的总有效率为75%，对视力也有一定程度的改善，但在改善黄斑区荧光渗漏方面效果不明显。殷莉等[42]研究认为，在激光光凝疗法治疗糖尿病性黄斑水肿（diabetic macular edema，DME）的基础上，联合和血明目片能够降低患者血清VEGF 水平，改善患者视网膜渗漏及黄斑水肿（macular edema，ME），稳定或提高患者视功能，两者联用可能发挥协同作用。武静等[43-45]和血明目片联合雷珠单抗注射液治疗wAMD，能更好地改善患者眼部指标，优于单独使用雷珠单抗注射液球内注射治疗，可减轻ME，视网膜渗漏。朱明娟等[46]研究认为，和血明目片联合康柏西普眼用注射液治疗wAMD，能更好地改善病人眼部指标。许超等[47]研究认为，抗VEGF 药物球内注射联合和血明目片治疗wAMD的临床疗效肯定，联合治疗在控制黄斑出血及水肿复发方面有优势。杨文娟等[48]研究认为，和血明目片可通过促进信号转导和转录激活因子3/诱导型一氧化氮和酶信号通路的表达改善老年患者黄斑变性带来的视力影响。

6 小结

和血明目片全方止血不留瘀，祛瘀而不伤血，养血而无瘀滞，凉血而不凝血，从而达到和血的目的，使血行脉内，气助血行，血载气运的和谐常态，对眼前节疾病、玻璃体疾病、视神经疾病、视网膜脉络膜疾病等眼科疾病均可应用，尤其近些年针对DR、RVO、DME、wAMD 的治疗采用中西医结合治疗效果得到大部分学者认可。但仍存在不足，比如，尚无研究从分子生物学水平阐释和血明目片治疗眼科疾病的药理机制，临床患者的中医证候结合不足。今后应从整体辨证论治考虑，中西医结合，从精准医学方向研究，探讨和血明目片从临床上针对更多的、高发的眼科疾病的治疗作用。