尼莫地平与乌拉地尔治疗高血压并脑出血患者的临床疗效及对其血清相关因子的影响

李克颖，林 萍

佳木斯市中心医院神经内三科，黑龙江 佳木斯 154002

高血压并脑出血作为高血压患者常见的并发症，是诱发神经功能障碍的重要危险因素［1-2］。高血压并脑出血发病后的短时间内，患者会出现不同程度的颅内血肿和水肿，临床常表现为剧烈头痛、呕吐等症状，严重威胁患者生命安全。由于脑部组织对缺氧状态较为敏感，如不能得到及时有效的救治可能导致患者出现不同程度的神经功能损伤，严重时甚至可能导致死亡。当前，临床常采用降低颅内压、控制血肿等措施治疗该病，但仍需结合降压药物进行原发病的治疗以控制病情。乌拉地尔其作为常见的突触受体拮抗剂，能够降低外周小血管阻力，实现中枢性降压［3］。尼莫地平作为钙离子拮抗剂，能够通过选择性扩张脑动脉，减轻脑组织缺血情况，且具有较好的抗炎作用［4］。当前，临床关于尼莫地平联合乌拉地尔应用于高血压脑出血患者中的相关报道较少，基于此，选择2018年5月—2020年9月佳木斯市中心医院收治的96例高血压并脑出血患者作为研究对象，探讨尼莫地平联合乌拉地尔的临床疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年5月—2020年9月佳木斯市中心医院收治的96例高血压并脑出血患者作为研究对象，按随机数表法分为两组，每组各48例。对照组男26例，女22例；年龄43～73岁，平均年龄（56.48±2.42）岁；出血量17～24 mL，平均出血量（20.55±2.67）mL；出血部位：基底核9例，丘脑17例，脑叶22例。观察组男27例，女21例；年龄44～73岁，平均年龄（56.63±2.39）岁；出血量17～25 mL，平均出血量（20.60±2.65）mL；出血部位：基底核10例，丘脑17例，脑叶21例。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：符合《高血压合并脑出血的临床诊治析》［5］对高血压合并脑出血的诊断标准；患者有高血压病史，经影像学检查确诊；患者及家属均已签署知情同意书。（2）排除标准：有脑出血病史，合并自身免疫系统疾病，合并重要脏器严重疾病。

1.3 方法

两组患者均采取常规治疗措施，包括降血压颅内压，利尿，脱水，补液等。对照组在此基础上应用乌拉地尔，使用微量注射泵静脉泵注盐酸乌拉地尔注射液（河北一品制药股份有限公司，国药准字H20123418）100 mg；观察组在对照组的基础上加用尼莫地平，使用微量注射泵静脉泵注10 mg尼莫地平注射液（江苏神龙药业股份有限公司，国药准字H20064010），1次/12 h，两组患者均连续治疗14 d，泵注过程中应结合患者血压情况调整泵注速度。

1.4 观察指标

对比两组患者临床疗效、血清相关因子水平、脑血肿体积、神经功能及不良反应发生情况。（1）临床疗效：对比两组患者治疗后（14 d后）的临床疗效。采用美国国家卫生研究院卒中量表（NIHSS）测定患者神经功能缺损情况，满分42分。无效：NIHSS评分降低幅度＜18%，临床症状与体征无明显改善；有效：NIHSS评分降低18%～44%，临床症状与体征有所改善；显效：NIHSS评分降低45%～90%，临床症状与体征部分消失；痊愈：NIHSS评分降低＞90%，临床症状与体征全部消失。（2）血清相关因子水平：对比两组患者治疗前后血清相关因子水平，治疗前后抽取空腹静脉血5 mL，离心后检测其血清白介素6、C反应蛋白、血肌酐与血钙水平。（3）脑血肿体积：对比两组患者治疗前后脑血肿体积，分别于治疗前后对患者行颅脑CT检查，根据图像计算脑部血肿体积。脑血肿体积=各层面脑血肿面积×层高。（4）神经功能：对比两组患者治疗前后神经功能，采用NIHSS进行测定，该量表共包含8个维度，满分42分，分数与患者神经功能呈负相关。（5）不良反应：对比两组患者急性肾损伤、皮疹及恶心呕吐发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效情况

观察组治疗后总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效情况 例（%）

2.2 两组患者血清相关因子水平情况

两组患者治疗前血清白介素6、C反应蛋白、血肌酐水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组相比，观察组治疗后血清白介素6、C反应蛋白、血肌酐水平均较低，血钙水平较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清相关因子水平情况（±s）

表2 两组患者血清相关因子水平情况（±s）

组别对照组（n=48）观察组（n=48）白介素6（μg/L）治疗前115.40±11.65 114.63±11.70 0.323 0.747 C反应蛋白（mg/L）治疗前58.52±6.45 59.60±6.32 0.829 0.409 t值P值治疗后59.94±9.05 42.41±8.97 9.531 0治疗后37.75±5.58 28.33±5.09 8.641 0血肌酐（μmol/L）治疗前87.85±8.65 87.73±8.51 0.069 0.946治疗后76.68±7.72 69.65±7.26 4.596 0血钙（mmol/L）治疗前1.53±0.26 1.55±0.24 0.392 0.696治疗后2.11±0.39 2.58±0.37 6.057 0

2.3 两组患者脑血肿体积和神经功能情况

两组患者治疗前脑血肿体积、神经功能评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组治疗后相比，观察组脑血肿体积较小，神经功能评分较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者脑血肿体积和神经功能情况（±s）

表3 两组患者脑血肿体积和神经功能情况（±s）

组别对照组（n=48）观察组（n=48）t值P值脑血肿体积（mm3）治疗前22.23±2.42 23.02±2.45 1.589 0.115治疗后5.56±0.38 3.11±0.26 36.865 0神经功能（分）治疗前24.22±2.37 25.01±2.25 1.675 0.097治疗后9.93±1.08 7.82±1.04 9.750 0

2.4 两组患者不良反应发生情况

观察组出现急性肾损伤2例，皮疹2例，恶心呕吐1例，并发症发生率为10.42%，对照组出现皮疹1例，恶心呕吐1例，并发症发生率为4.17%；两组患者并发症发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.616，P=0.239）。

3 讨论

高血压并发脑出血是临床较为严重的急诊，与高血压患者小动脉长期处于血压升高的情况密切相关［6-7］。高血压并发脑出血患者的脑部小动脉破裂后可在出血部位形成血肿块，对脑组织产生机械性占位，不仅会对患者的循环系统产生刺激，引起血压升高，形成恶性循环，而且颅内占位会导致脑神经元细胞内钙离子超载，对脑细胞造成不可逆性的损伤。高血压并发脑出血具有发病急、病情进展快等特点，如不能得到及时、有效的治疗，可能导致患者神经元受损，诱发神经功能障碍，严重危及患者的生命安全［8-9］。

当前，临床治疗高血压并脑出血通常从控制脑水肿、降低颅内压两方面考虑。乌拉地尔是一种临床常见的突触受体拮抗剂，主要通过阻滞突触后膜α1与α2受体，减小外周小血管阻力，实现较好的中枢性降压效果，当前已在高血压并脑出血患者中得到较为广泛的应用［10-11］。但单一应用乌拉地尔仍然存在一定的局限性，难以达到理想的治疗效果，需在此基础上联合其他药物共同进行治疗。尼莫地平作为一种钙离子拮抗剂，对于颅脑血管钙离子通道组织作用具有较强的选择性，能够与钙离子通道相关受体可逆性结合，并调节钙离子流入血管平滑肌内，进而达到改善脑部血流量的目的，同时还可减少脑细胞外的钙离子向内流入，避免钙超载，减轻脑水肿，降低颅内压。本研究中，与对照组相比，观察组治疗总有效率较高，治疗后血清白介素6、C反应蛋白、血肌酐水平较低，血钙水平较高，脑血肿体积较小，神经功能评分较低，提示针对高血压病脑出血患者应用尼莫地平与乌拉地尔进行联合治疗的疗效较好，利于减轻其神经功能缺损，改善血清相关因子水平，且不会增加不良反应的发生。本研究将尼莫地平应用于高血压并脑出血患者中，药物中的有效成分可直接作用于脑血管与组织的突触，与中枢神经的特异受体结合，调节细胞中钙离子含量，避免钙离子聚集，有利于减轻神经功能损伤。尼莫地平还可减少血管内皮素的分泌，减轻血管痉挛，纠正血流灌注不足情况，减轻缺血、缺氧症状，减少脑组织缺血性损害的发生［12-13］。尼莫地平与乌拉地尔联合应用能够发挥协同作用，达到较好的降低血压效果，同时不降低脑血流量，有利于减轻缺血缺氧症状，达到较好的治疗效果。此外，本研究中，两组患者不良反应发生率相近，说明尼莫地平与乌拉地尔联合应用于高血压并脑出血患者中，相较于单独应用乌拉地尔，不会增加不良反应的发生，具有较好的应用安全性。但尼莫地平联合乌拉地尔应用于高血压并脑出血患者中的相关报道较少，文章缺乏合并文献支持，存在一定的局限性。临床仍应不断进行实践和研究，不断完善尼莫地平与乌拉地尔联合应用的疗效，以更好地发挥其应用价值。

综上所述，高血压并脑出血患者应用尼莫地平与乌拉地尔进行治疗，能够有效改善血清相关因子水平，减轻脑水肿，改善神经功能，且具有较好的安全性。