曲美他嗪片对冠心病心力衰竭患者血管内皮生长因子与碱性成纤维细胞生长因子的表达影响

徐雪林

商丘市中心医院药剂科，河南 商丘 476000

冠心病在我国的发病率以及病死率都有逐渐上升的趋势，并且在心脏疾病患者中的比例逐年增加，在心内科已 是最常见得心脏疾病［1-2］。其发病原因多是冠状动脉粥样硬化导致冠状动脉血管狭窄，导致心脏供血不足，影响正常心功能，使心脏出现器质性病变，严重者会出现心力衰竭，影响患者的生活质量，给患者带来极大的痛苦［3-5］。传统治疗方案以促进血流动力学药物为主，以增加冠脉血流量，改善心脏供血，但该方法效果有限，治疗效果欠佳。曲美他嗪是最新研制的一种抗心绞痛药物，通过选择性抑制线粒体长链3-酮脂酰辅酶A硫解酶，有效减少损伤的心肌细胞对脂肪酸的代谢，增加葡萄糖的利用，有利于心肌细胞的存活［6-8］。本研究探究曲美他嗪对冠心病伴心力衰竭患者的临床疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年3月—2020年6月商丘市中心医院心内科收治的89例冠心病伴有心力衰竭的患者作为研究对象。本实验提交样本医院医学伦理委员会审核并通过。观察组中男22例，女24例；年龄42～68岁，平均年龄（56.7±4.6）岁；NYHAⅢ级30例，NYHAⅣ级16例。对照组患者中男性21例，女性22例；年龄43～70岁，平均年龄（58.4±4.5）岁；NYHAⅢ级28例，NYHAⅣ级15例。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。

（1）纳入标准：所有患者符合2010年《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》中对于冠心病的诊断标准［9］，患者年龄≥20岁，患者评估NYHA分级均在Ⅲ～Ⅳ级之间。（2）排除标准：患者有严重的肝、肾功能障碍性疾病，患者合并恶性肿瘤，患者对本实验所使用药物有过敏史，患者依从性较差，治疗过程不配合。按照计算机随机数表法将患者分为观察组（46例）和对照组（43例）。以上入选患者均已签署知情同意书。

1.2 方法

对照组进行常规治疗，口服阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，规格：100 mg×30片/盒，国药准字J20171021）1次/d，一次100 mg。口服阿托伐他汀钙（辉瑞制药有限公司，规格：20 mg×7片/盒，国药准字H20051408）睡前服用，每次20 mg。口服盐酸贝那普利（北京诺华制药有限公司，规格：10 mg×14片/盒，国药准字：H20030514）1次/d，5 mg/次。口服琥珀酸美托洛尔缓释片（阿斯利康医药有限公司，规格：47.5 mg×7片/盒，国药准字J20150044）1次/d，47.5 mg/次。观察组在对照组的基础上加用口服曲美他嗪片（瑞阳制药有限公司，20 mg，国药准字H20066534）20 mg，3次/d，20 mg/次。两组患者均连续治疗6个月。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前和治疗后的NYHA分级，观察不同治疗方法治疗后取得的疗效情况，患者6 min步行实验，疗效标准［10］：显效为患者心功能情况改善II级以上，相关临床症状和体征消失；有效为患者心功能情况改善I级，相关临床症状得到部分改善；无效为患者心功能情况、症状、体征均无改善或加重。总有效率=（显效人数+有效人数）/总人数。采用酶联免疫吸附实验进行检测血浆脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）与碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）水平，使用超声检查左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。记录两组患者不良反应情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效情况

观察组的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗情况 例（%）

2.2 两组患者治疗前后LVEF水平情况

治疗后观察组LVEF水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后LVEF水平情况（±s） %

表2 两组患者治疗前后LVEF水平情况（±s） %

组别观察组（n=46）对照组（n=43）t值P值15.662 5.480＜0.001＜0.001 t值P值治疗前35.4±4.6 36.1±4.5 0.725 0.470治疗后50.1±4.4 41.3±4.6 9.223＜0.001

2.3 两组患者治疗前后BNP水平情况

治疗后观察组BNP水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后BNP水平情况（±s） g/L

表3 两组患者治疗前后BNP水平情况（±s） g/L

组别观察组（n=46）对照组（n=43）t值P值治疗前449.4±42.2 453.7±41.8 0.482 0.630治疗后234.4±29.7 279.6±31.5 6.967＜0.001 28.257 21.812＜0.001＜0.001 t值P值

2.4 两组患者治疗前后VEGF与bFGF水平情况

治疗后观察组VEGF与bFGF水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后VEGF与bFGF水平情况（±s） pg/mL

表4 两组患者治疗前后VEGF与bFGF水平情况（±s） pg/mL

组别VEGF观察组（n=46）对照组（n=43）治疗前治疗后t值P值＜0.001＜0.001 163.33±20.41 196.74±19.42 7.903＜0.001 234.56±23.47 231.48±21.47 0.644 0.520 15.231 7.869 t值P值bFGF观察组（n=46）对照组（n=43）6.46 4.923＜0.001＜0.001 t值P值24.26±3.26 25.12±3.53 1.194 0.235 19.43±3.64 21.34±3.59 2.490 0.014

2.5 两组患者不良反应观察情况

治疗期间两组患者均未出现严重的不良反应，有较轻微的副反应，在休息后自行缓解。

3 讨论

冠心病在中老年人中较为常见，与个人体质、吸烟、遗传等因素有关，长期不注意控制，易出现冠状动脉粥样硬化。冠心病是常见的导致心力衰竭的原因。冠心病发作时，冠状动脉血流受限，易出现心肌细胞缺血缺氧，导致部分心肌细胞坏死，使心脏收缩功能受限，左心室射血量不足，引起全身性功能障碍。传统的治疗方式以促血流动力学药物治疗为主，目的在于开通侧支循环达到增加冠状动脉血流量的效果，降低外周阻力，增加射血分数，使心肌耗氧量降低。但该方法本质是间接产生作用，实际操作中治疗效果有限。曲美他嗪能够抑制线粒体长链3－酮酰－CoA硫解酶，对减少心肌脂肪酸代谢和增加葡萄糖的代谢有一定作用，可降低心肌氧耗，对心肌有一定的保护作用［11］。

曲美他嗪是新研制的一种代谢治疗药物，一方面可降低心肌氧耗量，促进三磷酸腺苷的分泌，达到强化心肌收缩功能的作用；另一方面有抑制自由基、内皮素等因子的释放，进一步减轻细胞因代谢障碍出现酸中毒的情况，缓解心肌细胞进行性损伤。曲美他嗪可清除心肌细胞中对应的Na+和Ca2+，避免出现细胞堆积，有一定的保护心肌收缩和舒张功能。观察组的总有效率高于对照组，表明曲美他嗪片能够提高冠心病伴心力衰竭患者的总有效率。LVEF是临床上常用于检测心脏收缩功能的一种指标，反应心脏收缩能力，收缩能力越强，LVEF越高。本研究结果显示，治疗后观察组LVEF水平高于对照组，表明曲美他嗪片能够增强冠心病患者心脏收缩力。血浆BNP作为一种心脏激素，具有利尿的作用，对心肌重塑有一定的抑制效果，当心脏出现损伤，或者压力过大时，就会使BNP分泌大量增加。血浆BNP与心功能有直接联系，心力衰竭患者血浆中BNP含量更高，因此本实验中可以将其作为预后的评价指标。本研究结果显示，治疗后观察组BNP水平低于对照组，表明曲美他嗪片具有保护心脏作用。VEGF可以影响细胞NO合酶mRNA的表达，具有促进血管内皮细胞分泌NO，达到扩张血管的作用。VEGF可在低氧条件下与内皮细胞特异性受体结合，增加表达。因此冠心病患者中出现冠脉狭窄，导致心肌缺血、缺氧VEGF会出现升高。bFGF在人体内最主要的作用在于参加细胞有丝分裂，进行多细胞增值，新生血管的产生离不开bFGF，具有多种生物活性，能够建立新的侧支循环，改善内皮功能等作用。本研究结果显示，治疗后观察组VEGF、bFGF水平均低于对照组，表明曲美他嗪对冠心病患者能够增加心脏糖代谢，增加心脏收缩和舒张功能，并在一定程度上降低心肌耗氧量，抑制粥样斑块血管再生，减轻冠脉狭窄程度。

综上所述，曲美他嗪片治疗冠心病伴心力衰竭的患者临床疗效显著，能够降低心肌氧耗，对VEGF与bFGF有明显的抑制作用，减少冠脉粥样斑块的扩大，控制冠脉狭窄水平和稳定斑块，未出现严重的副作用，临床上安全有效。