不表达CD7 的CAR-T 细胞或能更好地治疗急性淋巴细胞白血病

据Freiwan A 2022 年8 月1 日（Blood，2022 Aug 1.Doi：10.1182/blood.2021015020.）报道，美国圣犹大儿童研究医院的研究人员改进了嵌合抗原受体（CAR）T 细胞（CAR-T）疗法，使其不表达CD7。 新的简化方法选择了一种有利的T 细胞类型，并在实验室中显示出对抗复发的T 细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的前景。

急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的儿童癌症，治疗方面的进展已经改善了治疗预后。在圣犹大儿童研究医院，ALL 的5 年生存率为94%。 然而，复发的T-ALL 患者的预后很差，5 年生存率不到10%。

作为一种免疫疗法，CAR-T 疗法是通过对人类免疫细胞（T 细胞）进行基因修饰使之能够杀死癌细胞而获得的。 CAR-T 细胞靶向识别癌细胞表面上的一种特定蛋白（称为抗原）。几种治疗复发性T-ALL 的CAR-T 疗法靶向抗原CD7。这种抗原存在于许多T-ALL 癌细胞表面上。 然而，有一个问题。 大多数正常T 细胞也表达CD7，且因为这些CAR-T 细胞会杀死任何携带这种特定标志物的细胞。许多科研人员已经尝试通过基因修饰或以其他方式改变CAR-T 细胞以去除CD7 的表达来解决这个问题。 然而这些方法很复杂，且有相关的风险。

Velasquez MP 团队注意到一个小群天然不表达CD7 的T 细胞。 他们对其选择和研究增殖这些细胞的方法，将它们制成CART 细胞。 在实验室研究中，这些不表达CD7 的CAR-T 细胞有效地清除了肿瘤。 在小鼠模型的癌症复发实验（再挑战）中，这些细胞还提供了长期保护。

基于临床前结果， 研究人员想知道在接受CAR-T 细胞治疗的患者血液中是否存在不含有CD7 的CAR-T 细胞 （CD7 阴性CAR-T 细胞）。 他们分析了在圣犹大儿童研究医院进行的一项无关的CAR-T 疗法临床试验的数据。 对这种细胞疗法有反应的患者比无反应的患者有更高比例的CD7 低表达的CAR-T 细胞。 选择这群特殊的T 细胞，它们在表达CAR 时具有强大而持久的抗肿瘤活性。 基于该研究结果，正在考虑在未来对CD7 阳性T-ALL 患者进行临床试验。