三层共挤膜材质营养袋对全肠外营养液中维生素C的影响

丁吉玉

作者单位：济宁市第一人民医院药学部，山东 济宁 272000

当人们的胃肠功能出现异常时，机体为了能够补充到充足的营养物质，可以考虑通过静脉途径达到目的，也就是肠外营养（parenteralnutrition，PN）可以通过胃肠道以外途径实现，在一定程度上对患者的预后改善具有积极作用[1]。如果肠外途径成为患者日常所需营养的主要来源方式，对于这种方式，临床中也把它叫做全肠外营养（total parenteral nutrition，TPN）[2]。对于人体来说，维生素C 具有非常重要的作用，是人体的还原剂，而且在确保人身体中多种中药抗氧化物质，使其始终处于还原状况下，优势是比较突出的[3-4]。从近年的临床实际情况来看，维生素C 常常会因为病情的需要，而被加入TPN 液中进行PN治疗，尤其是对无法接受肠内营养，存在不耐受情况，或伴有肠内营养禁忌证的患者或病症严重患者来说[5]。但在阳光、包装材料等情况干预下，维生素C 不稳定的问题表现出来，容易出现氧化情况[6]。文章针对在光照、温度等条件相同情况下，不同包装材质对TPN 液中维生素C 含量的影响，以期为临床全肠外营养液的标准化配制提供借鉴内容。

1 材料与方法

1.1 材料

实验时间为2019 年1—12 月，以三层共挤膜材质营养袋为研究对象，分别在三层共挤膜、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物（ethylene-vinyl acetate copolymer，EVA）、聚氯乙烯（polyvinyl chloride，PVC）材质的营养材料配置处方完全相同的全肠外营养液，并分别纳入为A 组、B 组、C 组，每组各15 份。仪器选择Eppendorf 5810 型高速离心机，出自德国艾本德；AR224CN 型分析天平，出自美国奥豪斯；pHS-3C 型实验室pH 计，出自上海雷磁上海仪电科学仪器有限公司；LC-20A 型高效液相色谱出自日本岛津。

药物及材料选择具体情况见表1。

表1 药物选择具体情况

1.2 方法

本次研究具体操作方式如下：

于静脉用药集中调配中心水平层流台上，严格遵照无菌操作原则，配置TPN 液（依照相关配方进行）。涉及药品与剂量：丙氨酰谷氨酰胺注射液、ω-3 鱼油脂肪乳注射液各100 mL；10%氯化钠注射液20 mL；10%氯化钾注射液、葡萄糖酸钙注射液、25%硫酸镁注射液、多种微量元素注射液（Ⅱ）、维生素C 注射液各10 mL。对脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液行正放处理，将其置于水平流层台上。后将袋子卷起，对其施加压力，将上述两种物质隔封打开。将两种物质混合。混合完成后继续将袋子卷起，并施加压力，打开隔封。分别将多种微量元素、10%氯化钠注射液等物质共同加入三层共挤三腔输液袋中，进行3 次轻柔的上下颠倒，确保其充分混匀。从袋中分别抽取500 mL TPN 液，将其注入乙烯-醋酸乙烯酯类共聚物（ethylene-vinyl acetate copolymer，EVA）、聚氯乙烯（polyvinyl chloride，PVC）材质的一次性使用静脉营养输液袋中，并模拟正常临床使用条件，保持相同环境。按此方法各制备15 份TPN液，其中PVC 袋标记为A 组，EVA 袋标记为B 组，三层共挤膜营养袋标记为C 组。

1.3 观察指标

制备溶液0、2、4、6、8、24 h 后，对TPN 进行取样，平行3 份，利用pH 计测量pH 值；同时对制备后0、2、4、6、8、24 h 各组TPN 溶液抽取2 mL，进行稀释，利用色谱条件色谱柱：Zorbax Eclipse XDB C18 柱（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：5 mmol/L，磷酸二氢钾溶液-甲醇（60 ∶40 V/V）；流速：0.7 mL/min ；266 nm 检测波长；30 ℃柱温进行测量。观察三组外观情况、pH 值测定情况、维生素C含量测定结果[7]。

1.4 统计学方法

文中相关数据需使用统计学软件SPSS 22.0 进行计算处理，三组pH 值测定情况、维生素C 含量测定情况为计量资料，用（±s）表示，采用单因素方差分析进行检验。以α=0.05 为标准，若组间存在P＜0.05，则表明组间差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组外观情况比较

制备0、2、4、6、8、24 h 后，分别对各组TPN 液取样，并进行肉眼观察。可以发现，三组TPN 液并不存在颜色改变，也未出现分层、沉淀、絮状凝结等情况。

2.2 三组pH 值测定情况比较

取样后，平行3 份，使用pH 计进行pH 值测量。比较可知，三组各时间点组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；三组各时间点组内比较，差异有统计学意义（P＜0.05），均为随时间延长，pH 值增加，详细见表2。

表2 三组TPN 液pH 值测定（±s）

表2 三组TPN 液pH 值测定（±s）

组别 0 h 2 h 4 h 6 h 8 h 24 h F 值 P 值A 组（n=15） 5.55±0.04 5.58±0.03 5.58±0.02 5.59±0.03 5.61±0.02 5.63±0.01 7.515 0.000 B 组（n=15） 5.55±0.02 5.58±0.02 5.57±0.02 5.58±0.02 5.63±0.04 5.64±0.02 12.324 0.000 C 组（n=15） 5.55±0.02 5.58±0.01 5.58±0.03 5.59±0.02 5.62±0.02 5.64±0.01 15.588 0.000 F 值 0.000 0.000 0.882 0.882 1.875 2.500 - -P 值 1.000 1.000 0.421 0.421 0.166 0.094 - -

2.3 三组维生素C 含量测定

分别于制备0、2、4、6、8、24 h 后，取2 mL TPN 液，置于10 mL 容量瓶中，稀释至刻度，进行供试品溶液制备，并对其中维生素C 相对含量进行测定。每组0 h 含量均符合标准值，对各时间点维生素C 含量进行检测，比较可知，随着时间的延长，三组维生素C 含量均逐渐下降，且A、B 两组减少与C 组相比更加显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。三组各时间点组内比较，均为C 组高于A 组及B 组，差异有统计学意义（P＜0.05），结果见表3。

表3 三组TPN 液中维生素C 相对百分含量测定结果比较（±s）

表3 三组TPN 液中维生素C 相对百分含量测定结果比较（±s）

组别 0 h 2 h 4 h 6 h 8 h 24 h F 值 P 值A 组（n=15） 1.52±0.01 1.50±0.01 1.49±0.02 1.48±0.01 1.43±0.02 1.30±0.02 38.105 0.000 B 组（n=15） 1.52±0.01 1.50±0.01 1.49±0.01 1.48±0.02 1.43±0.01 1.32±0.02 35.334 0.000 C 组（n=15） 1.52±0.01 1.52±0.01 1.51±0.01 1.49±0.01 1.48±0.02 1.43±0.01 26.017 0.000 F 值 0.000 20.000 10.000 2.500 41.667 245.000 - -P 值 1.000 0.000 0.000 0.094 0.000 0.000 - -

3 讨论

对于重症患者、手术前无法正常进食获得营养的患者来说，需要通过人工给予营养的方式进行维持[8]。对此，TPN 液可发挥其优势，通过静脉输注的方式，给予患者营养支持，能够有效满足患者日常需求，对于促进患者康复具有积极意义，近年来已经在临床中广泛应用[9-10]。本研究主要针对不同材质营养袋对其中维生素C 成分的影响进行分析。TPN 液配置完成后0、2、4、6、8、24 h，取样并进行肉眼观察。可以发现，三组TPN 液颜色并没有出现变化，也没有发生分层、沉淀、絮状凝结的情况。通过静脉输注方式，TPN 液为患者提供日常所需的水、氨基酸、葡萄糖、脂肪乳、电解质、维生素、微量元素，以及ω-3 脂肪酸、谷氨酰胺等某些药理营养元素，或是胰岛素等药物[11]。这些药物添加的顺序、方式，以及包装材料等因素，都有可能对TPN 液的稳定性与相容性产生影响。据相关调查表明，在混合、贮藏、输注等过程中，如果制剂的稳定性不理想、实际输注的营养成分含量未达标，或是因成分不稳定而引发物理、化学变化，则会对患者的身心造成损伤，影响其治疗效果，甚至会使其生命安全受到威胁[12]。现阶段，TPN 液的稳定性，主要受到各种营养成分的降解、脂肪乳稳定性、TPN 液pH 值参数，以及营养物质间稳定性的影响。本研究模拟日常护理环境，保证光照、温度、溶液制备顺序等因素相同，仅对不同时间下、不同材质包装袋中pH 值与维生素C 含量情况进行探讨。

pH 值是对TPN 液稳定性产生影响的一个主要因素。通常来说，pH 值需要保持在5 ～8[13]。然而，经过长期临床实践，大多数TPN 液的pH 值在5.4 ～6.5。如果pH 值波动超过上述范围，极有可能引发下列情况：（1）pH 值偏高。①葡萄糖、氨基酸等出现褐变反应，多种微量元素注射液（Ⅱ）中铜、铁、锌等离子沉降；②注射用水溶性维生素中维生素B、维生素C等容易失效；③维生素C 出现草酸盐沉淀情况。（2）pH 值偏低。①脂肪乳稳定性下降，受到溶解度降低影响，叶酸等弱酸析出；②注射部位疼痛[14-15]。本研究中，三组TPN 液的pH 值在0、2、4、6、8、24 h 时间点的数据对比无显著变化，差异无统计学意义（F=0.000、0.000、0.882、0.882、1.875、2.500，P＞0.05），均处于稳定范围内。提示不同材质营养袋对于全肠外营养液的pH 值并不存在显著影响。

TPN 液配置中，需要进行多种注射液混合。制备过程中，很容易出现溶液残余，导致实际溶液量与理论不相符。因此，本研究中，将三组0 h 维生素C 含量记为（1.52±0.01）%、（1.52±0.01）%、（1.52±0.01）%，对不同时间点的相对百分量，以此最大限度将误差减小。据相关研究表明，如果营养袋材质不合理，很容易导致TPN液中各种活性成分出现迁移、附着、吸附等情况，甚至会出现物理或化学反应，使患者治疗效果受到影响，生命安全受到威胁[16-17]。本研究中，选择对三层共挤膜、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物（EVA）、聚氯乙烯（PVC）三种材质营养袋进行探究，分析24 h 内维生素C 下降情况。其中，PVC 袋24 h 维生素C 含量减少最多，变化最为显著。分析其原因，大多与PVC 材质具有较强吸附性，且密封性较差有关，维生素C 出现吸附与氧化的概率较高。相比之下，EVA 袋维生素C 含量减少较慢，主要是因为EVA材质较PVC 材质密封性好，但不如三层共挤膜材质，存在氧气渗入情况，使得维生素C 出现氧化现象，导致其含量下降。24 h 内，三层共挤膜营养袋中维生素C 含量变化最小，这表明，三种材料中，三层共挤膜材质营养袋最适合进行含有维生素C 的TPN 液保存。三层共挤膜的主要材料为聚酯（PET）、聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）、苯乙烯-乙烯- 丁烯共聚物（SEB 聚合物）等，密封性较强，而且常温环境下不容易发生变化，因此在临床常用于药物的储存与运输。

综上所述，不同材质营养袋会对全肠外营养液中维生素C含量产生影响。其中，三层共挤膜材质营养袋使用情况较为理想，而且不存在颜色改变，也不存在分层、沉淀、絮状凝结情况，使用效果较理想。对于含有维生素C 的TPN 液，值得在临床中进一步推广与使用，具有借鉴价值。