白蛋白紫杉醇单药二线治疗晚期胃癌的临床效果

夏昌喜 黎敏 苏也

作者单位：广德市人民医院肿瘤内科，安徽 广德 242200

胃癌属于常见的消化道恶性肿瘤疾病，具有较高的发病率，且该病的发生率在我国呈持续升高的趋势[1]。胃癌发病隐匿，在疾病早期往往不会表现出明显症状，大部分患者在初诊时疾病已至晚期或发生肿瘤转移。通过积极有效的方式干预救治，可促使患者生活质量改善，减轻痛苦，延长生存时间[2]。化学治疗已成为重要手段，当前主要应用多西他赛、奥沙利铂等静脉注化疗，虽然能够从一定程度上改善患者的临床症状，延长患者的生存时间，但是长时间的静脉注射化疗会导致患者出现一系列的相关不良反应，如静脉炎等，致使患者依从性差，化疗耐受度降低，影响疗效[3-5]。一线化疗多使用以氟尿嘧啶或铂类为基础的治疗方案，但多选取二线方案进行治疗。白蛋白紫杉醇是第三代紫杉醇，其存在多个特点，如肿瘤组织分布度高，能显著提升紫杉醇用量，疗效好以及毒副作用少。对此为探究更为有效的治疗方案，本研究探讨白蛋白紫杉醇单药二线对胃癌晚期患者的治疗价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月—2020 年1 月在本院接受住院治疗的64 例胃癌晚期患者纳入研究，对所有纳入研究患者的临床住院诊疗资料进行系统性的收集以及分析，并且将两组患者的临床治疗资料根据不同的治疗方案分为对照组和研究组。

对照组32 例患者中，男17 例，女15 例，年龄38 ～82 岁，平均年龄（60.8±1.4）岁，所有病例病理类型均为腺癌，其中低分化17 例；中分化15 例。研究组32 例患者中，男19 例，女13 例，年龄39 ～83 岁，平均（59.7±1.7）岁，所有病例病理类型均为腺癌，其中低分化18 例；中分化14 例。纳入标准：（1）经病理组织学诊断后确诊。（2）卡氏Karnofsky 评分超过60 分，且预期生存期≥3 个月。（3）已接受过一线化疗或者术后辅助化疗者。（4）之前已使用过口服氟尿嘧啶类药物，但能够应用紫杉类药。（5）肝肾功能正常者。排除标准：（1）第二原发肿瘤者。（2）凝血障碍者。（3）中途退出者。（4）临床资料不完整。两组基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性，本研究已获取伦理委员会审批。两组患者家属针对此次研究均知情同意。

1.2 方法

对照组予以紫杉醇注射液（厂家：扬子江药业集团有限公司，国药准字：H20058719，规格：16.7 mL ∶100 mg）二线治疗。紫杉醇注射液第1 天用药，剂量为175 mg/m2。连续3 个周期。

研究组予以白蛋白紫杉醇（厂家：石药集团欧意药业有限公司，国药准字：H20183044，规格：100 mg）单药二线治疗。方法：白蛋白紫杉醇静脉滴注给药，剂量125 mg/m2，时间30 min，第1 天及第8 天用药；每21 d 为1个周期，连续3 个周期。

1.3 观察指标

1.3.1 比较疗效 在疗程结束后对病灶行CT、MRI 等相关检测。具体的临床疗效评价标准（RECIST1.1 标准）[6]：完全缓解（complete response，CR），患者体内的目标肿瘤病灶彻底消失，影像学检查显示无肿瘤，无新病灶出现，持续30 d 以上；部分缓解（partial remission，PR）：目标病灶两大直径之和缩减≥30%，无新病灶出现；无变化（stable disease，SD）：病灶两最大直径之和缩小＜30%，或增加＜20% ；临床症状无变化；进展（progression disease，PD）：有新病灶出现，可监测病灶基线长度总和增加≥20%。总有效率=（完全缓解+ 部分缓解）/ 总例数×100%。

1.3.2 比较两组患者药物不良反应 主要是针对患者在住院接受治疗过程中，因为治疗而导致出现的相关不良反应发生情况进行统计，较为常见的不良反应有肝功能受损、消化系统不良反应及生化方面。

1.3.3 比较两组患者活动状态及生活质量 使用生活质 量 量 表（the short form-36 healthsurvey，SF-36）评价，量表共包含8 个不同项目的评价内容，每一个评价项目的满分均为100 分得分的水平高低与生活质量之间呈正相关性。活动状态通过国际常用的Karnofsky 活动、体力状态评分表评估。在治疗前后以Kamofsky 评分变化状况评估，总分为100 分，得分越高患者体力及活动状态越理想[7]。

1.3.4 比较两组随访结果 随访2 年后记录患者无进展生存期（progression-free survival，PFS）和 总生存期（Overall survival，OS ）。

1.4 统计学方法

版本：SPSS 23.0，计数资料用n（%）表示，使用χ2检验；计量资料使用（±s）表示，使用t检验；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

总有效率方面，研究组比对照组显著更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者药物不良反应比较

总有效率药物不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应比较[例（%）]

2.3 生活质量及Kamofsky 评分对比

治疗后研究组评分水平比对照组显著性的更高（P＜0.05），见表3。

表3 活动状态及生活质量对比（分， ±s）

表3 活动状态及生活质量对比（分， ±s）

组别 QOL 评分 t 值 P 值 Kamofsky 评分 t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=32） 35.12±1.03 44.96±1.00 38.774 ＜0.05 65.02±1.06 74.85±1.01 37.979 ＜0.05研究组（n=32） 35.20±1.05 55.26±2.13 47.785 ＜0.05 65.10±1.04 87.15±1.20 78.550 ＜0.05 t 值 0.308 24.762 - - 0.305 44.361 - -P 值 ＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - -

2.4 两组随访结果对比

治疗后研究组PFS 及OS 长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 随访结果对比[个月， （±s） ]

表4 随访结果对比[个月， （±s） ]

组别 PFS OS对照组（n=32） 5.15±1.27 10.51±1.97研究组（n=32） 7.76±1.43 13.72±3.16 t 值 7.719 4.876 P 值 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

胃癌的发病部位多在胃黏膜上皮，其发生率占据消化道恶性肿瘤疾病的首位，早期胃癌仅伴有轻微上腹疼痛，临床症状不明显，不能引起重视[8]。病情至晚期患者会出现消化道梗阻、消化道出血、癌性疼痛、腹水等肿瘤并发症，且日渐消瘦、乏力，严重威胁患者生命安全[9-10]。对于晚期胃癌患者已经没有手术的机会了，再加之病程长以及治疗频率高等多种因素，会使得其状况相对较差，而且也已经不能耐受高强度的化疗。晚期胃癌患者通常以化疗为主的，但是不同的化疗方案优缺点也有所不同。所以寻找一种高效低毒的治疗方案十分重要。现阶段，临床对于晚期胃癌的治疗有了更深一步的研究，也有了一定的进展。

当前临床多以二线化疗对一线化疗无效或晚期癌症进行治疗，以期提升患者生存质量，延长生命期限[11]。二线治疗方案，伊立替康、多西紫杉醇等单药治疗均可发挥一定程度的治疗效果，能够不同程度的缓解胃癌晚期患者的各种临床症状；尤其是当晚期胃癌患者接受一线化疗方案，并没有得到有效的治疗之后用伊立替康化疗及多西紫杉醇化疗能够使胃癌晚期患者的死亡风险大大降低，延长患者有效生存时间，但是上述两种化疗药物使用单药进行治疗时，不能取得十分理想的治疗效果[12-13]。基于此，在临床当中开始实践并探索如何对胃癌晚期患者使用二线化疗的方式进行治疗，以期能进一步提升晚期胃癌患者的临床疗效。随着临床研究的不断深入，二线联合化疗方案成为一大热点。有报道表明，晚期胃癌联合使用多西紫杉醇及伊立替康进行治疗，会产生严重的毒性作用，如果患者接受一线化疗方案，并不能取得理想的效果时，通常提示患者的骨髓储备功能较好且肝肾功能较为理想，因此这一类患者接受二线联合化疗方案治疗时，能够在治疗过程当中对药物不良反应表现出十分理想的耐受性[14]。目前临床当中使用的普通型紫杉醇因其较低的水溶性导致其在临床应用过程当中需要添加一定的增溶剂。而增溶剂的使用，会大大增加患者发生不良反应的风险，严重时甚至需要停药[15-16]。与普通型紫杉醇相比，白蛋白紫杉醇作为新型化疗药，其水溶性强，应用时无需应用增溶剂或抗过敏处理，可降低不良反应，同时还能够使得患者体内的紫杉醇药物利用率得到进一步的提升，对于患者的疗效提升而言，具有较高的价值[17]。当前，白蛋白紫杉醇在黑色素瘤以及胰腺癌等多种疾病治疗中能够取得较好的临床效果。临床研究表明，白蛋白紫杉醇作为二线方案治疗晚期胃癌患者具有较好的效果，还发现其与氟尿嘧啶类药物联合应用具有较少的不良反应，患者耐受程度比较高[18]。患者末梢神经毒性能够在停药之后显著减轻，几乎不会影响患者的生活质量。本研究显示，总有效率方面，研究组比对照组显著更高，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），由此结果可以进一步地佐证，使用白蛋白紫杉醇单药治疗方案能够使得晚期胃癌患者的疗效进一步得到提升，还有降低不良反应的积极作用。

白蛋白紫杉醇作为现阶段目前市场上第一个采用纳米技术的药物，纳米技术通过借助白蛋白经gp60 受体介导的渠道来协助药物分布在肿瘤细胞中，跟溶剂型紫杉醇相比来说，白蛋白紫杉醇可以在一定程度上提高肿瘤间质的紫杉醇水平，进而提高抗肿瘤活性。研究组评分水平比对照组显著性的更高，差异有统计学意义（P＜0.05），证明研究组治疗方案能提高患者的体力，改善生活质量，分析可能的原因为使用的白蛋白紫杉醇能够通过其特殊的结构使得患者肿瘤病灶当中的紫杉醇药物浓度水平明显提升，同时还能够靶向性的将化疗药物聚集往患者的肿瘤病灶位置，提升药物抗肿瘤细胞的活性，使肿瘤细胞得到灭杀，继而提高患者活动能力及体力，促进生活质量的提升[19]。临床研究显示，白蛋白紫杉醇每周期总剂量为200 ～400 mg，其周围神经毒性主要是为限制性毒性，而且患者经停药之后，其末梢神经毒性就会明显减轻，其独特的作用机制能够显著增加肿瘤细胞中的药物浓度，有利于改善患者生活质量[20]。

综上所述，对晚期胃癌患者应用白蛋白紫杉醇单药二线治疗可提升疗效，能够使得晚期胃癌患者的生活质量以及体力情况得到明显的改善，且不良反应的表现也十分理想。此文的研究结果为治疗晚期胃癌后期标准制定提供了借鉴内容。