苯扎氯铵稀释液漱口防治放射性口腔黏膜炎的应用价值

李彩惠 杨墙凤 叶安然

作者单位：福建医科大学附属第二医院门诊部，福建 泉州 362000

放射性口腔黏膜炎（radiation-induced oral mucositis，ROM）是头颈部恶性肿瘤放化疗期间最常见的毒性反应，是口腔黏膜细胞受高能射线照射而引起的急性非细菌性黏膜炎症反应，但高达60% 以上的Ⅲ/ Ⅳ黏膜损伤患者合并细菌感染或真菌感染[1]。放射性口腔黏膜炎的发生率及严重程度与放疗技术、放疗剂量、靶区照射范围密切相关[2]。与常规放疗技术相比，调强放射治疗技术可以明显减少重度黏膜炎的发生，但其发生率仍高达34%[2]。放射性口腔黏膜炎几乎发生于所有接受放疗的头颈部恶性肿瘤，虽然ROM 难以预防，但合适的口腔护理可以有效减轻ROM 的疼痛感，预防继发感染[3]。苯扎氯铵漱口溶液是一种新型的阳离子表面活性剂，其抗菌机制与普通含有抗生素的漱口液不同，具有广谱杀菌的作用，目前在临床上，被广泛应用于浅表组织、黏膜等部位的抗菌预防，具有很好的杀菌效果。在本研究中，笔者采用前瞻性研究，对155 例接受放化疗的头颈部恶性肿瘤进行随机分组，探讨苯扎氯铵对ROM 的防治效果，并寻找ROM 的新型防治方法与模式。本研究结果将为放射性口腔黏膜炎的临床处置标准制定提供了借鉴内容。现对主要结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

根据随机数字表，2021 年1 月—2022 年3 月在福建医科大学附属第二医院就诊的155 例接受放化疗的头颈部恶性肿瘤患者被随机分为对照组（77 例）和观察组（78 例）。两组患者基线资料如下：观察组患者年龄42 ～75 岁，平均（56.2±7.7）岁；性别：男性48 例，女性30 例；肿瘤类型：鼻咽癌43 例，喉癌20 例，舌癌10 例，其他癌5 例；治疗模式：根治性放化疗50 例、术后辅助放疗28 例；肿瘤分期：Ⅰ期18 例，Ⅱ期20 例，Ⅲ期25 例，Ⅳ期15 例。对照组年龄43 ～74 岁，平均（57.2±6.9）岁；男性45 例，女性32例；肿瘤类型：鼻咽癌40 例，喉癌22 例，舌癌8 例，其他癌7 例；治疗模式：根治性放化疗45 例、术后辅助放疗32 例；肿瘤分期：Ⅰ期15 例，Ⅱ期22 例，Ⅲ期25 例，Ⅳ期15 例。两组患者在性别、年龄、肿瘤类型、治疗模式、肿瘤分期等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审查通过，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均按肿瘤治疗常规接受放疗或放化疗；放疗前向患者介绍头颈部肿瘤放疗的目的、注意事项及可能出现的放疗副反应，给予饮食指导、药物指导等。对照组患者接受生理盐水漱口，患者开始接受放疗时，每日使用生理盐水漱口液漱口，3 次/d，餐后执行。当患者出现Ⅱ度以上放射性口腔黏膜炎时，予加用“生理盐水500 mL+地塞米松（天津金耀药业有限公司，国药准字：H12020516，5 mg/支） 10 mg+庆大霉素（辰欣药业，国药准字：H37021973，8 万U/支） 16 万U+利多卡因（天津金耀药业有限公司，国药准字：H12021000，5 mL/支） 10 mL”漱口，每次取稀释液50 mL 漱口。观察组患者接受苯扎氯铵（广东洛斯特制药有限公司，国药准字：H20063993，150 mL/瓶）稀释溶液漱口，溶液现配现用，3 次/d，餐后10 ～15 min 执行。稀释液配制方法：取0.1%苯扎氯铵溶液30 mL，加温水70 mL 稀释，溶液最终浓度为0.01%漱口，每次取100 mL 稀释，稀释后用普通温水漱口，以减少苯扎氯铵稀释液的异味。两组患者均按放疗疗程执行，合计使用时间6 ～7 周。

1.3 观察指标

（1）Ⅲ/Ⅳ级口腔黏膜炎发生率：记录患者放化疗期间口腔黏膜炎的发生情况，根据世界卫生组织标准放射毒性反应标准，记录放射性口腔黏膜炎等级（一共分为0 ～Ⅳ级，其中0级表示口腔黏膜正常，Ⅳ级表示最严重的放射性黏膜炎）[4]。Ⅲ/Ⅳ级口腔黏膜炎发生率=（Ⅲ级口腔黏膜炎例数+ Ⅳ级口腔黏膜炎例数）/总例数×100%。

（2）抗菌药物使用率及使用强度：抗生素使用强度间接反映了患者感染的严重程度[3]，其计算公式为平均抗菌药物使用天数×接受抗生素治疗患者例数/（同期收治患者例数×平均住院天数）×100%。

（3）生活质量比较 采用癌症患者活质量自评量表（selfassessment scale for quality of life in cancer patient，SAS-QOL）评价两组患者的生活质量，该量表由叶久红等人开发，包含12 个条目，每个条目采用李克特5 级计分法，生活质量满分为60 分。生活质量分级：生活质量极差为＜20 分，差为21 ～30 分，一般为31 ～40 分，较好为41 ～50 分，良好的为51 ～60 分[5]。SAS-QOL 量表的克伦巴赫系数（Cronbach’s α）为0.785；具有较高信效度，量表重测相关系数为0.697 ～1.000。两组患者均于出院时进行生活质量调查。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析计算。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 口腔黏膜炎发生情况比较

两组患者口腔黏膜炎发生率比较见表1。两组患者Ⅰ～Ⅳ级放射性口腔黏膜炎发生率均为100%，无0级患者。进一步分析，观察组Ⅲ/Ⅳ级口腔黏膜炎发生率为43.59%（34/78），而对照组为62.34%（48/77），差异有统计学意义（χ2=5.466，P=0.019）。

表1 两组患者放射性口腔黏膜炎发生情况比较[例（%）]

2.2 两组患者抗菌药物使用强度比较

观察组抗生素使用率为14.10%（11/78），对照组为27.27%（21/77）， 差 异 有 统 计 学 意 义（χ2= 4.102，P=0.043）。观察组接受抗生素治疗的强度为3.29%，而对照组为7.81%。观察组平均抗生素使用时长为（11.73±1.68）d，对照组为（15.14±3.44）d，差异有统计学意义（t= 7.857，P＜0.001）。观察组平均住院时间为（50.27±5.22）d，对照组为（52.87±5.13）d，差异有统计学意义（t= 3.123，P=0.002）。见表2。

2.3 两组患者生活质量比较

观察组SAS-QOL 评分为（45.23±4.71）分，对照组为（39.23±3.82）分，差异有统计学意义（t=8.704，P＜0.001）。见表2。

表2 两组患者主要指标比较 （±s）

表2 两组患者主要指标比较 （±s）

组别 例数 抗生素使用时长（d） 住院时间（d） SAS-QOL 评分（分）观察组 78 11.73±1.68 50.27±5.22 45.23±4.71对照组 77 15.14±3.44 52.87±5.13 39.23±3.82 t 值 - 7.857 3.123 8.704 P 值 - ＜0.001 0.002 ＜0.001

3 讨论

放射性口腔黏膜炎是头颈部恶性肿瘤放射治疗过程中最常见的并发症，也是影响患者生活质量的最重要并发症。其主要表现为照射区域内的口腔黏膜出现红肿痛，严重者可伴有口腔溃疡、感染等[6]。严重口腔黏膜炎产生剧烈而持久的疼痛，严重影响患者进食，导致体重下降，并引起生活质量下降。在现有条件下，除了强调放射治疗技术可以在一定程度上减轻放射性口腔黏膜炎的严重程度，目前尚无有效的预防措施可以充分降低放射性黏膜炎的发生。有研究发现，合理的口腔护理，可以明显减轻口腔黏膜炎的症状，减少患者的痛苦，从而提高患者生活质量[2]。

感染是诱发放射性口腔黏膜炎并促进其进展的重要因素[7]，因此，保持患者口腔清洁，减少致病菌存留，可以减轻放射性口腔黏膜炎的症状。近年来，不少学者采用含抗生素的溶液漱口，以缓解放射性口腔黏膜炎的症状，预防其感染[8]。然而实践表明，抗生素溶液具有细菌选择性抑制作用，容易导致菌群失调，反而增加感染风险，甚至继发口腔念珠菌感染[8]。在对照组中，利多卡因+地塞米松+庆大霉素是目前临床最常用的ROM 漱口液，可以有效缓解症状，但地塞米松、庆大霉素等药物容易诱发菌群失调，增加真菌感染风险。因此，探索具有广谱抑菌作用的药物来预防口腔黏膜炎，具有重要的意义。苯扎氯铵是一种季铵盐类阳离子表面活性剂，近年来在临床上得到了广泛应用，其抗菌机制是通过改变细菌细胞膜内外侧的通透性，引起菌体内容物外渗，细胞壁崩解，最终导致菌体破坏而发挥杀菌的作用[9]。苯扎氯铵对大量细菌、真菌都有渗透性杀伤作用，且不容易产生耐药，是一种理想的抗菌药剂[10]。不少学者将苯扎氯铵稀释液或原液应用于皮肤、黏膜等浅表部位消毒，可以有效降低区域感染风险[9，11]。

在本研究中，笔者采用苯扎氯铵稀释液漱口，以达到冲洗口腔放疗产生的炎性分泌物，减少炎症的目的。笔者的研究发现，虽然两组患者Ⅰ～Ⅳ级放射性口腔黏膜炎发生率均为100%，但观察组Ⅲ/Ⅳ级口腔黏膜炎发生率为43.59%（34/78），而对照组为62.34%（48/77），差异有统计学意义（χ2=5.466，P=0.019）；说明苯扎氯铵可以延缓口腔黏膜炎进展，避免了更多患者向更严重的放射性口腔黏膜炎发展。这与王芬芬等[3]的研究结果相似。放射治疗技术及放疗剂量是影响放射性口腔黏膜炎发病的最重要因素，药物干预通常只能减轻症状，而不能减少发生率，随着放疗剂量的积累，几乎所有患者都可能出现不同程度的放射性口腔黏膜炎[12]。

由于放射线破坏了口腔黏膜的完整性，使口腔黏膜防御屏障作用下降，感染发生概率大大增加[13]。口腔黏膜炎继发感染的风险高达35%，一旦继发感染，往往需要采用全身抗生素来消除感染[4，14]。随着放疗的持续进行，放射性口腔黏膜炎可能反复出现，长期使用抗生素，增加了二重感染风险。笔者的研究发现，观察组抗生素使用率为14.10%（11/78），对照组为27.27%（21/77），差异有统计学意义（χ2=4.102，P=0.043），说明苯扎氯铵稀释液可以有效减少患者放疗期间的抗生素使用。而且，苯扎氯铵的使用还缩短了抗生素的使用时间，这在一定程度上降低了抗生素使用强度，对减少院内感染具有重要意义。抗生素使用强度间接反映了患者感染的严重程度，笔者的数据显示，观察组接受抗生素治疗的强度为3.29%，而对照组为7.81%，说明对照组感染可能更普遍、更严重。

提升生活质量是肿瘤研究的重点，疼痛是放射性口腔黏膜炎最重要的症状，往往导致患者生活质量下降[15]。在本研究中，观察组SAS-QOL 评分为（45.23±4.71）分，对照组为（39.23±3.82）分，差异有统计学意义（t=8.704，P＜0.001），说明苯扎氯铵可以提高患者的生活质量。究其原因，主要是苯扎氯铵减少了Ⅲ/Ⅳ级黏膜炎病例，大部分患者疼痛症状相对较轻，患者的生活质量得以提升。

总之，笔者的研究表明，与常规漱口相比，采用苯扎氯铵稀释液口腔漱口可以有效降低Ⅲ/Ⅳ级放射性口腔黏膜炎的发生率，减少抗生素使用强度，提高癌症生活质量，值得在临床上推广应用。