妊娠期糖尿病患者血清炎症指标与胰岛素抵抗的相关性

王 辉 丁言玲

安徽省濉溪县医院(235100)

我国妊娠期糖尿病(GDM)发生率为1%～5%，增加了胎儿难产和孕妇日后罹患II型糖尿病的风险[1-3]。胰岛素抵抗是GDM发生的重要原因[4]。炎症反应在生理性胰岛素抵抗向GDM发展过程中可发挥关键作用[5]，但炎症指标与胰岛素抵抗的关系并无过多研究，因此分析一些炎症指标与胰岛素抵抗的关系对于深入了解GDM的发病机制有帮助。降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)均无临床炎症指标，PCT对预测多器官功能不全综合征患者胰岛素抵抗有一定价值[6]；CRP在II型糖尿病中与胰岛素抵抗具有相关性[7]。血沉(ERS)是评估血液流变性的重要指标，且可反应机体炎症程度[8]。因此推测ERS可能在GDM中发挥作用，但其与胰岛素抵抗的关系并未明确。基于此，本研究重点分析PCT、CRP、ESR与胰岛素抵抗的关系，旨在分析其在GDM中的作用，为GDM的发病机制研究提供参考。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月-2020年9月在本院产前检查确诊的GDM孕妇83例(GDM组)临床资料。纳入标准：①孕前体质指数(BMI)<25kg/m2；②经空腹，饭后1、2、3h静脉血血糖水平检测确诊。排除标准：①孕前存在高血压；②有吸烟、酗酒史；③糖尿病家族史；④存在感染；⑤肾脏、肝脏疾病。选取本院同期年龄、孕周、孕前BMI相匹配的糖耐量异常孕妇85例为糖耐量异常组，患者未达到GDM标准；糖耐量正常孕妇90例作为对照组。收集研究对象一般临床资料，包括三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等指标。孕妇均知情同意，本研究经伦理委员会批准。

1.2 主要试剂

C反应蛋白(CRP)酶联免疫试剂盒(EK-H10077)购自北京博沃尔斯生物科技有限公司；降钙素原(PCT)ELISA试剂盒(EK-H11036)购自北京博沃尔斯生物科技有限公司；糖化血红蛋白(HbA1c)ELISA试剂盒(IC-HbA1C-Hu)购自上海钰博生物科技有限公司。

1.3 相关指标检测

取3组孕妇空腹静脉血，离心取上清，CRP、PCT、HbA1c采用各自酶联免疫吸附试验试剂盒于酶标仪检测；于含枸橼酸钠采血管内混匀，采用温氏法检测ESR水平。采用全自动生化分析仪检测孕妇空腹血糖(FPG)，德国罗氏电化学发光免疫分析仪检测孕妇空腹血胰岛素(FINS)水平，稳态评估模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床资料

3组孕妇年龄、孕前BMI、孕周、TG、TC、HDL-C无差异(P>0.05)；LDL-C、HbA1C水平在对照组、糖耐量异常组、GDM组逐渐升高(均P<0.05)。见表1。

表1 各组临床资料比较

2.2 血清炎症因子水平

CRP、PCT、ESR水平在对照组、糖耐量异常组、GDM组逐渐升高(均P<0.05)。见表2。

表2 各组炎症因子水平比较

2.3 血糖及胰岛素抵抗指标

FPG、FIN、HOMA-IR水平在对照组、糖耐量异常组、GDM组逐渐升高(均P<0.05)。见表3。

表3 各组血糖及胰岛素抵抗指标水平比较

2.4 血CRP、PCT、ESR水平与患者胰岛素抵抗相关性分析

对糖耐量异常与GDM孕妇血CRP、PCT、ESR与FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c的相关性采用Pearson法分析。结果显示，血清CRP与FPG、HOMA-IR正相关(r=0.552、0.576)，PCT、ESR与HOMA-IR正相关(r=0.547、0.545)(P<0.05)；CRP、PCT、ESR均与HbA1c无相关性(r=0.136、0.218、0.105)(P>0.05)。

2.5 影响胰岛素抵抗的多元线性回归分析

将HOMA-IR作为因变量，以CRP、PCT、ESR为自变量进行多元线性回归分析。结果显示，CRP、PCT、ESR异常升高均为影响糖耐量异常与GDM孕妇胰岛素抵抗的因素(P<0.05)。见表4。

表4 多元线性回归分析胰岛素抵抗影响因素

3 讨论

胰岛素抵抗是GDM发病的关键一环，孕期受胎儿营养需求以及激素水平的变化，以及胎盘分泌抗胰岛素样因子，影响胰岛素敏感性，升糖降糖的动态平衡被打破，胰岛素对葡萄糖摄取和利用率下降，机体代偿分泌过多胰岛素以维持血糖平衡，伴随胰岛素效应细胞对胰岛素敏感度下降，胰岛B细胞在高浓度血糖下无法分泌更多胰岛素，胰岛素抵抗逐步发展为糖尿病[9-10]。因此探究胰岛素抵抗的相关影响因素有助于对GDM机制的探讨。

GDM的代谢异常以及高糖会诱发机体的炎症水平[11]。林峰等[12]研究显示，GDM大鼠具有强烈的炎症反应，其CRP、TNF-α、IL-6均处于高表达水平；杜丹等[13]研究显示，GDM产妇炎症应激反应升高。PCT可反应机体炎症程度，在败血症[14]、糖尿病足感染患者[15]中均有升高。CRP在机体免疫中发挥重要作用，受到感染后急剧上升。多项研究显示，GDM孕妇CRP水平较正常孕妇水平升高[16-19]，表明GDM患者存在炎症反应。本研究中GDM患者PCT、CRP水平高于糖耐量异常及正常孕妇，PCT、CRP可能与GDM的发生有关。糖耐量正常孕妇可通过胰岛B细胞实现降糖作用，维持正常血糖水平；而糖耐量异常、GDM孕妇无法完成这一过程。本研究中糖耐量异常、GDM患者FPG、FINS水平和HOMA-IR均高于糖耐量正常孕妇，表明GDM孕妇机体存在胰岛素抵抗，与王凤环等[20]研究结果相同。本文Pearson法分析显示，PCT、CRP水平与HOMA-IR正相关，表明血清PCT、CRP水平均与胰岛素抵抗同向，胰岛素抵抗可能随PCT、CRP水平的升高而程度加重。有研究表明，促炎反应可诱使胰岛素受体底物的丝氨酸磷酸化而抑制胰岛素信号转导，从而导致胰岛素抵抗[21]，推测PCT所代表的炎症反应可能通过促进胰岛B细胞生成障碍而参与胰岛素抵抗。本研究进一步回归分析显示，CRP、PCT均为影响GDM发生胰岛素抵抗的因素。

GDM患者由于血糖水平升高，血液流变学发生改变，而血液流变学指标可反应机体凝固度，而高凝状态是GDM的特征性表现之一[8]。ESR是描述血液流变学的重要指标之一，其水平升高与血液高粘度有关，且可反映一些炎症性疾病，机体炎症时会发生ESR加快的现象[22]。龙建军等[23]研究显示，高血压患者骨骼肌微循环障碍参与胰岛素抵抗的形成。本研究中GDM患者ESR水平高于对照组与糖耐量异常组，且ESR水平与HOMA-IR正相关，提示ESR可能与GDM患者的胰岛素抵抗有关，多元线性回归分析也显示其为影响胰岛素抵抗的因素。可能原因为血液流变性降低以及炎症增加导致GDM患者糖利用率下降，进而引发胰岛素抵抗。

综上所述，炎症因子PCT、CRP、ERS在GDM患者外周血中异常升高，且与胰岛素抵抗密切相关，推测控制炎症水平可能会是抑制胰岛素抵抗甚至是治疗GDM的可能方法。但本研究样本量较少，且影响胰岛素抵抗的炎症指标因子较多，后续仍需增加样本量并检测其它炎症指标深入研究。