马 瑞,李祖昂,郑 娜,肖新春 指导:崔晓萍
陕西中医药大学附属医院,陕西 咸阳 712046
多囊卵巢综合征[1](polycystic ovary syndrome,PCOS)为青春期及育龄期女性常见及复杂的生殖内分泌疾病,是女性不孕疾病最常见原因之一。其以排卵障碍、卵泡成熟受阻、月经紊乱为主要特征,同时可伴代谢异常,临床常表现为卵巢体积增大、呈多囊性变化、闭经、月经后期、不孕、高雄激素血症、胰岛素抵抗、多毛、痤疮等,对女性患者身心健康造成极大困扰。
有关数据显示[2-3],该病发生率约为5%~10%,20~30 岁年轻妇女占总数的85.3%,在无排卵性不孕中约占30%~40%,并逐年上升。崔晓萍教授依据“肾主生殖”“胞宫藏泻”理论,运用循期阴阳序贯疗法治疗本病获得良好疗效,现报道如下。
1.1 肾虚为本据PCOS 临床表现将其归于中医“月经后期”“闭经”“不孕”等范畴。《素问·上古天真论篇》曰:“女子七岁肾气盛,齿更发长,二七天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子……”[4]可见肾气的盛衰直接影响天癸的“至”与“竭”,使人体的生殖功能出现成熟或衰退,说明肾在女性生殖功能中起主导作用,肾气旺盛,冲任气血有源,月经按时而潮,方能妊娠有子。《傅青主女科》曰:“经原非血也,乃天一之水出自肾中”“是至阴之精而有至阳之气。”所以月经产生的物质基础源于肾阴,同时又离不开肾阳的温煦和推动。若肾阴虚损,精亏血少,则胞宫失于濡养,天癸不足,卵泡的生长发育成熟受阻;若肾阳不足,温煦失司,则胞宫虚寒,冲任受阻,鼓动卵子排出的内在动力不足,导致卵泡发育不良甚至闭锁,无法顺利排出,卵巢逐渐增大,所以傅氏指出“肾气本虚,又何能盈满而化经水外泄耶”,进一步体现了肾在女性生殖功能中的重要性。
1.2 痰湿为标《傅青主女科》提出:“肥胖者多气虚,气虚者多痰涎……则胖之妇,内肉必满,遮隔子宫,不能受精,此必然之势也。”[5]《丹溪心法》亦云:“若是肥盛妇人,禀受甚厚,恣于酒食,经水不调,不能成胎,谓之驱脂满溢,闭塞子宫。”[6]可见,导致闭经甚至不孕的原因除肾虚外,还与痰湿阻滞有关。脾为生痰之源,故脾气亏虚、运化失司,则津液代谢失衡,湿聚痰凝阻滞冲任胞宫,气血运行受阻使血海不能满溢导致月经推迟、稀发、闭经甚至不孕;痰湿蕴结体内,泛溢肌表可出现形体肥胖、多毛。此外肾为先天,脾为后天,脾得肾阳之温煦才能运化水谷,化生气血,若肾虚无力上暖脾土,则精微的输布、水湿的运化不能正常进行,导致水湿内停,气血瘀滞,壅阻冲任胞脉,使卵巢增大、包膜增厚,卵子发育及排出障碍,正如《景岳全书·痰饮》所言:“痰之本,无不在肾。”[7]
循期阴阳序贯疗法[8-9]是依据现代医学中雌孕激素序贯调整月经周期之理念变化而成,以中医“肾主生殖”“阴阳学说”为理论依据,顺应女性月经周期过程中阴阳消长、转化的特点,因势利导,平调阴阳,达到恢复月经,调整周期的目的。月经后期(卵泡发育期):月经周期第5~12 天,经水来潮后血海空虚,有待新生和恢复,故此期阴长阳消,主要治法为补肾滋阴,发育卵泡。经间期(排卵期):月经周期第13~15 天,阴精渐盛,阳气偏虚,治疗宜温肾助阳为主,加用活血行气之品,促使阴逐渐转向阳,推动卵泡顺利排出。月经前期(黄体期):月经周期第16~28 天,此阶段阴渐入阳,即在肾阴充盛的基础上通过转化为阳而发挥阳的功能,治疗常滋补肾阳,但宜阴中求阳,最终达到肾中阴阳平衡的目标。月经期(子宫内膜剥脱期):等同于月经周期第1~4 天,此时肾中阳气增长到一定程度转化为阴,亦是血海满盈后在阳气推动下而“泻”的结果,治疗宜温通化瘀,引血下行,排出应“泻”的经血,祛除陈旧的瘀浊,促进重阳必阴的顺利转化,以利于新周期的开始。崔晓萍教授临床运用循期阴阳序贯疗法治疗排卵障碍方面的疾病,如早发性卵巢功能不全、卵巢早衰、PCOS 以及围绝经期综合征、高泌乳素血症均取得显著疗效。实验研究表明[10-13],循期阴阳序贯疗法能通过增加血清抑制素浓度、上调血管内皮生长因子表达水平、降低卵泡刺激素(FSH)值,增加雌激素(E2)含量来促进卵巢血管内皮细胞的生长、增殖,维持卵巢血管结构及改善卵巢微循环,调整性腺激素水平,进而达到改善卵巢功能的目的,且与单一应用滋阴或补阳法相比,循期阴阳序贯疗法疗效更显著。
PCOS 的病机繁多,主要以肾虚为本,痰湿为标,崔晓萍教授自拟补肾化痰方[14]治疗青春期型PCOS 收效甚验,方中菟丝子、桑寄生、淫羊藿温肾助阳;山药、白芍补肾养阴;黄芪、当归、香附、茯苓、苍术、法半夏、陈皮、胆南星、枳壳化痰理气;甘草调和药性。顺应患者月经周期演化规律,在循期阴阳序贯疗法基础上补肾化痰调周期,具体加减:在经后期酌加熟地黄、山萸肉、枸杞子等滋阴养血之品,同时不忘助阳,予阳中求阴;经间期酌加肉桂、仙茅、川芎、鸡血藤、香附、乌药等温肾助阳、行气活血之品;经前期酌加熟地黄、肉桂、(制)附子等滋补肾阳之品并佐以养阴,寓阴中求阳;行经期酌加桃仁、红花、当归、艾叶、小茴香等温通化瘀、引血下行之品以利经血及时排出。卵巢增大者加用软坚散结之品;若出现烦躁、口苦咽干等痰郁化热之象加郁金、柴胡、牡丹皮、栀子等。不少医家治疗PCOS 以补肾为基本法则,国医大师夏桂成[15-16]将PCOS的病理主要归咎于癸水不足肾阴虚所致的卵子发育不成熟,并以“心-肾-子宫轴”学说为理论依据,遵循月经周期转化规律,将月经周期分为经后(初、中、末)期、经间期、经前期、经前后半期、行经期7 期,治疗时补肾宁心调周。王佩娟[17]认为PCOS 病机主要系肾-天癸-冲任-胞宫轴的气血阴阳失调,转化失司,致使痰瘀内结,阻滞冲任、胞宫,治疗以补肾为要,最终恢复阴阳动态平衡。周蕙芳[18]、谈勇[19]认为PCOS 的发病机制主要是“肾-天癸-冲任-胞宫”轴平衡失调,并运用补肾法根据月经周期各期的生理特点施以治疗。方庆霞等[20]给予56 例PCOS 不孕患者补肾促排卵方(生地黄,山萸肉,山药,茯苓,丹参,川芎,当归,巴戟天,陈皮,法半夏,炒白术,甘草)经3 个月经周期后发现患者排卵期卵泡大小、子宫内膜厚度及E2水平均较治疗前升高,促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、睾酮(testosterone,T)水平下降。故在PCOS 的治疗过程中,若能谨遵这一基本法则选方施药,能取得更好的临床疗效,使患者经水如期而至,胎孕乃成。
案郑某,女,22 岁,未婚。2019 年10 月29日初诊。患者因“月经错后7~10 天而潮5 年”就诊。12 岁初潮,既往月经规律,自2014 年起逐渐出现月经推后而潮,月经30~40 天1 行,经期2~3 天,色正常,经量较前减少(每次共用3~4 片卫生巾),夹有少量血块,面部间断出现痤疮,未予治疗,1 周前患者面部痤疮增多,以下颌部为主,为求中医药治疗特来陕西中医药大学附属医院就诊。末次月经时间(last menstrual period,LMP):2019-10-21,今为月经周期第9 天,形体微胖,面部痤疮,带下量少,纳寐可,二便调。舌体胖大,舌质淡苔白,脉细滑。查妇科B 超示:子宫大小约6.5 cm×4.5 cm×2.9 cm,双腔子宫,内膜厚0.8 cm,右侧卵巢大小约3.0 cm×2.0 cm,左侧卵巢大小约2.6 cm×2.1 cm,双侧卵巢内均可见12个0.5 cm卵泡暗区。西医诊断:多囊卵巢综合征。中医诊断:月经后期。辨证:肾虚痰滞。治则:补肾化痰调经。患者现处于月经后期,阴长阳消,处方:桑寄生15 g,黄芪20 g,熟地黄、菟丝子、山药、淫羊藿、白芍、当归、苍术、法半夏、胆南星、陈皮、枳壳各10 g,山萸肉、枸杞子、香附、茯苓各12 g,甘草6 g。14 剂,每日1 剂,早晚服。并嘱患者多运动,适当减轻体重,保持心情舒畅,每日监测基础体温。二诊(2019-11-12):LMP 2019-10-21,患者服药后未见不适,舌体胖大,舌质淡苔白,脉沉细,基础体温呈单相,今为月经周期第23 天,在前方基础上加入肉桂、(制)附子以助阳,5 剂,每日1剂,早晚服。三诊(2019-12-24):LMP 2019-12-12,经期错后3~8 天,经量较前稍增多,持续3 日净,色红,夹有少量血块,面部痤疮有所消减,舌淡苔白,脉滑,基础体温未见明显升高,为月经周期第13 天,处于经间期,处方在二诊基础上去掉熟地黄、山萸肉、枸杞子加仙茅、当归、川芎、鸡血藤、乌药补阳活血之品,7 剂。四诊(2019-12-31):LMP 2019-12-12,患者基础体温呈不典型双相,月经周期第20天,药物组成:桑寄生15 g,黄芪20 g,熟地黄、菟丝子、山药、淫羊藿、白芍、当归、苍术、法半夏、胆南星、陈皮、枳壳各10 g,山萸肉、枸杞子、香附、茯苓各12 g,肉桂3 g,甘草6 g,7 剂。五诊(2020-2-7):LMP 2020-1-13,患者月经周期基本恢复正常,经期3~4 天,经量较初诊时明显增多(每次共用7~8 片卫生巾),色正常,无血块,面部无新生痤疮,带下量可。今为月经周期第26 天,处于月经前期,在前方基础上去当归、川芎、鸡血藤,7剂,每日1剂,早晚服;再加用四诊中的方药7剂于下一月经周期第5 天开始服用。复查妇科B超示:右侧卵巢大小约2.8 cm×1.9 cm,内可见10个0.5 cm 卵泡暗区;左侧卵巢大小约2.4 cm×2.0 cm,内可见9个0.5 cm卵泡暗区。
按崔晓萍教授据本病“肾虚痰滞”的基本发病机理,以补肾化痰方结合循期阴阳序贯疗法进行治疗,即月经后期以滋阴药为主,经间期加用温阳活血药,月经前期注重温阳,用药配伍充分体现了阴中求阳,阳中求阴的原则。同时,嘱患者适当运动,减轻体重,保持心情舒畅,调整3 个月经周期后患者临床症状明显改善。
目前,PCOS 病因尚未明确,西医多以克罗米芬、来曲唑等药物促排卵、达英-35 降雄激素、二甲双胍降降血糖、改善胰岛素抵抗治疗,短期效果较好,但存在停药后易反复、卵巢过度刺激、卵泡黄素化、高排卵率、低妊娠率等问题;中医认为其发病主要在肾,并通过个体化治疗后收效甚佳,且有研究表明[21-24],补肾中药具有性激素样作用,可以通过调整下丘脑-垂体-卵巢性腺轴调整患者体内激素水平,最终起到调经、促排卵、助孕等作用[25-28]。