荜铃胃痛颗粒联合雷贝拉唑对胃溃疡患者胃黏膜屏障功能的影响

吴仍能

（江西省抚州市宜黄县人民医院内一科 宜黄 344400）

胃溃疡是消化系统常见疾病，指胃内壁黏膜被自身消化所形成的超过黏膜肌层的组织损伤，具有病情反复发作、治疗周期长等特点，且病情呈进行性发展[1]。胃溃疡患者临床表现以反酸，上腹部胀痛、隐痛或呈灼烧感为主，病情严重时可伴有呕血、黑便等反应，甚至并发胃溃疡出血、胃溃疡穿孔、幽门梗阻等严重并发症[2~3]。目前，胃溃疡的具体发病机制尚未完全明确，但多认为与胃酸分泌过多、胃黏膜正常保护功能损伤、幽门螺杆菌（Hp）感染等因素有关[4]。雷贝拉唑属于一种质子泵抑制剂，可通过抑制H+/K+-ATP酶来发挥缓解症状、抑制胃酸分泌的作用[5]。但由于胃溃疡病情迁延难愈，长期使用雷贝拉唑治疗易影响体内钙物质吸收，诱发骨骼疏松、胃肠道反应、皮疹等不良反应。荜铃胃痛颗粒具有和胃止痛、行气活血等功效，有助于改善胃功能、降低炎症反应[6]。本研究从胃黏膜屏障功能、胃肠激素等方面分析荜铃胃痛颗粒联合雷贝拉唑治疗胃溃疡的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2018年2月至2022年2月就诊于宜黄县人民医院收治的80例胃溃疡患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组与研究组。对照组40例，男23例，女17例；年龄26~68岁，平均年龄（46.35±5.02）岁；病程2个月~3年，平均病程（1.42±0.21）年；溃疡部位：胃窦部16例，胃角部11例，胃体部8例，胃底部5例。研究组40例，男24例，女16例；年龄24~69岁，平均年龄（45.86±4.97）岁；病程3个月~5年，平均病程（1.72±0.31）年；溃疡部位：胃窦部18例，胃角部12例，胃体部7例，胃底部3例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准通过[伦理审批号：2022医院伦审（006）号]。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：符合胃溃疡诊断标准[7]，并经胃镜检查确诊；溃疡处于活动期；14C尿素呼气试验显示Hp阴性；自愿签署知情同意书。（2）排除标准：既往存在胃肠穿孔、化脓性胆囊炎、胆道梗阻、幽门梗阻、胃恶性肿瘤、消化道出血等疾病；入组前4周内接受抗菌药物、铋剂、质子泵抑制剂等药物治疗；胃镜下发现直径＞2 cm的巨大溃疡或穿凿性溃疡；既往有消化道手术、胃切除术病史；病理诊断有恶化可能；重要脏器功能不全；妊娠期或哺乳期患者。

1.3 治疗方法 对照组采用雷贝拉唑治疗。口服雷贝拉唑钠肠溶片（国药准字H20040715）20 mg，2次/d，共治疗2周。研究组采用雷贝拉唑联合荜铃胃痛颗粒治疗。雷贝拉唑用法、用量同对照组。荜铃胃痛颗粒（国药准字Z19990069）开水冲服，5 g/次，3次/d，共治疗2周。

1.4 观察指标（1）临床疗效。治疗2周后临床症状全部消失，周围炎症消失，胃镜下显示溃疡面形成瘢痕，获得瘢痕S1期为治愈；治疗2周后临床症状大部分缓解，周围有轻度炎症反应，胃镜下显示溃疡面愈合，获得瘢痕S2期为显效；治疗2周后临床症状部分好转，胃镜下显示溃疡面积缩小超过50%，获得愈合期为有效；未达上述标准为无效。总有效率=有效率+显效率+治愈率。（2）症状改善时间。记录反酸、纳差、胃脘痛、畏寒喜温等症状改善时间。（3）实验室指标。采集患者治疗前、治疗2周后晨起空腹静脉血5 ml，离心半径6 cm，离心转速2 500 r/min离心5 min，取上清，置于超低温冰箱中待测。利用分光光度法测定血清D-乳酸（DLC），酶动态比色法测定淀粉酶（AMS），鲎试剂比浊法测定内毒素（BT），双抗体夹心法测定二胺氧化酶（DAO），放射免疫法测定胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）、生长抑素（SS）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平，并计算PGⅠ/PGⅡ。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件分析处理数据。计数资料用%表示，采用χ2检验；症状改善时间、胃黏膜屏障功能、胃蛋白酶原等计量资料用（±s）表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 研究组治疗总有效率为97.50%，高于对照组的82.50%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组症状改善时间对比 研究组反酸、纳差、胃脘痛、畏寒喜温改善时间均短于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状改善时间对比（d，±s）

表2 两组症状改善时间对比（d，±s）

组别 n 反酸 纳差 胃脘痛 畏寒喜温对照组研究组40 40 t P 7.15±1.35 4.29±1.08 10.463 0.000 5.63±1.24 3.41±0.98 8.884 0.000 6.53±1.18 4.39±2.02 5.786 0.000 8.46±1.28 5.73±1.03 10.509 0.000

2.3 两组胃黏膜屏障功能对比 治疗前两组DLC、AMS、DAO、BT水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组DLC、AMS、DAO、BT水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组胃黏膜屏障功能对比（±s）

表3 两组胃黏膜屏障功能对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

BT（U/ml）治疗前 治疗后对照组研究组组别 n DLC（μg/L）治疗前 治疗后AMS（IU/L）治疗前 治疗后DAO（IU/L）治疗前 治疗后3.25±0.64*2.46±0.49*6.199 0.000 40 40 t P 10.75±4.35 11.42±4.84 0.651 0.517 7.02±2.34*4.02±1.75*6.493 0.000 621.48±40.83 619.83±42.08 0.178 0.859 175.42±30.44*116.84±26.35*9.202 0.000 17.49±5.02 18.10±4.02 0.600 0.550 8.41±1.26*5.96±1.15*9.083 0.000 5.38±0.74 5.29±0.68 0.566 0.573

2.4 两组胃蛋白酶原水平对比 治疗前两组PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平高于治疗前，PGⅡ水平低于治疗前，且研究组PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平高于对照组，PGⅡ水平低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组胃蛋白酶原水平对比（±s）

表4 两组胃蛋白酶原水平对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

PGⅠ/PGⅡ治疗前 治疗后对照组研究组组别 n PGⅠ（ng/ml）治疗前 治疗后PGⅡ（ng/ml）治疗前 治疗后11.32±2.48*15.51±1.09*9.782 0.000 40 40 t P 132.02±17.15 131.86±15.82 0.043 0.966 140.65±20.77*152.39±27.43*2.158 0.034 24.84±4.25 23.39±3.72 1.624 0.108 12.42±3.65*9.74±2.98*3.597 0.001 5.31±0.49 5.64±0.57 0.589 0.558

2.5 两组胃肠激素水平对比 治疗前两组MTL、GAS、SS水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组MTL、SS水平高于治疗前，GAS水平低于治疗前，且研究组MTL、SS水平高于对照组，GAS水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组胃肠激素水平对比（ng/L，±s）

表5 两组胃肠激素水平对比（ng/L，±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

SS治疗前 治疗后对照组研究组组别 n MTL治疗前 治疗后GAS治疗前 治疗后59.63±6.02*85.12±5.94*19.062 0.000 40 40 t P 102.54±13.34 103.09±14.72 0.175 0.861 146.36±16.84*211.36±20.02*15.714 0.000 207.63±11.24 205.96±10.95 0.673 0.503 174.32±10.85*138.96±7.84*16.707 0.000 46.32±4.84 45.93±5.02 0.354 0.725

3 讨论

中医古籍中并无胃溃疡病名，根据临床表现可将其归属于“嘈杂、胃脘痛”等范畴。中医认为，本病病性多属虚实夹杂，虚者乃脾胃虚弱、气血乏源，实者为湿热、气滞、浊瘀所致[8~9]。脾胃乃后天之本，脾主运化，胃主受纳，以降为顺，以通为用，胃腑居于中焦易被邪气、湿热侵袭。气机壅滞日久，气行不畅，气机不利，则腑气郁滞，通降失常，血停而瘀生，故出现纳差、胃脘痛、畏寒喜温等症状。因此，中医主张治疗胃溃疡的关键在于和胃止痛、行气活血、温中散寒。

荜铃胃痛颗粒将“左金丸”“金铃子散”作为药方基础，由荜澄茄、吴茱萸、延胡索、黄连等十几味中药组成[10]。姚鹏等[11]研究报道，荜铃胃痛颗粒可调节Hp阳性消化性溃疡患者血清生长因子水平，加快溃疡愈合，提升溃疡愈合质量。苏卫仙等[12]研究发现，荜铃胃痛颗粒可提升慢性胃炎患者细胞免疫功能，降低炎症反应，促进Hp转阴。由此可见，荜铃胃痛颗粒在促进溃疡愈合、改善免疫功能方面优势明显。本研究研究组治疗总有效率比对照组高，各症状改善时间比对照组短，表明胃溃疡患者接受荜铃胃痛颗粒联合雷贝拉唑治疗的效果明显，可加快症状缓解，减轻病情。究其原因在于，荜铃胃痛颗粒中的荜澄茄、川楝子、延胡索具有行气止痛、疏肝泄热、散胃脘气血滞痛等功效，共为君药。黄连、吴茱萸可燥湿解毒、清热泻火，共为臣药。佛手、香附、酒大黄、瓦楞子、香橼、海螵蛸具有行滞消胀、理气宽中、收敛止血、制酸敛疮等功效。全方配伍得当，共奏和胃止痛、行气活血、行滞消胀等功效。雷贝拉唑可有效降低三磷腺苷酶活性，抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，减少胃酸侵蚀胃黏膜。因此，荜铃胃痛颗粒、雷贝拉唑联合使用，可产生协同增效作用，进一步加快胃溃疡患者溃疡愈合。

研究发现，胃溃疡的发生、发展与胃黏膜屏障功能受损、胃肠激素异常等有关[13]。胃溃疡早期因内毒素、炎症介质释放，胃肠道免疫功能受损等，常致使胃黏膜出现炎症反应与损伤，而当胃酸分泌增多时会加剧胃黏膜的损伤程度[14]。本研究研究组治疗后DLC、AMS、DAO、BT、PGⅡ、GAS水平比对照组低，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、MTL、SS水平比对照组高，可见荜铃胃痛颗粒联合雷贝拉唑可改善胃溃疡患者的胃黏膜屏障功能，调节胃蛋白酶原与胃肠激素水平。现代药理研究表明，荜澄茄中的水提取物与醚提物可有效对抗应激性胃溃疡，有助于降低胃酶活性，抑制胃液分泌；吴茱萸中的吴茱萸次碱可抗胃黏膜损伤，保护胃黏膜；延胡索中延胡索全碱、去氢延胡索甲素可抑制胃液分泌，减少胃酸、胃蛋白酶量；黄连可增强胃黏膜屏障功能，调节植物神经系统功能与细胞内游离钙水平。综上，多种药物配伍使用可改善胃黏膜血液供应、增强胃黏膜屏障功能、抑制胃酸分泌，从而进一步改善胃功能、修复胃黏膜损伤。

综上所述，胃溃疡患者采用荜铃胃痛颗粒联合雷贝拉唑治疗的效果明显，可加快症状缓解，提高胃黏膜屏障功能，调节胃蛋白酶原与胃肠激素水平。