宫腔粘连多学科联合诊疗管理平台的构建与临床应用
——全国名中医尤昭玲学术思想与临床经验研究(三)

2022-12-05 00:10邢艺璇刘未艾尤昭玲
湖南中医药大学学报 2022年10期
关键词:宫腔生殖内膜

唐 诗,邢艺璇*,莫 蕙,刘未艾,尤昭玲*,游 卉

(1.澳门科技大学,澳门 999078;2.湖南中医药大学第二附属医院,湖南 长沙 410005;3.湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙 410007)

宫腔粘连(intrauterine adhesion, IUA)常继发于宫腔操作后,由于机械性损伤、感染等造成子宫内膜基底层损伤,导致组织表面异常附着形成粘连,是目前临床常见而棘手的生殖系统疾病[1],也是导致不孕症的重要原因。近年来,由于无痛人工流产以及宫腔镜的推广普及,宫腔操作频率增加,IUA 的发病率逐年递增[2],其衍生的生育力问题亟待解决。

尤昭玲教授是第二届全国名中医,现任湖南中医药大学第一附属医院终身教授,享受国务院政府特殊津贴,为第四批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师,担任世界中医药学会联合会妇科分会会长、生殖医学会名誉会长,中华中医药学会妇科分会名誉主任委员等职务。尤昭玲教授本科学习西医,后研修中医妇科,学贯中西,临证妇科、生殖科近50 年,在中西医结合诊治生殖系统疾病方面拥有丰富的临床经验,并提出多学科联合诊疗管理(comprehensive treatment management, CTM)平台理念,临床屡获效验。

1 CTM 平台构建的背景与意义

1.1 IUA 的生育难点与CTM 平台的背景

IUA 目前主要的治疗手段是宫腔镜下粘连分离术(transcervical resection of adhesion, TCRA),手术只能尽可能去除纤维化、瘢痕组织,恢复宫腔形态,但无法修复内膜功能, 且对术者技术、 仪器要求甚高。而且,术后复粘率高,研究发现,重度粘连患者术后复发率高达48.0%~62.5%[3],反复多次的宫腔手术直接影响其预后与生育能力[4-5]。 IUA 患者妊娠率普遍较低,且妊娠后流产、早产及胎盘植入等并发症风险高[6]。 在国家实施三孩生育政策以及我国生育率持续走低的大背景下,寻求高效、精准地解决IUA患者生育问题的临床管理路径已迫在眉睫。

尤昭玲教授接诊数千例IUA 求子患者,将其就诊经历及各项检查资料完整记录,反复回顾思考,总结IUA 求子失败原因,发现IUA 的症结与本质在于子宫内膜容受性低下与其他生殖相关疾病的矛盾,并发现IUA 求子患者所接受的诊疗中,缺乏学科间的共识以及贯通的诊疗方案。例如,术前评估妊娠方式、手术难度,尤其是需要辅助生殖技术(assisted reproductive technology, ART)介入时,手术时机的选择与方案的衔接至关重要,缺乏精准路径直接导致无法对IUA 进行有效管理。 立足上述思考,尤昭玲教授继往开来,提出CTM 平台理念,可行且获效。

1.2 CTM 平台的意义

提高IUA 预后及生育率的关键环节在于做好术前各项生殖评估,确保术后无障碍进入备孕阶段,并在妊娠后、围产期、产后进行有效精准管理,此过程需要多学科、多领域专家的共同参与,系统管理。

受启发于现代医学多学科协助诊疗模式(multiple disciplinary team, MDT)[7],一种对特殊病种多学科同时“一站式”会诊处理办法,创新性提出CTM平台的构建。 CTM 平台是为确保在各诊疗环节中,患者能按需在各学科的顶尖团队处获得连贯、精准、便捷的随时流转诊疗,其中包括术前期、围手术期、备孕期、妊娠期、围产期及产后六大环节。 这需要学科间及学科内拥有对疾病的统一认知与诊疗共识,以达到对IUA 求子患者精准、规范、全程的“一站式”评估-诊断-治疗管理。 使患者通过便捷、经济的治疗过程,得到较高的治疗效率及理想的妊娠结局。

2 CTM 平台的构建与框架

2.1 CTM 平台的组成

IUA 求子CTM 平台由九大科室团队组成,其中,中医生殖科、妇科、产科、男科、辅助生殖科、遗传科成立各自诊疗中心,检验科、超声科、影像科联合组成辅助检查中心。七大中心在CTM 平台上达成对IUA 求子患者诊疗架构及目标的共识,在各自专业的领域展现学科风采,共同完成对IUA 患者的精准管理。

2.2 CTM 平台的学科分工

各学科分工明确,对IUA 求子患者有统一诊疗目标:以最少的成本,达到最佳的治疗效果,并尽快完成妊娠目标,维护患者生育能力。 各学科分工如下。

2.2.1 辅助检查中心 由超声科、影像科、检验科组成,寻求简便、无创、精确、经济的辅助检查/检验技术,提供各项生殖指标作为各大临床科室最核心的诊断及评估依据。 检查主要内容包括:(1)取代IUA“金标准”的宫腔镜检查手段,经阴道三维超声(three-dimensional transvaginal ultrasound, 3D-TVS)对轻中度IUA 具有较高敏感性,且对重度IUA 有特异性[8-9],据超声下子宫、附件的各项参数,辅助对IUA 的临床诊断、术前评估、术后管理及妊娠难度评估,对于IUA 求子患者诊疗管理更具重要临床意义;(2)子宫-输卵管碘油造影或经阴道四维子宫输卵管超声造影,诊断输卵管疾病、评估输卵管功能;(3)血清化验抗米勒管激素、性激素,结合3D-TVS评估卵巢功能;(4)其他,如促甲状腺素等与生殖密切相关、影响优生优孕的实验室指标。

2.2.2 男科中心 对于反复多次流产患者,除女方因素外,还应考虑男方精液质量的问题。 因此,男科中心应对可能引起胚胎质量问题所致流产、不孕的男性疾病进行筛查[10],根据男方精液量、精子活力、正常率、碎片率、液化时间等检查,发现并解决男方少精子症、弱精子症、畸形精子症、精液不液化症等病症。

2.2.3 遗传生殖中心 对有多次不良妊娠史、双/单方明确基因异常或家族性遗传病史等可疑患者,通过染色体检测、孕妇外周血胎儿游离DNA 产前筛查及产前诊断等,给予遗传诊断及风险评估,提供优生遗传咨询、指引,提高优生优育率,减少不良妊娠风险。

2.2.4 中医生殖中心 尤昭玲教授带领的中医妇科团队,结合现代医学研究进展,从中医角度探索IUA的本质与症结,构建IUA 临床中医辨证论治思路与完整中医备孕方案。 以中药内服为主,配合食疗、针灸、耳穴压豆等中医特色治疗,并贯穿诊疗全过程。

2.2.5 妇科中心 在术前至备孕期,负责妇科疾病及其合并症、并发症的诊断与预判,决策治疗与手术的顺序、时机、方案、方法等路径,掌握前沿的技术与器械,如宫腔镜下冷刀“犁田法”分离技术[11]、新型宫内支架[12]、创新性宫腔镜仪器[13]等。 尽量避免不必要、重复的手术,完善围术期与术后备孕的对接。

2.2.6 生殖中心 在备孕期为IUA 必须行ART 治疗的患者选择合适的方案, 重视在TCRA 术前需胚胎培养、筛选、储备过程,确保手术后与胚胎移植无缝衔接。 对于术后无前期准备,既无胚胎储备又无法自然受孕者,应选择优质、快捷的方案尽快进入取卵-移植周期,避免耗时过长导致复粘。

2.2.7 产科中心 对孕产妇进行系统的妊娠期保胎、围产期监护与管理,以及产时处理等。 尽早介入中西医结合保胎,密切关注妊娠早期、晚期状态,减少IUA 患者流产、死胎、早产、前置胎盘、胎盘植入、产后胎盘残留等风险。尽可能减少妊娠及产科风险,提高活产率,保证产后再次生育能力。

3 CTM 平台管理实施流程

IUA 求子患者无论何时进入CTM 平台管理,均遵照6 项管理流程:术前诊断与评估—围手术期管理—备孕期管理—妊娠期管理—围产期管理—产后管理。

3.1 术前诊断与评估

由于IUA 术后3~6 个月后复粘率较高,应确保术后立即备孕。 因此,对于必须进行手术的患者,TCRA 手术时机选择很重要,术前评估诊断则是必不可少的环节。

3.1.1 诊断、评估依据 多项研究证明,3D-TVS 是对IUA 敏感性较高的无创检查[14-16],相较二维彩超更能获取动态、清晰的成像,能更清晰地呈现宫腔、内膜形态及子宫内膜-肌层结合带;增进了彩色能量血流立体图像,不受血流的流速、血流方向和探测角度等影响,能较精确地获取血流信号等,更精准地提供子宫内膜容受性的评估指标[17]。3D-TVS 是CTM 平台中各学科管理的诊断、评估基础手段,是CTM 平台中的“生殖之超”。 在月经周期第11~14天,可观察卵泡、内膜发育情况,了解内膜与卵泡同步性,并发现其他子宫附件疾病,以助生殖功能的整体评估;在月经周期第18~22 天,即黄体中期,内膜转型后更能了解内膜功能、容受性。 3D-TVS 评估参数包括:(1)宫腔冠状切面横纵各径线(以双侧宫角间距、宫颈内口至宫底距离两条径线为主),了解宫腔大致形态、容积;(2)宫腔内有无粘连带形成;(3)双侧输卵管内口位置、清晰度;(4)内膜厚度、形态、清晰度、连续完整性,以及有无异常回声;(5)子宫内膜-肌层结合带表现[18-19];(6)内膜血灌,包括血流分布、血管支数、子宫动脉阻力指数;(7)内膜蠕动。 患者月经量为重要参考指标,以上参数作为评估依据,综合诊断、评估IUA 部位、范围及严重程度,评估生殖能力与妊娠难度,以上指标亦作为后续评价手术、疗效、恢复情况的对比参数。

3.1.2 评估思路 TCRA 术前评估三大要点:(1)手术的必要性;(2)手术及术后恢复的难度;(3)术后妊娠的难度。 完成3 项评估,才能掌握患者的生殖难度、难点。

依据术前3D-TVS 的各项相关超声参数,轻度IUA 往往在超声下表现出宫腔、内膜形态基本正常,内膜中上段厚度正常,无粘连带或宫腔积液形成,内膜血灌、蠕动尚可。患者月经量大致正常。IUA 程度较轻,不绝对影响妊娠,手术后妊娠与带粘妊娠结局相近,可先保守试孕。 以下情况为中度以上粘连,子宫内膜功能受损严重,手术难度高,术后恢复差:(1)内膜菲薄(<5 mm),并伴有连续性中断、大片内膜缺失。(2)宫腔形态改变。 宫角间距缩窄、筒状,粘连带形成,双侧宫角显示不清。(3)内膜血流灌注差(内膜血流≤1级,双侧子宫动脉阻力明显增高或双侧子宫动脉缺失)。 (4)内膜机化严重:宫腔内粘连带形成,内膜或结合带瘢痕、钙化。 当宫角间距<18 mm,或内膜厚度<3 mm,或子宫动脉血流0 级,或子宫动脉舒张期缺失,则提示内膜修复能力差,术后恢复效果不佳、 孕育难度大, 术前/取出宫内置器前应再予调理,待血流好转、瘢痕软化后再行TCRA,并取出宫内置器。

此外,还需评估患者有无其他影响术后备孕效果的因素,例如甲状腺功能、宫颈功能、有无妊娠禁忌的疾病/药物/治疗/检查史、男方精子情况等。

3.1.3 妊娠方式选择 此步骤需要辅助检查中心、男科中心、 遗传生殖中心以及中医生殖中心共同参与。通过对IUA 程度、部位的评估,结合其他生殖指标,在带粘妊娠、术后妊娠、试管助孕3 种妊娠方式中选择最合适的妊娠方式。 3 种妊娠方式均可有中医药全程参与治疗。

对于试管助孕患者,生殖中心应与中医妇科、西医妇科的诊疗方案设定保持紧密衔接:首先,在生殖中心取卵、完成足够移植3 次以上的胚胎储备。 然后,妇科医生进行评估、指导,并择期完成手术。 当存在输卵管积水、大子宫肌瘤等合并症需要手术时,应合理安排两次手术时间,尽量以较少的手术次数,实现治疗目标。

3.2 TCRA 围手术期管理

此阶段主要以妇科中心与生殖中心为主导管理手术,中医生殖科辅助治疗,患者在TCRA 术后进入围手术期管理流程。

3.2.1 术中注意事项 TCRA 手术难度较高,对施术者技术要求高,要求施术者在手术过程中始终遵守最大限度保护患者生育力的原则。 如有合并子宫肌瘤或腺肌瘤紧贴内膜等特殊情况,术中、术后易致异常出血,影响术后恢复,可能加重炎症及纤维化进展。

3.2.2 术后管理 术后的有效管理是改善预后的关键步骤。 妇科、中医生殖科等相关科室构建完善的IUA 术后评估管理体系:TCRA 术后,中医生殖科接诊,予以中药、针灸等辨证治疗,同时纵向评估手术效果、内膜恢复情况。 主要通过3D-TVS 检测,从术后第1 次月经起,于每次月经周期第20 天行3DTVS 检查,比较前后两次超声各项参数,评价内膜恢复情况,决策取出宫内置器时间,预测术后妊娠难度。患者宫腔形态基本正常,内膜血流恢复达到可孕育水平,月经量恢复术前2/3 以上,即可预约下次月经后宫腔镜手术取出宫内支架,次月进入备孕流程。试管助孕患者,应在评估内膜恢复达标后,立即与生殖中心对接,确定移植方案,如需预处理或降调,应提前介入用药,保证置器取出后次月进行胚胎移植。

3.3 备孕期管理

此阶段涉及妇科、中医生殖科、生殖科,取出宫内置器,末次手术次月尽快切入备孕流程,按原有的妊娠方式选择,合理安排备孕方案,中药全程伴调。

3.4 孕产期管理

此流程包括妊娠早期、围产期及产后的管理。IUA 患者顺利妊娠是求子的第一步,维持健康妊娠以及安全分娩也是CTM 平台中后期重点。子宫内膜功能受损导致IUA 孕产妇母胎结合稳固性差,妊娠过程中较正常妊娠需承受更多风险,如妊娠早中期流产、妊娠晚期胎膜早破,以及胎盘植入、胎盘残留等并发症。CTM 平台对IUA 患者孕产期管理是保证患者安全妊娠、保持再生能力的重要环节。

IUA 求子患者一旦确定妊娠后,建议尽快切入保胎,临床密切观察。 中医生殖科对症予以保胎处理;妇科、产科中心分别在妊娠早期及妊娠中晚期负责安排相关必要的检查,并对症治疗;预防流产、早产、死胎等并发症。 严密监测IUA 患者可能出现的风险,对于有前置胎盘、胎盘植入等产科凶险并发症的患者,应在保证孕妇安全的情况下,尽可能保胎至7 个月以上,最大限度保护孕产妇与胎儿的健康与安全。

4 中医药在IUA 求子CTM 平台中的应用

4.1 中医对IUA 的认识

IUA 是具有时代背景的疾病,由发病因素可知,该病标志着现代医学宫腔手术的普及。 IUA 归属于中医学“月经过少”“不孕”“妇人腹痛”等疾病范畴,疗效往往不能尽如人意。IUA 病因,非传统外感六淫或七情内伤致病,大部分IUA 起于金刃损伤,内在因素为正气不足,手术麻醉使肌肉松弛,腠理开泄,空调房内使用冰冷器械,气血本不足以固表,加之腠理开,邪气必中腠理,或直中于里,此乃“血弱气尽,腠理开,邪气因入”,胞宫为奇恒之腑,藏而不泻,邪随素禀或寒、或热、或痰湿凝结于下焦。 冲、任、督三脉同起于胞中,《女科经纶·月经门》中陈良甫认为:“冲为血海,任主胞胎,二脉流通,经血渐盈,应时而下。”且《素问·评热病论》云:“胞脉者,属心而络于胞中”,《素问·奇病论》云:“胞络者,系于肾”,故金刃离断胞之络脉,邪气直中冲任,任不能主,心失其属,肾无以系。病位在胞宫,涉及心、肾及冲、任、督三脉。胞宫脉络伤断,五脏六腑之精气无以渗灌至胞膜,瘀与邪结,滞于胞内,发为粘连。 气血瘀滞,故月经量少、经行不畅,不通、不荣致少腹疼痛,腰为肾之府,亦为胞宫之外候,故患者常发腰骶酸痛。尤昭玲教授认为本病病机为胞宫受损,络断脉伤。 中医学对IUA 的辨治之法为益气理血、续伤抚络。 因证施治,热者凉之,寒者温之,虚者补之,实者泄之。

4.2 中医药在IUA 求子患者中的应用

在CTM 平台中,在不同的诊疗阶段,中医药有不同的诊疗方案[20-22]。 (1)在术前期,中医药临床目标是辅助消炎、减少术中和术后出血风险,软化瘢痕组织,减少手术难度;术后尽快修复内膜,改善内膜血流灌注,消炎,预防复粘。 (2)术后促进内膜修复,预防炎症、纤维化。 (3)备孕期根据妊娠方式制订方案,对于自然受孕患者,尤昭玲教授自创特色中医四期调孕法、中西医结合促孕法;如为体外受精-胚胎移植术助孕,拟定极具中医特色“四期四法”随期伴调,尤其是在胚胎移植/冷冻胚胎移植阶段,以子午流注理论指导“安胎二步法”精准切入,促进胚胎着床。 (4)妊娠早期,对症理络安胎,并根据缓急,采用止血、和胃等对症治疗[23]。

不同医者中医处方各异,把握医疗重点,随证治之,不必拘泥。

5 CTM 平台的优势与应用

CTM 平台内不同学科领域对疾病的诊疗目的及路径有统一共识,落实到科室业务范围内,需掌握前沿的观念与技术,制订有效的临床诊疗-评估-管理路径。 实现特殊病种患者能在多学科、多个流程中的无缝对接,实现高效、精准、规范的全程管理,让患者花较少的时间、金钱成本,实现IUA 求子患者“怀得上,保得住,长得好,生得顺,能再生”的临床目标。 CTM 中心自创建试行至今已1 年,据不完全统计,已诊治3000 余名IUA 患者,配合全病程管理的求子患者成功率大于60%,后期将继续随访已妊娠患者妊娠期、围产期情况。

CTM 平台的设立背景是基于对IUA 求子患者的临床需求,但在临床应用时并不拘泥于IUA 单一病种。 该平台由九大科室在各学科以领先的路径与策略,围绕疾病的特点进行精准、便捷、全程化管理,实现临床诊疗目标,最大限度节约患者的诊疗时间与经费,做到一站式求子助孕闭环管理,保护女性生育与再孕能力。 因此,该平台模式的应用可扩充、推广至子宫腺肌症、子宫内膜病变、输卵管病变等多种复杂的生殖相关疾病的临床诊疗中。

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