游 卉,唐 诗,尤昭玲*,邢艺璇,刘未艾
(1.湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙 410007;2.澳门科技大学,澳门 999078;3.湖南中医药大学第二附属医院,湖南 长沙 410005)
宫腔粘连(intrauterine adhesion, IUA)是我国的高发病,常因内膜损伤,容受性破坏,且时常合并其他生殖疾病,往往造成妊娠率低、流产率高、活产率低、早产率高、再生率低的孕育困局[1],且继发胎盘植入、胎膜早破等并发症风险增高,已严重影响妇女生育健康与安全,是目前生殖领域常见而棘手的疾病。 为了对IUA 求子患者提供精准、高效、全程的诊疗管理,尤昭玲教授借鉴西方多学科一站式会诊模式[2],创多学科联合诊疗管理(comprehensive treatment management, CTM)平台,以经阴道三维彩超(three-dimensional transvaginal ultrasound, 3D-TVS)为关键诊断、评估方式[3-4],建立多学科达成共识的管理评估体系及诊疗方针。 本案例为CTM 平台内1例IUA 患者成功自然受孕的报道。
患者,女,33 岁。 2017 年妊娠30 周因前置胎盘导致死胎,进行子宫动脉栓塞后行剖宫产,产后因胎盘残留行清宫术1 次。 引产后因备孕2 年未果,于2021 年选择体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET)助孕。 2021 年4月拮抗剂方案取卵12 枚,受精4 枚,养成囊胚3枚。平素月经规律,13 岁月经初潮,经期4~5 d,月经周期28~30 d,经量极少,色暗红,血块(-),痛经(-),腰酸(+),乳胀(±),末次月经2021 年9 月2 日。 孕3 产2存活1,2011 年足月剖宫产1 女, 体健;2015 年因计划外妊娠,行人工流产1 次,术后月经量正常。平素易感冒,腰骶酸痛,白带黄,有异味,口干不欲饮,饮食尚可,夜寐欠安,多梦、易醒,二便正常,唇色暗紫,舌尖红,苔薄白,脉弦细。 辅助检查:2021 年8月20 日(月经周期第20 天)3D-TVS 示子宫大小正常,腺肌症;内膜声像改变,高回声,单层内膜1.1 mm,欠清晰,不均匀,内膜连续性中断,多处大片状缺失,宫腔分离1.2 mm;子宫结合带模糊不清;双侧宫角及右侧输卵管开口可见,左口不清;宫腔中段内收,下段窄筒状,双侧宫角间距20 mm,宫颈内口至宫底距25 mm;宫体下段子宫憩室(2 个);左、右侧卵巢大小正常,其内分别可见7 个、6 个卵泡,盆腔静脉曲张;子宫内膜容受性指标:血流1 级(2 支血管),无蠕动,双侧子宫动脉舒张期缺失。抗米勒管激素:3.1 ng/mL。配偶精液正常,双方染色体检测正常。结合病史,根据3D-TVS 声像参数考虑,西医诊断为:(1)IUA;(2)腺肌症;(3)瘢痕子宫(二次剖宫产)。 中医诊断:不孕症(络伤脉断,络脉瘀滞证)。
初诊:2021 年9 月7 日。 患者就诊于CTM平台妇科医生徐大宝教授,徐教授根据3D-TVS 及既往史初步判断IUA 可能性大。 术前评估:(1)IUA 评分。 根据平台内共识[5],月经量2 分+宫腔形态2分+宫腔容积2 分+内膜厚度4 分+内膜结构4 分+清晰度2 分+均匀性4 分+蠕动波4 分+结合带4分+内膜血供4 分=32 分,提示重度IUA,需行手术。(2)手术难度。①腺肌症,预防术中、术后出血。②宫腔径线缩窄,应注意宫腔容积以免误伤肌层组织。③子宫动脉栓塞术后,尽量减少手术范围,减少修复难度。 (3)置器选择。 根据双侧宫角间距,选择XS号宫内支架。考虑已有胚胎储备,可行宫腔镜。完善相关术前检查并于次日行宫腔镜检查+子宫整形+粘连分离+支架置入+双侧输卵管通液术,术中见宫腔形态缩窄,双侧壁可见致密粘连,粘连面积>2/3,内膜差,腺体稀疏,双侧输卵管通液稍有阻力,无反流。术中评分10 分。 术后宫颈管及宫腔形态大致正常。 术后予以抗感染治疗并转诊中医生殖科。
二诊:2021 年9 月10 日。 患者就诊于CTM 平台中医生殖科专家尤昭玲教授门诊。 由于患者已行手术,当前治疗重点为改善内膜血流,缓解炎症,预防出血及宫腔积液。治法:益气清热,宣络养膜。治疗方案:(1)先用宫粘1 号方,药用金银花5 g,人参花10 g,玳玳花5 g,三七花5 g 等,7 剂,水煎煮,分两次温服。 (2)随后促进内膜修复,预防炎症、纤维化,方用宫粘2 号方,药用人参花10 g,白芍15 g,白术15 g,两面针10 g,土鳖虫5 g,续断15 g,莲子15 g,泽泻10 g,三七花5 g 等,21 剂,煎服法同前;养膜糕(由山药、莲子、大枣等组成)1 盒口服;养膜煲(由陈皮、三七花、莲子等组成)3 剂,1 周煎服1 次。 (3)嘱患者月经来潮后第20 天至平台辅助检查中心复查3D-TVS 后复诊。
三诊:2021 年10 月15 日。 患者至中医生殖科尤昭玲教授处复诊, 末次月经2021 年9 月26 日,月经量较术前明显增加,7 d 干净,腰酸缓解,余同前。 术后第1 个月经周期第20 天3D-TVS 报告:内膜厚度,上段8.3 mm、中段5.8 mm、下段5.2 mm,欠清晰,欠均匀,连续性欠佳,中段内收,宫角间距24 mm,结合带欠均匀,内膜下血流1 级(4 支血管),无蠕动,双侧宫动脉阻力大,左侧子宫动脉阻力指数(resistance index, RI):0.87,右侧RI:0.81。 评估结论:患者手术后内膜修复情况佳,宫腔及内膜明显好转,内膜容受性改善,术后第1 次评分:月经量1分+宫腔形态1 分+宫腔容积1 分+内膜厚度2 分+内膜结构1 分+清晰度2 分+均匀性2 分+蠕动波4 分+结合带1 分+内膜血供2 分=17 分。 继续当前方案,治以益气清热,宣络养膜。 治疗方案:(1)宫粘2 号方去泽泻加黄芪15 g,山药15 g,21 剂,煎服法同前;养膜糕1 盒,口服;养膜煲3 剂,1 周煎服1 次。 (2)嘱患者月经来潮后第20 天至平台复查3D-TVS 后复诊。
四诊:2021 年11 月19 日。 患者至中医生殖科尤昭玲教授处复诊, 末次月经:10 月30 日,7 d 干净,月经量较上次稍有增加,余同前。 术后第1 个月经周期第20 天3D-TVS 报告:内膜厚度,上段9 mm、中段6.6 mm、下段5.1 mm,欠清晰,欠均匀,连续性欠佳,中段内收,宫角间距24 mm,结合带欠均匀,内膜下血流1 级、多支血管,不规则蠕动,双侧子宫动脉阻力正常(左侧RI:0.71,右侧RI:0.75)。 评估结论:术后恢复情况可,内膜容受性较前明显改善。第二次评估:月经量0 分+宫腔形态1 分+宫腔容积1 分+内膜厚度1 分+内膜结构1 分+清晰度2 分+均匀性2 分+蠕动波2 分+结合带1 分+内膜血供1分=12 分。 邀徐大宝教授会诊评估:具备受孕条件,同意继续调理并次月取出宫腔内支架后行胚胎移植。继续当前方案:治以益气清热,宣络养膜。治疗方案:(1)前方21 剂煎服;养膜糕1 盒口服;养膜煲3剂,1 周煎服1 次。 (2)月经干净3~7 天预约宫腔镜检查+支架取出手术。
五诊:2021 年12 月3 日。患者至妇科徐大宝教授处复诊,并行日间宫腔镜手术(宫腔镜检查+粘连分离+支架取出术),术后评分2 分。 术后予以抗感染及对症处理, 中医科会诊予以宫粘1 号方 (同前),7 剂煎服,后转辅助生殖科及中医生殖科诊疗。
六诊:2021 年12 月8 日。患者至中医生殖科尤昭玲教授门诊就诊,末次月经2021 年11 月26 日。再次行IUA 分离术(transcervical resection of adhesion, TCRA)后,次月行冷冻胚胎移植(frozen embryo transfer, FET)。 当前医疗重点:(1)修复内膜,预防复粘;(2)缩小腺肌症;(3)改善子宫内膜容受性。 治疗方案:(1)调经方。 药用人参花10 g,黄芪15 g,金银花5 g,泽兰10 g,泽泻10 g,佛手10 g,土鳖虫5 g 等,14 剂,煎服法同前;养膜煲2 剂,1周煎服1 次。 (2)辅助生殖科就诊,根据试管方案拟下一步治疗。
七诊:2021 年12 月15 日。 患者至CTM 平台辅助生殖科就诊。查3D-TVS:轻微腺肌症,中上段内膜厚度8.4 mm,左侧黄体囊肿。 衡量腺肌症情况与内膜承受降调能力,暂不考虑降调,选择人工周期,子宫内膜准备后行FET,嘱月经第2 天复诊检查进周。
八诊:2021 年12 月31 日。 患者至中医生殖科尤昭玲教授门诊就诊。末次月经12 月30 日,月经量同前,余无明显变化。方案:人工周期补益肝肾,和络养膜,助内膜生长发育;移植期健脾纳胎,补肾固精,促进胚胎着床。 治疗方案:(1)移植前,养膜煲3 剂。(2)移植当日起用IVF 着床方,药用黄芪15 g,人参花5 g,白芍15 g,白术15 g,山茱萸10 g,莲须5 g等,10 剂,移植当天开始煎服;着床煲由党参、山药、黄芪等组成,2 剂,移植第2、5 天各1 次煎服。 (3)确定妊娠后保胎。
九诊:2022 年1 月16 日。 FET 囊胚1 枚,移植前内膜9.5 mm,A 型,无宫腔积液。 12 d 后抽血确定着床失败,余2 枚囊胚,患者选择自然受孕。
十诊:2022 年1 月29 日。 患者至中医生殖科尤昭玲教授门诊就诊。末次月经:2022 年1 月29 日,月经量大致同术后,其他无变化。 患者强烈要求中药调理自然受孕,综合评估卵巢、输卵管后,予以中医四期助孕法:月经期予调经方,药用黄芪10 g,白芍10 g,当归10 g,川芎10 g,益母草15 g,路路通10 g,金银花5 g,土贝母10 g,土茯苓10 g,土鳖虫5 g 等,6 剂水煎,月经周期第1~6 天服用;经后期予助卵方,药用黄芪15 g,山药15 g,菟丝子10 g,覆盆子5 g,莲子15 g,桑椹10 g,枸杞子10 g,佛手10 g,黄精10 g 等,10 剂水煎,月经周期第7~16天服用;养膜煲2 个,月经周期第5、10 天煎服;着床煲1 个,监测排卵,同房后第6 天服用。 并嘱患者测量基础体温。
2021 年2 月13 日(月经周期第16 天)B 超监测排卵:内膜6.5 mm,左侧优势卵泡17 mm×15 mm,嘱咐患者第18、19 天同房。2022 年3 月7 日,停经38天,血人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG):5156 mIU/mL,孕酮(progesterone, P)>30 ng/mL,雌二醇967.2 pg/mL,超声提示宫内液暗区5 mm×4 mm×5 mm,随即至妇科中心住院保胎,予中药+西药保胎及对症治疗,复查HCG 增长良好,B 超可见原始心管搏动。 保胎至9 周出院,一般情况良好,因不良妊娠史及宫腔环境不良,嘱自行休息养胎至3个月以上。 2022 年7 月4 日随访,患者妊娠22 周,已行四维彩超及中期唐氏综合征产前筛选检查,胎儿发育良好,未提示异常。
IUA 是临床十分棘手的生殖疾病,除IUA 患者子宫内膜容受性受损,治疗预后不良外,常因合并其他生殖相关疾病,导致妊娠率、活产率、再生率进一步下降[6]。 因此,严密的多学科管理是IUA 获得理想的预后及抱婴率的保障,需要多个相关科室根据患者不同时段的诊疗需求,在对疾病的认识、评估方式以及诊疗目的获得共识前提下,发挥学科特长,及时介入诊疗,使IUA 患者在生殖的评估、治疗与妊娠各阶段获得高效助攻,方能健康孕育。
此案例中,由妇科、中医生殖科、辅助生殖科以及各辅助检查中心共同参与该名患者的诊疗,通过十诊,成功助孕重度IUA 患者。 其间,有困难,也有失败,但由于多学科间的无缝衔接以及患者高度的依从性,最终治疗成功。 回顾该成功案例,引发思考与启示:(1)各学科对IUA 分离的手术必要性的评估统一意见,是制订合理治疗方式的关键,避免不能做、不需做的手术;(2)妇科接诊时对患者生殖评估,虽患者已有胚胎储备,但仍可自然受孕,因此,在术中检查输卵管功能,故后续患者移植失败,仍有自然受孕方式可选;(3)妇科中心手术团队与中医生殖中心团队,在IUA 的诊断、评估的方式与标准、围手术期管理方案上建立完整体系,并在认识上达到高度一致,方可实现中西医结合,精准管理,使重度IUA患者获得从术前32 分,到3 个月后仅12 分的明显疗效;(4)辅助生殖中心与妇科团队的无缝衔接,在完成支架取出后,及时根据内膜及其他条件落实FET 方案,虽然因各种原因未果,但此模式应广泛应用在IVF-ET 助孕的IUA 患者身上,尤其是合并多囊卵巢综合征、子宫腺肌病、子宫肌瘤等疾病,需要进行降调预处理的IUA 患者;(5)妊娠后保胎对IUA患者极其关键,由于IUA 患者子宫内膜容受性受损,不仅影响胚胎着床,由于母胎界面构建受阻,导致宫内发育异常,容易流产、胎膜早破、胎盘植入等[7],从而降低活产率及再生率。因此,妊娠早期及妊娠中晚期的临床观察与处理十分重要, 通过辅助检查密切观察,中医介入发挥优势。
中医药在IUA 的诊疗中极具特色[8]。 尤昭玲教授认为,IUA 的病因主金刃损伤,病位在胞宫,损伤部位在胞脉、胞络,故在术前、围手术期进行中医分期治疗,修复内膜,改善手术结局,减少妊娠难度;而在术后移植期前后,以中医辅助生殖的“三期三法”介入[9-11],尤其是尤氏特色安胎二步法[12]及妊娠后胎漏、胎动不安[13]的中医诊疗思路,运用中草药、药膳等多种方式针对性治疗。